Beyin Metastazlı HER2 Pozitif Meme Kanserinde Trastuzumab Rezetecan ile Etkili Yanıtlar
Beyne yayılmış (metastaz yapmış) kanser hücreleri, geleneksel tedavilere çoğu zaman dirençli olur. ASCO 2025 Kongresi’nde sunulan REIN faz 2 çalışması, HER2-pozitif meme kanserine bağlı beyin metastazlarında yeni nesil antikor-ilaç konjugatı (AİK) olan trastuzumab rezetecan (SHR-A1811)'in etkinliğini ve güvenliğini ortaya koydu.
58 hastayı içeren çalışmada özellikle beyin metastazlarında objektif yanıt oranları dikkat çekiciydi: %84.4 (tekli tedavi) ve %72.7 (bevasizumab kombinasyonu). Bu sonuçlar, mevcut tedavilere kıyasla oldukça yüksek yanıt oranları sunarak bu zor hasta grubu için yeni bir tedavi umudu doğurdu.
REIN Çalışması ve Dikkat Çeken Sonuçlar
Bu faz-2 klinik çalışmanın amacı, SHR-A1811’in beyin metastazı olan HER2+ meme kanserli hastalarda etkinlik ve güvenlik profilini değerlendirmekti.
👥 Katılımcılar
- Toplam 58 hasta çalışmaya alındı.
- Hastaların %96’sı daha önce HER2 hedefli tedavi almıştı.
- Tüm hastalarda en az 1 adet ölçülebilir beyin içi tümör (radyoterapi almamış) vardı.
💊 Tedavi Kolları
Çalışma iki gruba ayrıldı:
| >KOL | İlaç Dozu | Açıklama |
|---|---|---|
| Kol 1 | SHR-A1811 6.4 mg/kg (Q3W) | Tek başına uygulandı |
| Kol 3 | SHR-A1811 4.8 mg/kg + Bevasizumab 15 mg/kg (Q3W) | İkili kombinasyon uygulandı |
🔹 Not: SHR-A1811 dozu kombinasyon kolunda daha düşük verildi, bu da yan etki profilini etkileyebilir.
📊 Tedavi Sonuçları
| Özellik | Tek başına SHR-A1811 | SHR-A1811 + Bevasizumab |
|---|---|---|
| Beyin içi yanıt oranı (ORR-IC) | %84.4 | %72.7 |
| Hastalık kontrol oranı (DCR) | %100 | %100 |
| Ortanca progresyonsuz yaşam süresi (mPFS) | 13.2 ay | Henüz olgunlaşmadı |
⚠️ Yan Etkiler ve Güvenlik Profili
| Özellik | Kol 1 | Kol 3 |
|---|---|---|
| Ciddi yan etki oranı (Grade 3-4) | %78.8 | %48.0 |
| En sık yan etkiler | Nötropeni (%69), Lökopeni, Trombositopeni | Daha düşük oranlarda |
💡 Neden daha az yan etki görüldü?
Kombinasyon kolunda SHR-A1811’in dozu daha düşüktü (6.4 mg/kg yerine 4.8 mg/kg), bu da yan etkilerin azalmasına katkıda bulunmuş olabilir.
🔍 SHR-A1811 Nedir?
- Yeni nesil bir antikor-ilaç konjugatıdır (ADC).
- HER2 proteinini hedefler.
- Hücre içine girdikten sonra, yük taşıyıcısı olan topoizomeraz I inhibitörü salınır ve kanser hücresini öldürür.
- Aynı zamanda “kesilebilir linker” teknolojisi sayesinde seçici ve etkili bir ilaç salımı yapar.
👩⚕️ Bu Ne Anlama Geliyor?
- SHR-A1811, HER2-pozitif beyin metastazlı hastalarda, özellikle T-DXd dışındaki alternatifler sınırlıyken, yeni bir seçenek olarak ön plana çıkıyor.
- %84.4 gibi yüksek yanıt oranı, ilacın güçlü etkinliğini gösteriyor.
- Bevasizumab ile birlikte kullanıldığında, etkinlik biraz azalmakla birlikte yan etkiler önemli ölçüde azalıyor.
- Bu da tedavinin daha uzun süre tolere edilebilir şekilde kullanılmasını sağlayabilir.
🧭 Sonuç
REIN çalışması, beyin metastazı olan HER2+ meme kanserli hastalarda sistemik tedaviyle etkin kontrolün mümkün olabileceğini gösteriyor.
Bu yeni tedavi yaklaşımı, klinik pratiğe geçiş için güçlü adaylardan biri olabilir.
Yan, M., Lv, H., Li, H., Niu, L., Feng, Y., Ran, R., Zhang, M., Wang, J., Liu, Z., Sun, H., Cui, Y., Jiang, H., Liang, X., Wang, L., Zeng, H., Zhao, S., Zhang, R., Liu, Y., & Wang, J. (2025). HER2-ADC trastuzumab rezetecan (SHR-A1811) in HER2-positive breast cancer with brain metastases: Updated results from REIN trial [Abstract]. Journal of Clinical Oncology, 43(16_suppl), Abstract 1017. https://doi.org/10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.1017
