Verursachen Immuntherapien tatsächlich Diabetes? Eine seltene, aber wichtige Nebenwirkung verstehen

Die Krebsbehandlung besteht längst nicht mehr nur aus Chemotherapie und Strahlentherapie. Neuartige Medikamente wie zielgerichtete Therapien und Immuncheckpoint-Inhibitoren können bei vielen Betroffenen eine langfristige Krankheitskontrolle und sogar ein vollständiges Ansprechen ermöglichen. Da diese wirksamen Behandlungen das Immunsystem jedoch von seinen „Bremsen“ befreien, können sie selten auch autoimmune Nebenwirkungen auslösen, bei denen körpereigenes Gewebe angegriffen wird.

Zu diesen Nebenwirkungen gehört der immuntherapiebedingte Diabetes. Viele Betroffene stellen sich die Frage: „Können diese Medikamente wirklich Diabetes verursachen, und bleibt er dann dauerhaft bestehen?“ Zunächst ist wichtig zu wissen, dass immuntherapiebedingter Diabetes eine sehr seltene Nebenwirkung ist. Wenn er auftritt, zeigt er sich jedoch meist als ein Typ-1-Diabetes-ähnliches Krankheitsbild mit Insulinbedarf . Der Behandlungsplan muss individuell erstellt werden und dabei die Krebsart, den eingesetzten Immuntherapiewirkstoff, einen bereits bestehenden Diabetes und den Allgemeinzustand berücksichtigen.

1. Wissenschaftlicher Hintergrund: der Zusammenhang zwischen Immuntherapie und Diabetes

2. Bei welchen Immuntherapien tritt welcher Diabetestyp auf?

Typische Merkmale:

• Typischer Diabetestyp: Ein dem autoimmunen Typ-1-Diabetes ähnliches insulinopenisches Krankheitsbild mit niedrigem C-Peptid-Spiegel.
• Beginn: Plötzlich; ausgeprägte Hyperglykämie, häufiges Wasserlassen und Gewichtsverlust innerhalb weniger Tage bis Wochen.
• Klinische Vorstellung: Ein erheblicher Teil der Betroffenen stellt sich mit einer diabetischen Ketoazidose (DKA) in der Notaufnahme vor.
• Dauerhaftigkeit: Nach einer Schädigung der Betazellen bleibt der Insulinbedarf bei den meisten Betroffenen langfristig dauerhaft bestehen.
• Bereits bestehender Typ-2-Diabetes: Bei Menschen mit vorbestehendem Typ-2-Diabetes kann sich die Blutzuckerkontrolle deutlich verschlechtern; mitunter wird Insulin erforderlich.

3. Wie häufig ist die Nebenwirkung? Ist das Risiko hoch?

Obwohl immuntherapiebedingter Diabetes in den Medien gelegentlich übertrieben dargestellt wird, zeigen große Fallserien, dass es sich um eine sehr seltene Nebenwirkung handelt. Verschiedene Phase-III-Studien und Kohortenanalysen berichten:

4. Wann tritt der Diabetes auf, und wie beginnt er?

Häufig wird gefragt: „Entsteht der Diabetes sofort oder erst Monate später?“ Studien zeigen:

• In den meisten Fällen tritt der Diabetes nach Beginn der Immuntherapie innerhalb der ersten 3–6 Monate auf.
• Es wurden jedoch auch nach mehr als einem Jahr auftretende späte Erkrankungsfälle beschrieben.
• Der Beginn ist meist plötzlich. Der HbA1c-Wert kann relativ niedrig bleiben, weil sich die Hyperglykämie innerhalb kurzer Zeit entwickelt hat.
• Bei einem erheblichen Teil der Betroffenen wird die Diagnose erst gestellt, wenn sie sich mit einer DKA in der Notaufnahme vorstellen.

5. Wer hat ein höheres Risiko? Wann ist besondere Aufmerksamkeit erforderlich?

Auch wenn die Datenlage noch begrenzt ist, werden bestimmte Merkmale mit einem erhöhten Risiko für immuntherapiebedingten Diabetes in Verbindung gebracht:

• Ein bereits bestehender Typ-2-Diabetes oder Prädiabetes .
• Eine familiäre Vorgeschichte mit Typ-1-Diabetes oder anderen Autoimmunerkrankungen.
• Bestimmte mit Typ-1-Diabetes assoziierte HLA-Typen und hohe polygene Risikoscores in Studien mit genetischen Analysen.
• Der gemeinsame Einsatz von Anti-PD-1 und Anti-CTLA-4 in kombinierten Immuntherapieregimen.

6. Häufig gestellte Fragen

Frage 1: „Ich erhalte eine Immuntherapie. Wie wahrscheinlich ist es, dass ich Diabetes bekomme?“
Antwort: Im Allgemeinen liegt das Risiko unter 1 %. Von den zahlreichen Menschen unter Immuntherapie entwickelt also nur ein kleiner Teil diese Nebenwirkung. Dagegen sind bei vielen Krebsarten der Überlebensgewinn und die Rate der Krankheitskontrolle unter Immuntherapie wesentlich höher.

Frage 2: „Muss ich die Immuntherapie beenden, wenn Diabetes auftritt?“
Antwort: In der akuten Phase, insbesondere bei DKA, wird die Immuntherapie in den meisten Zentren vorübergehend ausgesetzt. Sobald der Blutzucker kontrolliert und die Insulintherapie eingestellt ist, kann die Immuntherapie bei manchen Betroffenen nach Bewertung von Tumoransprechen, weiteren Nebenwirkungen und Allgemeinzustand unter kontrollierten Bedingungen wieder aufgenommen werden. Die Entscheidung muss unbedingt gemeinsam von der medizinischen Onkologie und der Endokrinologie getroffen werden.

Frage 3: „Verschlechtert Kortison beziehungsweise ein Steroid meinen Diabetes?“
Antwort: Steroide können den Blutzucker erhöhen und bei vorbestehendem Diabetes die Werte verschlechtern. Beim immuntherapiebedingten Typ-1-ähnlichen Diabetes ist jedoch der Betazellverlust das grundlegende Problem. Dieses Krankheitsbild erfordert trotz Steroiden meist dauerhaft Insulin. Ein Steroid kann einen Diabetes also auslösen, den zugrunde liegenden Immunmechanismus aber meist nicht rückgängig machen.

Frage 4: „Sollten vor einer Immuntherapie Nüchternblutzucker und HbA1c bestimmt werden?“
Antwort: Ja. Die meisten Leitlinien und Fachleute empfehlen, vor Beginn der Immuntherapie mindestens einmal den Nüchternblutzucker und vorzugsweise den HbA1c-Wert zu bestimmen. Auch während der Behandlung ist eine einfache Glukosekontrolle vor jedem Zyklus ein praktisches und wirksames Mittel, um eine plötzlich auftretende Hyperglykämie frühzeitig zu erkennen.

7. Praktische Empfehlungen für Betroffene

Einige einfache, aber wirksame Schritte helfen, das Diabetesrisiko unter Immuntherapie zu überwachen:

• Erkennen Sie die wichtigsten Symptome: Zunehmender Durst, häufiges Wasserlassen, unerklärlicher Gewichtsverlust, verschwommenes Sehen und starke Schwäche können auf erhöhte Blutzuckerwerte hinweisen.
• Versäumen Sie keine routinemäßigen Laborkontrollen: Die vor jedem Zyklus angeforderten Blutuntersuchungen sind nicht nur für Nieren und Leber, sondern auch für den Blutzucker wichtig.
• Bei erhöhtem Risiko: Wenn Sie bereits Diabetes haben oder in Ihrer Familie Typ-1-Diabetes vorkommt, können gelegentliche Glukosemessungen zu Hause hilfreich sein.
• Achten Sie auf Ernährung und Flüssigkeitszufuhr: Eine ausgewogene Ernährung, ausreichend Flüssigkeit und der Verzicht auf sehr zuckerreiche, rasch resorbierbare Lebensmittel helfen, starke Blutzuckerschwankungen zu vermeiden.
• Setzen Sie Medikamente nicht eigenständig ab: Wenn Sie verdächtige Symptome bemerken, kontaktieren Sie umgehend Ihr Behandlungsteam, anstatt die Immuntherapie selbst zu unterbrechen.