Was ist Darolutamid (Nubeqa)? FDA-Zulassung, Zulassung und Kostenerstattung in der Türkei

• FDA-Zulassung: Ja (Datum der Erstzulassung: 30. Juli 2019) 
• Handelsname: Nubeqa
• Wirkstoff: Darolutamid
• Art der Anwendung: Oral, Tablette
• Wirkstoffklasse: Antiandrogene, Hormone/antineoplastische Wirkstoffe
• Kategorie: Hormonelles Arzneimittel
• Hersteller: Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. 
• Vertrieb in der Türkei: Bayer
• Zugelassene Krebsindikationen: Prostatkrebs

Was ist Nubeqa?

Nubeqa mit dem Wirkstoff Darolutamid ist ein antineoplastisches Arzneimittel und wird als Androgenrezeptor-Inhibitor (ARi) der zweiten Generation bezeichnet. Es wird insbesondere bei Prostatkrebs eingesetzt und richtet sich gegen die Funktion der Androgenrezeptoren (AR), um das Wachstum der Prostatkrebszellen zu stoppen.

Wirkmechanismus:

Darolutamid ist ein Inhibitor, der an Androgenrezeptoren bindet und die Bindung von Androgenen wie Testosteron an diese Rezeptoren verhindert. Normalerweise bindet Testosteron an sie und löst in der Zelle die Genexpression aus. Dadurch werden Signale gesendet, die die Zellteilung beschleunigen. Prostatkrebszellen sind von diesem Prozess abhängig geworden.

Darolutamid hemmt Androgenrezeptoren vom Wildtyp ebenso wie mutierte Rezeptoren. Es könnte damit auch das Wachstum von Zellen stoppen, die gegen bestimmte andere antiandrogene Medikamente resistent geworden sind. Durch die Bindung von Darolutamid an die Rezeptoren werden folgende Prozesse beeinflusst:

1. Die Bindung von Androgenen wird verhindert.
2. Der Transport der Androgenrezeptoren in den Zellkern wird gehemmt.
3. Die Wechselwirkung mit der DNA und die Gentranskription werden unterbunden.

Diese Wirkungen hemmen das Wachstum der Tumorzellen und stoppen die Krebsprogression. Eine wichtige Eigenschaft von Darolutamid ist sein im Vergleich zu ähnlichen Medikamenten geringerer Übertritt durch die Blut-Hirn-Schranke. Dadurch sind Nebenwirkungen des zentralen Nervensystems, insbesondere das Anfallsrisiko, geringer.

Geschichte der FDA-Zulassung:

• 3. Juni 2025: Neue FDA-Zulassung für Darolutamid bei metastasiertem kastrationssensitivem Prostatkrebs
• 5. August 2022: Nubeqa wurde zusammen mit Docetaxel für metastasierten hormonsensitiven Prostatkrebs zugelassen.
• 30. Juli 2019: Erste FDA-Zulassung zur Behandlung des nicht metastasierten kastrationsresistenten Prostatkrebses (nmCRPC).

Zulassung in der Türkei:

Nubeqa mit dem Wirkstoff Darolutamid wurde vom türkischen Gesundheitsministerium für folgende Indikationen zugelassen:

• Bei hohem Risiko für die Entwicklung einer metastasierten Erkrankung zur Behandlung erwachsener Männer mit nicht metastasiertem kastrationsresistentem Prostatkrebs, einer PSA-Verdopplungszeit ≤ 10 Monate, einem PSA-Wert über 2 ng/ml und einem ECOG-Performance-Status von 0-1.

• In Kombination mit Docetaxel und Androgendeprivationstherapie zur Behandlung erwachsener Männer mit metastasiertem hormonsensitivem Prostatkrebs (mHSPC) und hoher Tumorlast: viszerale Metastasen oder ≥ 4 Knochenmetastasen, davon mindestens 1 außerhalb von Wirbelsäule und Becken. Docetaxel muss innerhalb der ersten 6 Wochen nach der ersten NUBEQA-Dosis begonnen werden.

Werden die Kosten erstattet?

In der Türkei wurde das Medikament in die Kostenerstattung durch die Sozialversicherungsanstalt SGK aufgenommen.

• Die SGK übernimmt die Kosten bei erwachsenen Männern mit nicht metastasiertem kastrationsresistentem Prostatkrebs (nmCRPC), ECOG-Performance-Status 0-1 und hohem Metastasierungsrisiko: PSA-Verdopplungszeit ≤ 6 Monate, N0-1, PSA-Wert über 2 ng/dl, Testosteron auf Kastrationsniveau (<50 ng/dl) und keine vorherige zytotoxische Chemotherapie.
• Die Behandlung ist zusammen mit Docetaxel und Androgendeprivationstherapie bei erwachsenen Männern mit metastasiertem hormonsensitivem Prostatkrebs (mHSPC) und hoher Tumorlast indiziert: viszerale Metastasen oder ≥ 4 Knochenmetastasen, davon mindestens 1 außerhalb von Wirbelsäule und Becken. Docetaxel muss innerhalb der ersten 6 Wochen nach der ersten Darolutamid-Dosis begonnen werden.
• Die Kosten einer aufeinanderfolgenden Anwendung von Enzalutamid, Apalutamid, Darolutamid und Abirateron werden von der SGK nur erstattet, wenn das türkische Gesundheitsministerium eine Genehmigung zur Anwendung außerhalb der zugelassenen Indikation erteilt hat.

Preis: Im August 2025 betrug der Apothekenverkaufspreis für Nubeqa 300 mg Filmtabletten, 112 Tabletten, 47153,56 Lira.

Resistenzmechanismus:

Prostatkrebszellen können gegen die Androgenunterdrückung resistent werden. Darolutamid bindet spezifischer und wirksamer an Androgenrezeptoren, um diese Resistenz zu überwinden, und ist dadurch weniger anfällig für Resistenzmechanismen gegen andere Antiandrogene.

Resorption:

Bei Einnahme mit Nahrung steigt die orale Bioverfügbarkeit von Darolutamid um das 2- bis 2,5-Fache. Die Resorption ist dosisabhängig; die maximale Plasmakonzentration wird nach etwa 4 Stunden erreicht.

Verteilung:

Darolutamid bindet zu 92% an Plasmaproteine. Keto-Darolutamid ist zu 99,8% an Proteine gebunden.

Metabolismus:

Der Wirkstoff wird hauptsächlich in der Leber durch CYP3A4 und UGT1A9/UGT1A1 metabolisiert. Einer der Metaboliten, Keto-Darolutamid, ist biologisch aktiv; nur ein geringer Anteil zirkuliert jedoch ungebunden.

Dosisbereich:

• Nicht metastasierter kastrationsresistenter Prostatkrebs: 600 mg zweimal täglich.
• Metastasierter hormonsensitiver Prostatkrebs: 600 mg zweimal täglich zusammen mit Docetaxel.

Arzneimittelwechselwirkungen:

• CYP3A4-Inhibitoren: Können die Plasmaspiegel von Darolutamid und damit das Nebenwirkungsrisiko erhöhen.
• CYP3A4-Induktoren: Können die Wirksamkeit verringern.
• P-Glykoprotein- und BCRP-Inhibitoren: Können Wechselwirkungen zwischen Darolutamid und anderen Medikamenten verursachen.

Wichtige Vorsichtsmaßnahmen:

• Ischämische Herzerkrankung: Menschen mit einem entsprechenden Risiko müssen sorgfältig überwacht werden.
• Anfallsrisiko: Darolutamid kann das Anfallsrisiko erhöhen.
• Schwangerschaft: Männliche Patienten müssen wirksame Verhütungsmethoden zum Schutz vor einer Schwangerschaft anwenden.

Nebenwirkungen:

Die häufigsten Nebenwirkungen sind:

1. Fatigue
2. Schmerzen in Armen und Beinen
3. Hautausschlag
4. Niedrige Zahl weißer Blutkörperchen
5. Auffällige Leberfunktionswerte

Seltener treten folgende Nebenwirkungen auf:

1. Ischämische Herzerkrankung
2. Krampfanfälle
3. Lungenembolie
4. Infektionen