Darolutamid (Nubeqa) Nedir? FDA Onayı, Türkiye Ruhsatı ve Geri Ödeme

• FDA onaylı: Evet (İlk onay tarihi: 30 Temmuz 2019) 
• Kutu adı: Nubeqa
• Etken madde adı: Darolutamid
• Uygulama şekli: Oral, tablet
• Sınıfı: Antiandrojenler, Hormonlar/Antineoplastik ajanlar
• Kategori: Hormonal ilaç
• Üretici: Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. 
• Türkiye dağıtımı: Bayer
• Onaylı olduğu kanserler: Prostat kanseri

Nubeqa Nedir?

Darolutamid etken maddeli Nubeqa, ikinci nesil bir androjen reseptör inhibitörü (ARi) olarak bilinen bir antineoplastik ilaçtır. Özellikle prostat kanseri tedavisinde kullanılır ve prostat kanseri hücrelerinin büyümesini durdurmak amacıyla androjen reseptörlerinin (AR) işlevini hedef alır.

Etki Mekanizması:

Darolutamid, androjen reseptörlerine bağlanan bir inhibitördür ve bu reseptörlere testosteron gibi androjenlerin bağlanmasını engeller. Normalde testosteron, bu reseptörlere bağlanarak hücre içinde gen ekspresyonunu tetikler ve böylece hücre bölünmesini hızlandıran sinyaller gönderir. Prostat kanseri hücreleri bu sürece bağımlı hale gelmiştir.

Darolutamid, hem wild-type (vahşi tip) androjen reseptörlerini hem de mutant reseptörleri inhibe eder. Bu, özellikle bazı diğer antiandrojen ilaçlarına karşı direnç geliştiren hücrelerin büyümesini de durdurabileceği anlamına gelir. Darolutamid, reseptörlere bağlanarak:

1. Androjen bağlanmasını engeller.
2. Androjen reseptörlerinin çekirdeğe transportunu (taşınmasını) inhibe eder.
3. DNA ile etkileşimi ve gen transkripsiyonunu durdurur.

Bu etkiler, tümör hücrelerinin büyümesini engeller ve kanserin ilerlemesini durdurur. Darolutamidin en önemli özelliklerinden biri, kan-beyin bariyerini diğer benzer ilaçlara göre daha az geçmesi nedeniyle merkezi sinir sistemi yan etkilerinin, özellikle nöbet riskinin daha düşük olmasıdır.

FDA Onay Tarihçesi:

• 5 Ağustos 2022: Nubeqa, docetaxel ile kombinasyon halinde metastatik hormon duyarlı prostat kanserinde kullanım için onay aldı.
• 30 Temmuz 2019: Non-metastatik kastrasyona dirençli prostat kanseri (nmCRPC) tedavisi için FDA tarafından ilk onayı aldı.

Türkiye Ruhsatı:

Darolutamid etken maddeli Nubeqa, T.C. Sağlık Bakanlığı tarafından şu endikasyonlar için ruhsatlandırılmıştır.

• Metastatik hastalık gelişme riski yüksek (PSA ikiye katlanma zamanı ≤ 10 ay ve PSA düzeyi 2 ng/ml üzerinde olan) metastatik olmayan kastrasyona dirençli, ECOG performans statüsü 0-1 olan prostat kanserli yetişkin erkek hastaların tedavisinde.

• Dosetaksel ve androjen yoksunluğu tedavisi ile kombinasyon halinde yüksek hacimli (visseral metastaz ya da en az 1 kemik metastazının vertebra ve pelvis dışı olan ≥ 4 kemik metastazı varlığı) hastalığı olan metastatik hormona duyarlı prostat kanserli (mHDPK) yetişkin erkek hastaların tedavisinde. Dosetaksel NUBEQA ilk dozundan itibaren ilk 6 hafta içinde başlanmalıdır.

Geri Ödemesi Var mı?

Henüz ülkemizde Sosyal Güvenlik Kurumu (SGK) tarafından geri ödeme kapsamına alınmamıştır.

Fiyatı: Eylül 2024 itibarıyla Nubeqa film kaplı tablet 300 mg 112 tablet eczane satış fiyatı 64,603.41 liradır.

Direnç Mekanizması:

Prostat kanseri hücreleri, androjen baskılamasına karşı direnç geliştirebilir. Darolutamid, bu direncin üstesinden gelmek için daha spesifik ve etkili bir şekilde androjen reseptörleriyle etkileşime girerek, diğer antiandrojen ilaçlara karşı gelişen direnç mekanizmalarına daha az duyarlıdır.

Emilim:

Darolutamidin oral biyoyararlanımı, gıda ile alındığında 2 ila 2.5 kat artar. İlacın emilimi, doza bağlıdır ve maksimum plazma konsantrasyonu yaklaşık 4 saat içinde elde edilir.

Dağılım:

Darolutamid, plazma proteinlerine %92 oranında bağlanır. Keto-darolutamid formu ise %99.8 oranında proteinlere bağlanır.

Metabolizma:

İlaç, esas olarak karaciğerde CYP3A4 ve UGT1A9/UGT1A1 enzimleri tarafından metabolize edilir. Metabolitlerden biri olan keto-darolutamid, biyolojik olarak aktif ancak az bir kısmı dolaşımda serbest bulunur.

Doz Aralığı:

• Non-metastatik Kastrasyona Dirençli Prostat Kanseri: 600 mg, günde iki kez.
• Metastatik Hormon Duyarlı Prostat Kanseri: 600 mg, günde iki kez, dosetaksel ile kombinasyon halinde.

İlaç Etkileşimleri:

• CYP3A4 inhibitörleri: Darolutamidin plazma düzeyini artırabilir, yan etki riskini yükseltir.
• CYP3A4 indükleyicileri: İlacın etkinliğini azaltabilir.
• P-glikoprotein ve BCRP inhibitörleri: Darolutamidin diğer ilaçlarla etkileşime girmesine neden olabilir.

Dikkat Edilmesi Gereken Durumlar:

• İskemik kalp hastalığı: İskemik kalp hastalığı riski bulunan hastalar dikkatle izlenmelidir.
• Nöbet riski: Darolutamid nöbet riskini artırabilir.
• Gebelik: Erkek hastalar, gebelik riskine karşı etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır.

Yan Etkiler:

En sık görülen yan etkiler şu şekildedir:

1. Yorgunluk
2. Kol ve bacak ağrısı
3. Döküntü
4. Düşük beyaz kan hücre sayısı
5. Karaciğer fonksiyon testlerinde anormallikler

Daha seyrek görülen yan etkiler şunlardır:

1. İskemik kalp hastalığı
2. Nöbetler
3. Pulmoner emboli
4. Enfeksiyonlar