Darolutamid, Yeni Metastatik Kastrasyona Hassas Prostat Kanserinde FDA Onayı Aldı

Amerikan Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), 3 Haziran 2025’te darolutamid (Nubeqa, Bayer) adlı androjen reseptör inhibitörünün, yeni tanı almış metastatik kastrasyona hassas prostat kanseri (mKHPK) tedavisinde tek başına kullanımını onayladı. Bu karar, darolutamidin FDA tarafından onaylandığı üçüncü klinik endikasyon olurken, kemoterapiye gerek kalmadan etkili sistemik tedavi arayan hastalar ve onkologlar için önemli bir alternatif sundu.

Daha önce darolutamid yalnızca metastaz-yapmamış kastrasyona dirençli hastalık ve kemoterapi (dosetaksel) ile kombine kullanıldığı metastatik hormon duyarlı prostat kanseri için onaylıydı. Yeni onayla birlikte, darolutamid artık kemoterapiye uygun olmayan ya da tercih etmeyen mKHPK hastalarında da erken dönemde kullanılabilecek.

Kastrasyon hassaslığı, prostat kanseri hücrelerinin büyümek için testosteron gibi androjen hormonlarına hâlâ bağımlı olması durumudur. Kastrasyon dirençliliği, prostat kanseri hücrelerinin testosteron baskılamasına rağmen büyümeye devam etmesi durumudur.

Darolutamid Nedir?

Darolutamid, Bayer tarafından geliştirilen, ikinci nesil bir androjen reseptör inhibitörüdür (ARi). Testosteron gibi androjenlerin hücre içi etkilerini engelleyerek, prostat kanseri hücrelerinin büyümesini baskılar. Kan-beyin bariyerini sınırlı geçmesi sayesinde nöbet gibi merkezi sinir sistemi yan etkileri diğer ARi ajanlara göre daha düşüktür.

---

Önceki FDA Onayları

Bu son onay ile birlikte darolutamid, artık metastatik evrede kemoterapiye gerek kalmadan da kullanılabilecek.

---

ARANOTE Çalışması: Darolutamid Ne Kadar Etkili?

Yeni onay, ARANOTE adlı randomize, çift kör, plasebo kontrollü Faz 3 çalışmaya dayanıyor. Çalışma detayları şu şekilde:

• Toplam 669 mKHPK hastası çalışmaya alındı.
• Tüm hastalara eş zamanlı GnRH analogu verildi veya daha önce bilateral orşiektomi uygulanmıştı.
• Hastalar darolutamid veya plasebo kollarına rastgele atandı.

🔍 Ana Sonuç: Radyografik Progresyonsuz Sağkalım (rPFS)

• Darolutamid kolunda ortamca radyolojik progresyonsuz sağkalıma (rPFS) ulaşılamadı.
• Plasebo kolunda ortanca rPFS: 25 ay (95% CI: 19, NR)

📌 Bu, darolutamid kullanımının, sadece GnRH analoğu kullanımına kıyasla, hastalık ilerlemesi riskinin %46 azaldığını gösteriyor. Hazard Ratio (HR): 0.54 (95% CI: 0.41–0.71), p < 0.0001

🧬 Genel Sağkalım (OS)

• HR: 0.78 (95% CI: 0.58–1.05)
• Genel sağkalım açısından henüz istatistiksel anlamlılık sağlanmasa da eğilim darolutamid lehine.

---

Güvenlik Profili: Sürpriz Yok, Beklenen Sınırlarda

Daha önceki çalışmalarla uyumlu olarak, darolutamid’in güvenlik profili tutarlı:

En sık görülen yan etkiler:

• Yorgunluk
• Kas-iskelet ağrıları
• Döküntü
• Tansiyon değişiklikleri

Ciddi uyarılar:

• İskemik kalp hastalığı riski
• Nöbet riski

Dozaj ve Kullanım Bilgileri

• Önerilen doz: 600 mg (iki adet 300 mg tablet)
• Kullanım: Günde iki kez, yemekle birlikte
• Tedavi süresi: Hastalık progresyonu görülene veya tolere edilemeyen yan etki gelişene kadar

---

Klinik Yorum: Prostat Kanseri Yönetiminde Yeni Bir Dönem

Bu üçüncü onayla birlikte darolutamid artık prostat kanserinin farklı evrelerinde, farklı hasta grupları için aşağıdaki şekilde kullanılabiliyor:

1. nmKDPK evresinde: Erken dönemde, metastaz gelişimini geciktirme hedefiyle
2. mKHPK – yüksek hacimli hastalıkta: Dosetaksel ile kombine şekilde
3. mKHPK – genel hasta grubunda: Tek ajan olarak, özellikle kemoterapiye uygun olmayan hastalarda

Sonuç: Kapsamı Genişleyen Bir Antiandrojen

Darolutamid, yalnızca biyolojik etkinliğiyle değil, hasta toleransı ve kullanım esnekliğiyle de öne çıkan bir ajan haline geldi. 2025 itibarıyla artık kemoterapi içermeyen mKHPK tedavisinde de etkili ve güvenli bir seçenek olarak yerini almış durumda.