Даролутамид (Nubeqa): одобрение FDA, регистрация и возмещение в Турции

• Одобрен FDA: да (первое одобрение: 30 июля 2019 года) 
• Торговое название: Nubeqa
• Действующее вещество: даролутамид
• Способ применения: внутрь, таблетки
• Класс: антиандрогены, гормоны/противоопухолевые средства
• Категория: гормональный препарат
• Производитель: Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. 
• Дистрибьютор в Турции: Bayer
• Одобренные онкологические показания: Рак предстательной железы

Что такое Nubeqa?

Nubeqa с действующим веществом даролутамид — противоопухолевый препарат, известный как ингибитор андрогенного рецептора (ARi) второго поколения. Его применяют прежде всего для лечения рака предстательной железы, воздействуя на функцию андрогенных рецепторов (AR), чтобы остановить рост опухолевых клеток.

Механизм действия:

Даролутамид — ингибитор, связывающийся с андрогенными рецепторами и препятствующий связыванию с ними андрогенов, таких как тестостерон. Обычно тестостерон связывается с этими рецепторами и запускает экспрессию генов, передавая сигналы, ускоряющие деление клеток. Клетки рака предстательной железы становятся зависимыми от этого процесса.

Даролутамид ингибирует андрогенные рецепторы как дикого типа (wild-type), так и мутантные. Это означает возможность остановки роста клеток, устойчивых к некоторым другим антиандрогенам. Связывание даролутамида с рецепторами приводит к следующим эффектам:

1. Связывание андрогенов блокируется.
2. Транспорт андрогенных рецепторов в ядро (перемещение) ингибируется.
3. Взаимодействие с ДНК и транскрипция генов прекращаются.

Эти эффекты подавляют рост опухолевых клеток и останавливают прогрессирование рака. Важная особенность даролутамида — меньшее проникновение через гематоэнцефалический барьер по сравнению с аналогами, что снижает частоту нежелательных эффектов со стороны центральной нервной системы, особенно риск судорог.

История одобрений FDA:

• 3 июня 2025 года: Даролутамид одобрен FDA при впервые выявленном метастатическом кастрационно-чувствительном раке предстательной железы
• 5 августа 2022 года: Nubeqa одобрен вместе с доцетакселом при метастатическом гормоночувствительном раке предстательной железы.
• 30 июля 2019 года: Первое одобрение FDA для неметастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (nmCRPC).

Регистрация в Турции:

Nubeqa с действующим веществом даролутамид зарегистрирован Министерством здравоохранения Турции по следующим показаниям:

• Высокий риск развития метастатического заболевания при неметастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы у взрослых мужчин с ECOG 0-1, временем удвоения PSA ≤ 10 месяцев и уровнем PSA выше 2 ng/ml.

• В сочетании с доцетакселом и андрогендепривационной терапией у взрослых мужчин с метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы (мГЧРПЖ) большого объёма: висцеральные метастазы либо ≥ 4 костных метастазов, из которых хотя бы 1 вне позвоночника и таза. Доцетаксел следует начать в первые 6 недель после первой дозы NUBEQA.

Есть ли возмещение?

В Турции препарат включён в покрытие Учреждения социального обеспечения (SGK).

• Учреждение оплачивает лечение взрослых мужчин с неметастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (nmKDPK), ECOG 0-1 и высоким риском метастазирования: удвоение PSA ≤ 6 месяцев, N0-1, PSA выше 2 ng/dl, тестостерон на кастрационном уровне (<50 ng/dl), без предшествующей цитотоксической химиотерапии.
• Показан взрослым мужчинам с метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы (мГЧРПЖ) большого объёма в сочетании с доцетакселом и андрогендепривационной терапией. Большой объём означает висцеральные метастазы либо ≥ 4 костных метастазов, как минимум 1 из которых вне позвоночника и таза. Доцетаксел следует начать в первые 6 недель после первой дозы даролутамида.
• Последовательное применение препаратов с энзалутамидом, апалутамидом, даролутамидом и абиратероном возмещается Учреждением только при наличии выданного Министерством здравоохранения Турции разрешения на применение вне зарегистрированного показания.

Цена: По состоянию на август 2025 года аптечная цена Nubeqa, таблетки в плёночной оболочке 300 mg, упаковка 112 таблеток, составляет 47153,56  лиры.

Механизм резистентности:

Клетки рака предстательной железы могут становиться устойчивыми к подавлению андрогенов. Для преодоления этой устойчивости даролутамид более специфично и эффективно взаимодействует с андрогенными рецепторами и менее чувствителен к механизмам резистентности к другим антиандрогенам.

Всасывание:

При приёме с пищей пероральная биодоступность даролутамида повышается в 2–2,5 раза. Всасывание зависит от дозы, максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 4 часа.

Распределение:

Даролутамид связывается с белками плазмы на 92%, а кето-даролутамид — на 99,8%.

Метаболизм:

Препарат метаболизируется преимущественно в печени ферментами CYP3A4 и UGT1A9/UGT1A1. Кето-даролутамид — биологически активный метаболит, лишь небольшая часть которого свободно циркулирует в крови.

Дозирование:

• Неметастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы: 600 mg дважды в день.
• Метастатический гормоночувствительный рак предстательной железы: 600 mg дважды в день в сочетании с доцетакселом.

Лекарственные взаимодействия:

• Ингибиторы CYP3A4: могут повышать концентрацию даролутамида в плазме и риск нежелательных эффектов.
• Индукторы CYP3A4: могут снижать эффективность препарата.
• Ингибиторы P-гликопротеина и BCRP: могут вызывать взаимодействия даролутамида с другими лекарствами.

Меры предосторожности:

• Ишемическая болезнь сердца: необходим тщательный контроль пациентов с риском ишемической болезни сердца.
• Риск судорог: даролутамид может повышать риск судорог.
• Беременность: мужчинам необходимо использовать эффективную контрацепцию для предотвращения беременности.

Нежелательные явления:

Наиболее частые:

1. Утомляемость
2. Боль в руках и ногах
3. Сыпь
4. Снижение числа лейкоцитов
5. Отклонения показателей функции печени

Более редкие:

1. Ишемическая болезнь сердца
2. Судороги
3. Тромбоэмболия лёгочной артерии
4. Инфекции