Was ist medullärer Schilddrüsenkrebs? Symptome, Diagnose und Behandlung

Was ist medullärer Schilddrüsenkrebs?

Medullärer Schilddrüsenkrebs (MTK) ist eine seltene Krebsart, die in der Schilddrüse entsteht. Sie unterscheidet sich von anderen Formen des Schilddrüsenkrebses dadurch, dass sie aus einer anderen Zellart hervorgeht. MTK entsteht in einer besonderen Zelle, der sogenannten parafollikulären C-Zelle.

Die Schilddrüse ist eine kleine Drüse vorne am Hals, die eine wichtige Rolle bei der Produktion von Hormonen zur Regulation des Körpers spielt. Schilddrüsenkrebs entsteht, wenn abnorme Zellen in der Schilddrüse beginnen, unkontrolliert zu wachsen. Die verschiedenen Arten hängen davon ab, in welcher Zelle der Krebs entsteht.

Die seltenste Art des Schilddrüsenkrebses ist medullärer Schilddrüsenkrebs. MTK macht 3-4% aller Schilddrüsenkrebserkrankungen aus. In den USA erhalten jedes Jahr etwa 1000 Menschen eine MTK-Diagnose.

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Die Schilddrüse ist eine schmetterlingsförmige Drüse vorne am Hals, die Schilddrüsenhormone produziert und damit hilft, den Stoffwechsel des Körpers zu regulieren. Sie enthält 2 Hauptzelltypen: Follikelzellen und C-Zellen, die auch als parafollikuläre Zellen bezeichnet werden.

Während Follikelzellen für die Produktion von Schilddrüsenhormonen verantwortlich sind, produzieren parafollikuläre Zellen das Hormon Kalzitonin. Dieses Hormon hilft zu steuern, wie der Körper Kalzium nutzt. MTK unterscheidet sich von anderen Schilddrüsenkrebsarten, weil er in parafollikulären Zellen entsteht.

Es gibt zwei Arten von medullärem Schilddrüsenkrebs:

• Sporadisch: Dies ist die häufigste MTK-Art, die meist bei älteren Menschen auftritt und einen einzelnen Schilddrüsenlappen betrifft.
• Erblich: Diese Form entwickelt sich meist im Kindesalter oder frühen Erwachsenenalter. Bei Betroffenen können beide Schilddrüsenlappen Krebs aufweisen; außerdem kann ein erhöhtes Risiko für andere Krebsarten bestehen.

Diese Schilddrüsenkrebsart wird als medullär bezeichnet, weil sich der Krebs im Medullabereich der Schilddrüse befindet. Außerdem ist MTK im Allgemeinen schwerer zu erkennen und zu behandeln als andere Krebsarten.

Welche Symptome hat medullärer Schilddrüsenkrebs?

MTK wächst tendenziell langsam. In frühen Stadien können Betroffene symptomfrei sein. Wenn Symptome auftreten, zeigen sie sich meist als Knoten oder Knötchen am Hals, entsprechend einer wachsenden Zellmasse in der Schilddrüse. Ist der Knoten ausreichend groß, kann er Atem- und Schluckbeschwerden sowie Heiserkeit verursachen.

Seltenere Symptome sind:

• Gesichtsrötung
• Gewichtsverlust
• Durchfall

Stadien des medullären Schilddrüsenkrebses

Wie die meisten Krebsarten wird auch MTK in 4 Stadien eingeteilt. Die Stadieneinteilung hängt von vielen Faktoren ab, etwa der Tumorgröße und davon, ob der Krebs in Lymphknoten oder entfernte Organe gestreut hat. Während das Alter bei der Stadieneinteilung anderer Schilddrüsenkrebsarten eine Rolle spielt, ist dies bei MTK nicht der Fall. Stadium 1 ist das früheste Stadium mit dem kleinsten Tumor, der noch nicht gestreut hat. Der Schweregrad nimmt mit jedem Stadium bis zum Stadium 4 zu. Im Stadium 4 kann der Krebs jede Größe haben, wachsen und sich auf benachbarte Strukturen oder entfernte Bereiche ausbreiten.

Ursachen des medullären Schilddrüsenkrebses

MTK entsteht durch Veränderungen in parafollikulären Zellen. Da die meisten Fälle sporadisch auftreten, ist die genaue Ursache jedoch unbekannt. Für 25% der erblichen MTK-Fälle berichten Studien, dass die Betroffenen eine Veränderung im RET-Gen tragen. Dieses an der Zellsignalgebung beteiligte Gen liegt auf Chromosom 10. Wissenschaftler bringen Veränderungen dieses Gens mit mehreren sporadischen Krebsarten wie MTK in Verbindung.

Veränderungen in dem als RET bezeichneten Gen können von Eltern auf Kinder übertragen werden. Bei nahezu jedem Träger eines veränderten RET-Gens kann medullärer Schilddrüsenkrebs entstehen. Tritt die Krankheit allein auf, wird sie als medullärer Schilddrüsenkrebs bezeichnet; tritt sie zusammen mit anderen Krebserkrankungen auf, wird sie als Syndrom der multiplen endokrinen Neoplasie (MEN) eingeordnet.

Diagnose des medullären Schilddrüsenkrebses

Menschen mit medullärem Schilddrüsenkrebs haben meist einen Knoten am Hals. Die erste diagnostische Maßnahme ist typischerweise die Untersuchung dieses Knotens. Zur Untersuchung der Schilddrüse werden bildgebende Verfahren wie Ultraschall, CT oder MRT eingesetzt.

Vermutet ein Arzt Schilddrüsenkrebs, wird wahrscheinlich eine Feinnadelaspirationsbiopsie des Knotens durchgeführt. Dabei wird mit einer sehr kleinen Nadel eine winzige Gewebemenge aus dem Knoten entnommen. Ein Pathologe untersucht das Gewebe auf das Vorhandensein von Krebszellen.

Außerdem können Fachleute weitere Tests anfordern, um die Diagnose zu bestätigen und zusätzliche Informationen für die Behandlungsplanung zu erhalten. Beispiele sind Bluttests, mit denen die Werte von Kalzitonin, Kalzium und karzinoembryonalem Antigen (CEA) überprüft werden.

Wie wird medullärer Schilddrüsenkrebs behandelt?

• Medulläre Schilddrüsenkarzinome (MTK) sind neuroendokrine Tumoren der parafollikulären Schilddrüsenzellen, die kein Jod anreichern. Die primäre Behandlung von MTK besteht in einer umfassenden und sorgfältigen Operation, bei der auch die Halslymphknoten entfernt werden. Die externe Strahlentherapie spielt eine begrenzte Rolle.
• Bei Patienten mit symptomfreien metastatischen Tumoren, die meist einen Durchmesser von weniger als 1 bis 2 cm haben und deren Durchmesser um weniger als 20 Prozent pro Jahr wächst, wird der weitere Krankheitsverlauf überwacht. Bekannte metastatische Krankheitsherde sollten alle 6 bis 12 Monate mittels Computertomografie (CT) oder Magnetresonanztomografie (MRT) dargestellt und alle 12 bis 24 Monate sollte nach möglichen neuen Krankheitsherden gesucht werden. Die Untersuchungshäufigkeit innerhalb dieses empfohlenen Intervalls kann durch serielle Messungen von karzinoembryonalem Antigen (CEA) und Kalzitonin gesteuert werden.
• Patienten mit metastatischen Tumoren von mindestens 1-2 cm Durchmesser, die  um mindestens 20 Prozent pro Jahr wachsen, oder mit Beschwerden durch mehrere metastatische Herde, die nicht durch einen lokalen Eingriff (Operation oder Strahlentherapie) behoben werden können, sollten eine systemische Behandlung erhalten.
• Für Patienten mit metastatischen Tumoren von mindestens 1-2 cm Durchmesser, die  um mindestens 20 Prozent pro Jahr wachsen, oder mit Symptomen durch mehrere metastatische Herde, die nicht an einer klinischen Studie teilnehmen können, ist ein oraler Tyrosinkinasehemmer geeigneter als eine herkömmliche Chemotherapie.
• Bei Patienten mit RET-mutierten Tumoren wird für die Erstbehandlung entweder Selpercatinib oder Prasetinib aus der neuen Generation zielgerichteter Medikamente empfohlen.
• RET-Keimbahn- oder somatische Mutationen fehlen bei Patienten, für die vorrangig Kabozantinib oder Vandetanib empfohlen werden. Sorafenib, Sunutinib oder Lenvatinib sind angemessene Optionen für Patienten, bei denen Cabozantinib oder Candetanib oder beide versagt haben.
• Komplette Remissionen sind mit diesen Kinasehemmern selten, die Behandlungen können jedoch eine potenziell langfristige Krankheitsstabilisierung bewirken und bei ausgewählten Patienten das Fortschreiten des Krebses verzögern. Es gibt noch keine Studie, die über ihren Einfluss auf eine Verbesserung des Überlebens berichtet.
• Die Toxizitäten vieler dieser neuen Behandlungen sind zwar wahrscheinlich weniger lebensbedrohlich als die zytotoxischer Chemotherapien, treten aber häufig auf und können die Dosis begrenzen. Ärzte, die diese Wirkstoffe einsetzen wollen, sollten mit dem Erkennen und Behandeln der Nebenwirkungen vertraut sein.
• Eine zytotoxische Chemotherapie, bei der Dacarbazin-basierte Schemata wie Cyclophosphamid-Vincristin-Dacarbazin bevorzugt werden, ist eine Alternative für Patienten, die mehrere Kinasehemmer nicht vertragen oder bei denen diese versagt haben.

Vorbeugung von medullärem Schilddrüsenkrebs

Die meisten Formen des Schilddrüsenkrebses lassen sich nicht verhindern, da sie meist sporadisch auftreten. Menschen mit MTK in der Familie können jedoch zur Ermittlung bestimmter genetischer Veränderungen, die ein Risiko für diese Erkrankung darstellen könnten, einen Gentest durchführen lassen. Besteht ein hohes Risiko, kann zur Verhinderung einer Krebsentstehung eine Thyreoidektomie durchgeführt werden.

Wiederauftreten von medullärem Schilddrüsenkrebs

Studien zufolge kann MTK auch Jahre nach der Erstdiagnose wiederkehren. Routinemäßige Nachbeobachtung und Untersuchungen sollten im Allgemeinen in den Jahren nach der Diagnose fortgesetzt werden.

Es gibt Tests, mit denen ein Wiederauftreten oder eine Metastasierung der Krankheit erkannt werden kann. Ein Teil der fortlaufenden Untersuchungen umfasst Bluttests zur Messung des Kalzitoninspiegels. Nach einer operativen Entfernung der Schilddrüse ist der Kalzitoninspiegel meist nicht mehr nachweisbar. Steigt der Wert jedoch an, kann dies auf ein Wiederauftreten des Krebses hindeuten.

Krankheitsverlauf und Gesamtüberleben

Die Ergebnisse beziehungsweise der Krankheitsverlauf unterscheiden sich bei MTK-Patienten. Faktoren wie das Tumorstadium bei der Diagnose, das Ansprechen auf die Behandlung und der allgemeine Gesundheitszustand spielen bei Genesung und Prognose eine Rolle.

Die Prognose bei MTK ist im Allgemeinen weniger günstig als bei anderen Schilddrüsenkrebsarten, kann jedoch durch frühe Diagnose und Behandlung bestmöglich verbessert werden. Außerdem kann die routinemäßige Kontrolle von Biomarkern wie Kalzitonin oder CEA im Jahr nach der Operation ein guter Hinweis auf die Überlebensrate sein.

MTK tritt seltener auf als andere Schilddrüsenkrebsarten, weshalb möglicherweise keine vollständig genauen Daten zur Überlebensrate vorliegen. Obwohl es keine eindeutige Behandlung gibt, können Menschen jahrelang mit MTK leben. Außerdem laufen Untersuchungen zu Behandlungsmöglichkeiten, die die Überlebensraten verbessern könnten. Nach Untersuchungen aus dem Jahr 2017 lauten die 10-Jahres-Überlebensraten bei MTK:

• 95% bei lokalisiertem Krebs im Frühstadium, der sich ausschließlich in der Schilddrüse befindet
• 75% bei regional fortgeschrittener Erkrankung ohne Ausbreitung in entfernte Organe
• 20% bei Ausbreitung in entfernte Organe wie Lunge oder Leber