Медуллярный рак щитовидной железы: симптомы, диагностика и лечение

Что такое медуллярный рак щитовидной железы?

Медуллярный рак щитовидной железы (MTK) — редкий вид рака, возникающий в щитовидной железе. Он отличается от других форм рака щитовидной железы клетками, из которых происходит: MTK развивается в особых клетках, известных как парафолликулярные C-клетки.

Щитовидная железа — небольшая железа в передней части шеи, играющая важную роль в выработке гормонов, регулирующих организм. Рак возникает, когда аномальные клетки начинают бесконтрольно расти в щитовидной железе. Типы рака щитовидной железы различаются в зависимости от клеток, в которых развивается опухоль.

Самый редкий вид рака щитовидной железы — медуллярный. MTK составляет 3-4% всех случаев рака щитовидной железы. В США ежегодно этот диагноз ставят примерно 1000 человек.

• По теме: Другие виды рака щитовидной железы

Щитовидная железа — железа в форме бабочки, расположенная в передней части шеи и вырабатывающая гормоны, помогающие регулировать скорость обмена веществ. Она содержит 2 основных типа клеток: фолликулярные и C-клетки, также известные как парафолликулярные.

Фолликулярные клетки отвечают за выработку гормонов щитовидной железы, а парафолликулярные вырабатывают кальцитонин. Этот гормон помогает контролировать использование кальция организмом. MTK отличается от других видов рака щитовидной железы, поскольку развивается в парафолликулярных клетках.

Существуют два типа медуллярного рака щитовидной железы:

• Спорадический: наиболее распространённый тип MTK, обычно возникающий у пожилых людей и поражающий одну долю щитовидной железы.
• Наследственный: обычно развивается в детстве или в раннем взрослом возрасте. У людей с этим типом рака могут быть поражены обе доли щитовидной железы, а также повышен риск других видов рака.

Этот тип рака называют медуллярным потому, что он находится в медуллярной области щитовидной железы. Кроме того, обнаружить и лечить MTK обычно труднее, чем другие виды рака.

Каковы симптомы медуллярного рака щитовидной железы?

MTK склонен к медленному развитию. На ранних стадиях симптомы могут отсутствовать. Когда они появляются, обычно это уплотнение или узел на шее, соответствующий массе растущих клеток в щитовидной железе. Если узел достаточно крупный, он может вызвать затруднение дыхания и глотания, а также осиплость голоса.

Менее распространённые симптомы:

• Покраснение лица
• Снижение массы тела
• Диарея

Стадии медуллярного рака щитовидной железы

Как и большинство видов рака, MTK имеет 4 стадии. Стадирование зависит от многих факторов, включая размер опухоли и её распространение в лимфатические узлы или отдалённые органы. Возраст учитывается при стадировании других видов рака щитовидной железы, но при MTK роли не играет. Стадия 1 — самая ранняя: опухоль имеет наименьший размер и ещё не распространилась. Тяжесть заболевания возрастает с каждой стадией до 4 стадии. На 4 стадии опухоль может быть любого размера, расти и распространяться в соседние структуры или отдалённые области.

Причины медуллярного рака щитовидной железы

MTK возникает вследствие изменений в парафолликулярных клетках. Однако точная причина неизвестна, поскольку большинство случаев спорадические. В отношении 25% наследственных случаев MTK исследования сообщают, что эти люди несут изменение в гене RET. Этот ген, участвующий в передаче клеточных сигналов, расположен в 10 хромосоме. Учёные связывают изменения этого гена с несколькими спорадическими видами рака, такими как MTK.

Изменения гена RET могут передаваться от родителей детям. Почти у каждого носителя изменённого гена RET может развиться медуллярный рак щитовидной железы. Когда болезнь развивается отдельно, её называют медуллярным раком щитовидной железы, а при сочетании с другими видами рака — синдромом множественной эндокринной неоплазии (MEN).

Диагностика медуллярного рака щитовидной железы

Обычно у людей с медуллярным раком щитовидной железы имеется уплотнение на шее. Начальная диагностика, как правило, заключается в его обследовании. Для оценки щитовидной железы используют визуализацию: ультразвуковое исследование, КТ или МРТ.

Если врач подозревает рак щитовидной железы, вероятно проведение тонкоигольной аспирационной биопсии узла. При этой процедуре с помощью очень тонкой иглы из узла получают небольшое количество ткани. Патолог исследует образец, чтобы определить наличие раковых клеток.

Специалисты также могут назначить дополнительные исследования, чтобы подтвердить диагноз и получить информацию для планирования лечения. Например, анализы крови для определения уровней кальцитонина, кальция и карциноэмбрионального антигена (CEA) могут предоставить такую информацию.

Как лечат медуллярный рак щитовидной железы?

• Медуллярные раки щитовидной железы (MTK) — нейроэндокринные опухоли парафолликулярных клеток щитовидной железы, которые не концентрируют йод. Основное лечение MTK — обширная и тщательно выполненная операция с удалением шейных лимфатических узлов. Наружная лучевая терапия играет ограниченную роль.
• У пациентов с бессимптомными метастатическими опухолями, обычно диаметром менее 1–2 cm и увеличивающимися в диаметре менее чем на 20 процентов в год, продолжают наблюдать за прогрессированием заболевания. Известные метастатические очаги следует оценивать с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) каждые 6–12 месяцев, а поиск потенциальных новых очагов проводить каждые 12–24 месяца. Частоту обследований в рекомендуемом диапазоне можно определять по серийным измерениям карциноэмбрионального антигена (CEA) и кальцитонина.
• Пациенты с метастатической опухолью диаметром не менее 1-2 cm, увеличивающейся не менее чем на 20 процентов в год, или с симптомами, связанными с множественными метастатическими очагами, которые нельзя устранить местным вмешательством — операцией или лучевой терапией, — должны получать системное лечение.
• Пациентам с метастатической опухолью диаметром не менее 1-2 cm, увеличивающейся не менее чем на 20 процентов в год, либо пациентам, которые имеют симптомы из-за множественных метастатических очагов и не могут участвовать в клиническом исследовании, больше подходит пероральный ингибитор тирозинкиназы, чем традиционная химиотерапия.
• RET — при мутациях этого гена в опухоли для начального лечения рекомендуют один из таргетных препаратов нового поколения: selpercatinib или prasetinib.
• RET — пациентам без герминальных или соматических мутаций этого гена прежде всего рекомендуют kabozantinib или vandetanib. Sorafenib, sunutinib или lenvatinib — разумные варианты для пациентов, у которых неэффективны cabozantinib или candetanib либо оба этих препарата.
• Полные ответы при применении этих ингибиторов киназ редки, но лечение потенциально может обеспечить длительную стабилизацию заболевания и замедлить прогрессирование у отдельных пациентов. Исследований, сообщающих об их влиянии на улучшение выживаемости, пока нет.
• Токсические эффекты многих новых препаратов, вероятно, реже угрожают жизни, чем токсичность цитотоксической химиотерапии, но распространены и могут ограничивать дозу. Врачи, планирующие применять эти средства, должны уметь распознавать нежелательные явления и управлять ими.
• Цитотоксическая химиотерапия, при которой предпочтительны схемы на основе дакарбазина, например циклофосфамид–винкристин–дакарбазин, — альтернативный вариант для пациентов, не переносящих ингибиторы нескольких киназ или не ответивших на них.

Профилактика медуллярного рака щитовидной железы

Большинство форм рака щитовидной железы нельзя предотвратить, поскольку они обычно возникают спорадически. Однако люди с семейным анамнезом MTK могут пройти генетическое тестирование, чтобы выявить определённые генетические изменения, повышающие риск этого заболевания. При высоком риске для предотвращения развития рака может быть выполнена тиреоидэктомия.

Рецидив медуллярного рака щитовидной железы

Исследования показывают, что MTK может рецидивировать даже спустя годы после первичного диагноза. Как правило, регулярное наблюдение и обследования следует продолжать в последующие после диагноза годы.

Существуют исследования, позволяющие выявить рецидив или метастазирование. Часть продолжающегося обследования будет включать анализы крови, измеряющие кальцитонин. После операции с удалением щитовидной железы уровень кальцитонина обычно не определяется. Однако повышение этого показателя может указывать на рецидив рака.

Течение заболевания и общая выживаемость

Исходы и течение болезни у пациентов с MTK различаются. На выздоровление и прогноз влияют стадия опухоли при диагнозе, ответ на лечение и общее состояние здоровья.

Хотя прогноз при MTK обычно хуже, чем при других видах рака щитовидной железы, ранняя диагностика и лечение позволяют оптимально его улучшить. Кроме того, регулярное наблюдение за биомаркерами, такими как кальцитонин или CEA, в течение года после операции может быть хорошим показателем выживаемости.

MTK встречается реже других видов рака щитовидной железы, поэтому совершенно точные данные о выживаемости могут отсутствовать. Хотя определённого лечения нет, люди могут жить с MTK многие годы. Кроме того, продолжаются исследования вариантов лечения, способных улучшить выживаемость. Согласно исследованиям 2017 года, показатели выживаемости при MTK за 10 лет следующие:

• 95% при локализованном раннем раке только в щитовидной железе
• 75% при местно-регионарно распространённой болезни без распространения в отдалённые органы
• 20% при распространении в отдалённые органы, например лёгкие или печень