Was ist Tivozanib (Fotivda)? FDA-Zulassung, Zulassung in der Türkei und Erstattungsstatus
In diesem Artikel
Zielgerichtete Behandlung bei fortgeschrittenem Nierenkrebs: Tivozanib
Ein wichtiger Fortschritt in der Behandlung des Nierenzellkarzinoms ist Tivozanib (Fotivda®).Besonders bei mehrfach vorbehandelten Patienten kontrolliert es die Erkrankung, indem es die Versorgungswege des Tumors unterbricht. Mit seinem optimierten Nebenwirkungsprofil ist es eine wirksame Behandlungsoption. Hier finden Sie alle Einzelheiten zu diesem Medikament.
Arzneimittel-Steckbrief
- Handelsname: Fotivda®
- Wirkstoff: Tivozanib
- Wirkstoffklasse: TKI (Tyrosinkinase-Inhibitor)
- Kategorie: Zielgerichtete / antiangiogene Therapie
- Anwendung: Kapsel zum Einnehmen
- Hersteller: AVEO Oncology / Kyowa Kirin
- Zulassung: In der Türkei noch nicht zugelassen. Nicht regulär in Apotheken erhältlich.
- Beschaffung: Kann als Auslandsarzneimittel mit Genehmigung der TİTCK über TEB oder İbn-i Sina importiert werden.
- Erstattung: Steht nicht auf der SGK-Erstattungsliste (SUT). Die Beschaffung erfolgt meist auf eigene Kosten.
- Der Preis für einen monatlichen Zyklus mit 21 Kapseln liegt ungefähr bei 22.000 $ - 26.000 $ (US-Dollar). *Der aktuelle Preis kann schwanken.*
Zugelassene Anwendungsgebiete
Tivozanib greift das gefäßabhängige Wachstum von Nierenkrebs an. Die FDA hat folgende Anwendung zugelassen:
- Rezidiviertes oder refraktäres fortgeschrittenes RCC: Zur Behandlung erwachsener Patienten, die bereits mindestens zwei systemische Therapien, etwa Sutent, Votrient oder Opdivo, erhalten haben und deren Erkrankung dennoch fortgeschritten ist.
- Salvagetherapie nach mehreren Vorbehandlungen: Wenn Immuntherapie und andere zielgerichtete Medikamente versagen, ist es eine wirksame Option in der 3. oder 4. Linie, um die Erkrankung erneut zu kontrollieren.
Geschichte der FDA-Zulassung
Der Zulassungsweg ist wegen der Wirksamkeit in einer schwierig behandelbaren Patientengruppe bemerkenswert:
- 10. März 2021 (offizielle Zulassung): Die FDA ließ Fotivda aufgrund der überlegenen Ergebnisse der TIVO-3-Studie zu. Damit wurde es zu einer Standardoption bei rezidivierter Erkrankung.
- Phase-3-Studie TIVO-3: Die Studie verglich Tivozanib mit dem älteren Medikament Sorafenib. Tivozanib verlängerte das progressionsfreie Überleben (PFS) und verringerte Therapieabbrüche aufgrund von Nebenwirkungen.
Was ist Tivozanib und wie wirkt es?
Tivozanib ist ein hochentwickelter Wirkstoff, der die logistischen Versorgungswege des Tumors, seine Blutgefäße, angreift.
Krebszellen brauchen für ihr Wachstum ständig Sauerstoff und regen über VEGF-Signale die Neubildung von Gefäßen an (Angiogenese). Tivozanib stoppt diesen Prozess folgendermaßen:
- Hohe Selektivität (gezielter Treffer): Tivozanib blockiert die 3 wichtigsten Rezeptoren der Gefäßbildung (VEGFR 1, 2 und 3) sehr wirksam, beeinflusst andere nützliche Enzyme des Körpers aber kaum. Das verringert Nebenwirkungen.
- Unterbrechung der Gefäßversorgung: Verhindert neue Tumorgefäße und stört bestehende Gefäßstrukturen, sodass der Tumor nicht mehr ausreichend Sauerstoff erhält.
- Lange Wirkdauer: Durch seine lange Halbwertszeit bleibt das Medikament lange in wirksamer Konzentration im Blut.
Vergleich: Tivozanib und andere Wirkstoffe
Die Tabelle fasst die wichtigsten Unterschiede zu den anderen TKI Sorafenib und Sunitinib zusammen:
| Merkmal | Tivozanib (Fotivda) | Sorafenib (Nexavar) | Sunitinib (Sutent) |
|---|---|---|---|
| Zielselektivität | Hoch (spezifisch für VEGFR) | Niedrig (Multikinase) | Mittel (Multikinase) |
| Halbwertszeit | Lang (85-90 Stunden) | Kurz (20-48 Stunden) | Mittel (40-60 Stunden) |
| Hand-Fuß-Syndrom | Seltener | Sehr häufig | Häufig |
| Einnahmezyklus | 21 Tage Einnahme / 7 Tage Pause | Durchgehend (2-mal täglich) | 4 Wochen Einnahme / 2 Wochen Pause |
Anwendung und Dosierung
Zur besseren Handhabung der Nebenwirkungen folgt die Einnahme einem besonderen Zyklus:
- Standarddosis: Einmal täglich wird eine Kapsel mit 1.34 mg eingenommen.
- Zyklusschema (21/7-Regel): Das Medikament wird 21 Tage lang ohne Unterbrechung eingenommen. Danach folgt eine 7-tägige Einnahmepause. Dieser 28-Tage-Zyklus wird während der gesamten Behandlung wiederholt.
- Wie werden die Kapseln eingenommen? Die Kapseln werden unzerkaut mit einem Glas Wasser geschluckt. Die Einnahme ist mit oder ohne Nahrung möglich. Die Kapseln dürfen nicht geöffnet werden.
- Was tun bei vergessener Einnahme? Eine vergessene Dosis wird ausgelassen. Die nächste planmäßige Dosis wird zum vorgesehenen Zeitpunkt eingenommen. Zum Ausgleich darf keine doppelte Dosis genommen werden.
Worauf ist während der Einnahme zu achten?
Für eine sichere Behandlung sind folgende Punkte wichtig:
- Hypertonie (Bluthochdruck): Wegen der Wirkung auf die Gefäße ist Bluthochdruck sehr häufig (40-50 %). Patienten sollten zu Hause regelmäßig messen und bei Bedarf unter ärztlicher Kontrolle blutdrucksenkende Medikamente einnehmen.
- Proteinurie (Eiweiß im Urin): Das Medikament kann die Filterfunktion der Nieren beeinflussen. Regelmäßige Urinuntersuchungen kontrollieren einen möglichen Eiweißverlust.
- Wundheilung: Da die Gefäßbildung gehemmt wird, können Wunden langsamer heilen. Vor einer geplanten größeren Operation muss das Medikament vorübergehend abgesetzt werden, mindestens 24 Tage vor dem Eingriff.
- Blutungsrisiko: Blutungen wie Nasenbluten können auftreten. Bei früheren schweren Blutungen ist besondere Vorsicht nötig.
Pharmakokinetische Eigenschaften
Der Weg des Medikaments durch den Körper:
- Aufnahme: Nach oraler Einnahme wird es gut aufgenommen und erreicht nach 2-24 Stunden die höchste Blutkonzentration.
- Verteilung: Im Blut wird es zu 99 % an Proteine, insbesondere Albumin, gebunden transportiert.
- Stoffwechsel: Der Abbau erfolgt in der Leber über CYP3A4. Die Halbwertszeit ist mit etwa 4-5 Tagen sehr lang, sodass selbst während der Pausenwoche therapeutisch wirksame Mengen im Körper verbleiben.
- Ausscheidung: Der größte Teil wird mit dem Stuhl ausgeschieden.
Arzneimittelwechselwirkungen
Tivozanib kann mit bestimmten Medikamenten wechselwirken:
Diese Mittel können eine zu schnelle Ausscheidung von Tivozanib bewirken:
- Rifampin (Tuberkulosemittel)
- Carbamazepin, Phenytoin (Antiepileptika)
- Johanniskraut (St. John’s Wort)
Bei gleichzeitiger Anwendung von Blutdruckmitteln muss auf starke Blutdruckabfälle und Schwankungen geachtet werden.
Nebenwirkungen
Tivozanib wird meist besser vertragen als ähnliche Medikamente. Folgende Wirkungen können jedoch auftreten:
- Sehr häufig:
- Hypertonie (45-50 %): Die häufigste Nebenwirkung, die aktiv behandelt werden muss.
- Dysphonie (27 %): Heiserkeit oder brüchige Stimme.
- Müdigkeit (26 %): Meist gut handhabbar.
- Durchfall (26 %): Meist leicht ausgeprägt.
- Vorteil: Lebensqualitätsmindernde Nebenwirkungen wie das Hand-Fuß-Syndrom mit schmerzhafter Hautablösung an den Händen treten deutlich seltener auf als unter Sorafenib oder Sunitinib.
- Schwere Wirkungen: Risiko von Gefäßverschlüssen (Thrombosen), Anzeichen einer Herzinsuffizienz.
Literaturverzeichnis
- Rini BI, Pal SK, Escudier BJ, et al. Tivozanib versus sorafenib in patients with advanced renal cell carcinoma (TIVO-3): a phase 3, multicentre, randomised, controlled, open-label trial. Lancet Oncol. 2020;21(1):95-104.
- FDA (U.S. Food and Drug Administration). FDA approves tivozanib for relapsed or refractory advanced renal cell carcinoma. March 10, 2021.
- AVEO Oncology. FOTIVDA® (tivozanib) capsules, for oral use: Prescribing Information. 2021.
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