Что такое тивозаниб (Fotivda)? Одобрение FDA, регистрация и возмещение стоимости в Турции
Настройки чтения
В этой статье
Таргетная терапия распространённого рака почки: тивозаниб
Важный этап в лечении рака почки — почечно-клеточного рака — тивозаниб (Fotivda®)является эффективным вариантом с оптимизированным профилем побочных эффектов: перекрывая пути питания опухоли, он контролирует заболевание, особенно у ранее получавших несколько видов лечения пациентов. Ниже представлены подробные сведения о препарате.
Сведения о препарате
- Торговое название: Fotivda®
- Действующее вещество: Тивозаниб
- Класс: TKI — ингибитор тирозинкиназы
- Категория: Таргетная / антиангиогенная терапия
- Способ применения: Капсулы для приёма внутрь
- Производитель: AVEO Oncology / Kyowa Kirin
🇹🇷 Ситуация в Турции: регистрация, цена и SGK
- Регистрация: пока в Турции не зарегистрирован. В обычной продаже в аптеках отсутствует.
- Обеспечение: может импортироваться в статусе «зарубежного лекарства» с одобрения TİTCK через TEB или İbn-i Sina.
- Оплата: не входит в перечень возмещения SGK (SUT). Обычно приобретается за плату.
- Цена месячного цикла (21 капсула) составляет примерно 22.000 $ - 26.000 $ долларов США. *Текущая цена может меняться.*
Одобренные показания
Тивозаниб воздействует на рост рака почки, зависимый от сосудистой сети. FDA одобрило следующие области применения:
- Рецидивирующий или резистентный распространённый RCC: применяется у взрослых пациентов с прогрессированием после как минимум двух видов системной терапии, например Sutent, Votrient, Opdivo.
- «Спасительная» терапия после нескольких линий: при неудаче иммунотерапии и других таргетных препаратов это эффективный вариант 3-й или 4-й линии для восстановления контроля заболевания.
История одобрения FDA
Процесс одобрения примечателен успехом в сложной группе пациентов:
- 10 марта 2021 года (официальное одобрение): FDA одобрило Fotivda на основании превосходящих результатов исследования TIVO-3. Это сделало препарат стандартным вариантом при рецидиве.
- Исследование TIVO-3, фаза 3: тивозаниб сравнивали с препаратом прежнего поколения сорафенибом. Тивозаниб увеличил выживаемость без прогрессирования (PFS) и снизил долю прекращавших приём из-за побочных эффектов.
Что такое тивозаниб и как он действует?
Тивозаниб — высокотехнологичная молекула, нацеленная на «логистические линии» опухоли — кровеносные сосуды.
🔬 Подробный механизм действия:
Для роста раковым клеткам постоянно нужен кислород, и с помощью сигналов VEGF они создают новые сосуды — ангиогенез. Тивозаниб останавливает процесс следующим образом:
- Высокая селективность — снайперское действие: тивозаниб мощно блокирует 3 основных рецептора образования сосудов (VEGFR 1, 2 и 3), почти не затрагивая другие полезные ферменты организма. Это уменьшает побочные эффекты.
- Разрушение сосудов: препятствует созданию новых сосудов опухоли и нарушает структуру существующих, оставляя опухоль без кислорода.
- Длительное действие: длительный период полувыведения позволяет препарату долго оставаться в крови на эффективном уровне.
Сравнение тивозаниба с другими средствами
Таблица ниже обобщает основные различия тивозаниба и других TKI — сорафениба и сунитиниба:
| Характеристика | Тивозаниб (Fotivda) | Сорафениб (Nexavar) | Сунитиниб (Sutent) |
|---|---|---|---|
| Селективность мишени | Высокая (специфично VEGFR) | Низкая (множество киназ) | Умеренная (множество киназ) |
| Период полувыведения | Длительный (85-90 часов) | Короткий (20-48 часов) | Средний (40-60 часов) |
| Ладонно-подошвенный синдром | Реже | Очень часто | Часто |
| Цикл приёма | 21 день приёма / 7 дней перерыва | Непрерывно (2 раза в сутки) | 4 недели приёма / 2 недели перерыва |
Способ применения и дозировка
Для облегчения коррекции побочных эффектов предусмотрен особый цикл:
- Стандартная доза: один раз в сутки принимают 1,34 mg в виде капсулы.
- Схема цикла (правило 21/7): препарат в течение 21 дня принимают непрерывно, затем делают перерыв на 7 дней для отдыха. Этот цикл длительностью 28 дней повторяют всё время лечения.
- Как принимать? Капсулы проглатывают целиком, запивая стаканом воды. Можно принимать натощак или с пищей. Не открывайте капсулу.
- Что делать при пропуске? Пропущенную дозу следует пропустить, а следующую принять в запланированное время. Для восполнения двойную дозу не принимают.
На что обратить внимание при применении
Для безопасности лечения необходимо учитывать следующее:
- Артериальная гипертензия — высокое давление: из-за действия препарата на сосуды повышение давления встречается очень часто (40-50%). Пациентам следует регулярно измерять АД дома и при необходимости под контролем врача принимать антигипертензивные средства.
- Протеинурия — белок в моче: препарат может влиять на фильтрационный механизм почек. Регулярным анализом мочи контролируют потерю белка.
- Заживление ран: поскольку препарат препятствует образованию сосудов, он может замедлять заживление. При планировании большой операции его необходимо временно отменить минимум за 24 дня до вмешательства.
- Риск кровотечения: возможны, например, носовые кровотечения. При серьёзном кровотечении в анамнезе требуется осторожность.
Фармакокинетические свойства
Путь препарата в организме выглядит так:
- Всасывание: после приёма внутрь хорошо всасывается и достигает пика в крови в течение 2-24 часов.
- Распределение: в крови на 99% связывается с белками — альбумином — и переносится в таком виде.
- Метаболизм: перерабатывается в печени ферментом CYP3A4. Период полувыведения очень длительный — около 4-5 дней, поэтому даже в «неделю отдыха» в организме сохраняется терапевтический уровень препарата.
- Выведение: большая часть выводится с калом.
Лекарственные взаимодействия
Тивозаниб может взаимодействовать с некоторыми препаратами:
🚫 Снижающие эффект препарата — сильные индукторы:
они могут вызывать очень быстрое выведение тивозаниба:
- Рифампицин (противотуберкулёзное средство)
- Карбамазепин, фенитоин (противоэпилептические средства)
- Зверобой (St. John’s Wort)
⚠️ На что обратить внимание:
при сочетании с антигипертензивными средствами необходимо отслеживать чрезмерное снижение или колебания давления.
Побочные эффекты
Тивозаниб обычно переносится лучше других сходных препаратов, но возможны следующие эффекты:
- Очень частые:
- Артериальная гипертензия (45-50%): самый частый побочный эффект, требующий коррекции.
- Дисфония (27%): осиплость или прерывание голоса.
- Утомляемость (26%): обычно поддаётся коррекции.
- Диарея (26%): протекает легко.
- Преимущество: нарушающие качество жизни эффекты, например ладонно-подошвенный синдром с болезненным шелушением рук, встречаются заметно реже, чем при сорафенибе или сунитинибе.
- Серьёзные эффекты: риск закупорки сосудов — тромбоза, признаки сердечной недостаточности.
Литература
- Rini BI, Pal SK, Escudier BJ, et al. Tivozanib versus sorafenib in patients with advanced renal cell carcinoma (TIVO-3): a phase 3, multicentre, randomised, controlled, open-label trial. Lancet Oncol. 2020;21(1):95-104.
- FDA (U.S. Food and Drug Administration). FDA approves tivozanib for relapsed or refractory advanced renal cell carcinoma. March 10, 2021.
- AVEO Oncology. FOTIVDA® (tivozanib) capsules, for oral use: Prescribing Information. 2021.
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
Комментарии читателей
Оставьте комментарий
Ваше имя и комментарий публикуются только после одобрения администратором. Ваш адрес электронной почты никогда не показывается посетителям.
Будьте первым, кто оставит комментарий.