تیووزانیب (Fotivda) چیست؟ تأیید FDA، مجوز ترکیه و وضعیت بازپرداخت هزینه
در این مقاله
درمان هدفمند در سرطان کلیه پیشرفته: تیووزانیب
نقطه عطفی مهم در درمان سرطان کلیه (کارسینوم سلول کلیوی)، تیووزانیب (Fotivda®)است؛ گزینه درمانی قدرتمندی با نمایه عوارض بهینه‌شده که به‌ویژه در بیماران دریافت‌کننده چند درمان قبلی، با قطع مسیرهای تغذیه تومور بیماری را کنترل می‌کند. در ادامه جزئیات این دارو را می‌خوانید.
مشخصات دارو
- نام تجاری: Fotivda®
- ماده مؤثره: تیووزانیب
- رده: TKI (مهارکننده تیروزین‌کیناز)
- دسته: درمان هدفمند / ضد رگ‌زایی
- روش تجویز: کپسول خوراکی
- سازنده: AVEO Oncology / Kyowa Kirin
- مجوز: هنوز در ترکیه مجوز ندارد و به‌صورت معمول در داروخانه‌ها فروخته نمی‌شود.
- تهیه: می‌توان آن را در وضعیت «داروی خارجی»، با تأیید TİTCK و از طریق TEB یا İbn-i Sina وارد کرد.
- پرداخت: در فهرست بازپرداخت SGK (SUT) قرار ندارد. معمولاً با پرداخت هزینه تهیه می‌شود.
- قیمت آن برای چرخه ماهانه (21 کپسول)، حدود 22.000 $ - 26.000 $ (دلار آمریکا) است. *قیمت روز ممکن است متفاوت باشد.*
اندیکاسیون‌های تأییدشده
تیووزانیب رشد وابسته به ساختار عروقی سرطان کلیه را هدف می‌گیرد. موارد مصرف تأییدشده توسط FDA عبارت‌اند از:
- RCC پیشرفته عودکرده یا مقاوم: برای درمان بزرگسالانی استفاده می‌شود که قبلاً دست‌کم دو درمان سیستمیک (مانند Sutent، Votrient یا Opdivo) دریافت کرده‌اند، اما بیماری‌شان پیشرفت کرده است.
- درمان «نجات‌بخش» پس از درمان‌های متعدد: در صورت ناموفق بودن ایمنی‌درمانی و داروهای هوشمند دیگر، گزینه‌ای مؤثر در خط 3 یا 4 برای کنترل دوباره بیماری است.
تاریخچه تأیید FDA
فرایند تأیید دارو به دلیل موفقیت آن در گروهی دشوار از بیماران جلب توجه می‌کند:
- 10 مارس 2021 (تأیید رسمی): FDA بر پایه نتایج برتر مطالعه TIVO-3، Fotivda را تأیید کرد. این تأیید به تبدیل آن به گزینه‌ای استاندارد در بیماری عودکرده کمک کرد.
- مطالعه فاز 3 TIVO-3: این مطالعه، تیووزانیب را با داروی نسل قدیمی سورافنیب مقایسه کرد. تیووزانیب ضمن طولانی کردن مدت بدون پیشرفت بیماری (PFS)، میزان قطع دارو به دلیل عوارض جانبی را کاهش داد.
تیووزانیب چیست و چگونه عمل می‌کند؟
تیووزانیب مولکولی با فناوری پیشرفته است که «خطوط تدارکاتی» تومور (عروق خونی) را هدف می‌گیرد.
سلول‌های سرطانی برای رشد پیوسته به اکسیژن نیاز دارند و با پیام‌های «VEGF»، عروق تازه می‌سازند (رگ‌زایی). تیووزانیب این فرایند را چنین متوقف می‌کند:
- انتخاب‌پذیری بالا (تک‌تیرانداز): تیووزانیب 3 گیرنده اصلی رگ‌زایی (VEGFR 1، 2 و 3) را بسیار قوی مهار می‌کند، در حالی که اثر اندکی بر آنزیم‌های مفید دیگر بدن دارد. این امر عوارض جانبی را کاهش می‌دهد.
- از بین بردن عروق: مانع ساخت عروق جدید تومور می‌شود و با برهم زدن ساختار عروق موجود، تومور را از اکسیژن محروم می‌کند.
- مدت اثر طولانی: نیمه‌عمر دارو طولانی است و به همین دلیل مدت زیادی در خون در سطح مؤثر باقی می‌ماند.
مقایسه: تیووزانیب در برابر داروهای دیگر
جدول زیر تفاوت‌های اصلی تیووزانیب را با TKIهای دیگر، یعنی سورافنیب و سونیتینیب، خلاصه می‌کند:
| ویژگی | تیووزانیب (Fotivda) | سورافنیب (Nexavar) | سونیتینیب (Sutent) |
|---|---|---|---|
| انتخاب‌پذیری هدف | بالا (اختصاصی VEGFR) | پایین (چندکینازی) | متوسط (چندکینازی) |
| نیمه‌عمر | طولانی (85-90 ساعت) | کوتاه (20-48 ساعت) | متوسط (40-60 ساعت) |
| سندرم دست‌وپا | کمتر | بسیار شایع | شایع |
| چرخه مصرف | 21 روز مصرف / 7 روز وقفه | مداوم (روزی 2 بار) | 4 هفته مصرف / 2 هفته وقفه |
نحوه مصرف و دوز
برای آسان‌تر شدن مدیریت عوارض، دارو چرخه ویژه‌ای دارد:
- دوز استاندارد: روزی یک بار، 1.34 mg به‌صورت کپسول مصرف می‌شود.
- برنامه چرخه (قاعده 21/7): دارو به مدت 21 روز بدون وقفه مصرف می‌شود و سپس 7 روز وقفه داده می‌شود (استراحت). این چرخه 28 روزه تا زمانی که درمان ادامه دارد تکرار می‌شود.
- چگونه مصرف شود؟ کپسول‌ها باید کامل با یک لیوان آب بلعیده شوند. می‌توان با غذا یا بدون غذا مصرف کرد. کپسول را باز نکنید.
- در صورت فراموشی چه باید کرد؟ اگر یک دوز فراموش شد، باید از آن صرف‌نظر شود و دوز بعدی در زمان برنامه‌ریزی‌شده مصرف شود. برای جبران، دوز دوبرابر مصرف نکنید.
نکات قابل توجه هنگام مصرف
برای ادامه ایمن درمان، باید به نکات زیر توجه کرد:
- پرفشاری خون (فشار خون بالا): به دلیل اثر دارو بر عروق، افزایش فشار خون بسیار شایع است (%40-50). بیمار باید فشار خون را در خانه منظم پایش کند و در صورت لزوم، زیر نظر پزشک داروی ضدفشار خون مصرف کند.
- پروتئینوری (پروتئین در ادرار): دارو ممکن است بر سازوکار تصفیه کلیه اثر بگذارد. نشت پروتئین با آزمایش منظم ادرار پایش می‌شود.
- ترمیم زخم: چون رگ‌زایی را مهار می‌کند، ممکن است ترمیم زخم را به تأخیر بیندازد. در صورت برنامه‌ریزی جراحی بزرگ، دارو باید موقتاً قطع شود (دست‌کم 24 روز پیش از عمل).
- خطر خونریزی: ممکن است مواردی مانند خون‌دماغ رخ دهد. افراد دارای سابقه خونریزی جدی باید احتیاط کنند.
ویژگی‌های فارماکوکینتیکی
مسیر دارو در بدن به این صورت است:
- جذب: پس از مصرف خوراکی به‌خوبی جذب می‌شود و طی 2-24 ساعت به اوج غلظت خون می‌رسد.
- توزیع: در خون با اتصال %99 به پروتئین‌ها (آلبومین) حمل می‌شود.
- متابولیسم: در کبد توسط آنزیم CYP3A4 پردازش می‌شود. نیمه‌عمر آن بسیار طولانی است (حدود 4-5 روز)؛ بنابراین حتی در «هفته استراحت» نیز سطح درمانی دارو در بدن باقی می‌ماند.
- دفع: بخش عمده آن از راه مدفوع از بدن دفع می‌شود.
تداخلات دارویی
تیووزانیب ممکن است با برخی داروها تداخل داشته باشد:
این داروها ممکن است باعث دفع بسیار سریع تیووزانیب از بدن شوند:
- ریفامپین (داروی سل)
- کاربامازپین، فنی‌توئین (داروهای صرع)
- گل راعی (St. John’s Wort)
در مصرف همراه با داروهای ضدفشار خون، افت بیش از حد یا نوسان فشار خون باید پایش شود.
عوارض جانبی
تیووزانیب معمولاً از داروهای مشابه بهتر تحمل می‌شود، اما ممکن است این اثرات دیده شوند:
- بسیار شایع:
- پرفشاری خون (%45-50): شایع‌ترین عارضه است و نیاز به مدیریت دارد.
- دیسفونی (%27): گرفتگی یا دورگه شدن صدا.
- خستگی (%26): معمولاً قابل مدیریت است.
- اسهال (%26): خفیف است.
- مزیت: عوارض مختل‌کننده کیفیت زندگی، مانند «سندرم دست‌وپا» (پوسته‌ریزی دردناک دست‌ها)، در مقایسه با سورافنیب یا سونیتینیب به‌طور چشمگیری کمتر دیده می‌شوند.
- عوارض جدی: خطر انسداد عروق (ترومبوز)، نشانه‌های نارسایی قلبی.
منابع
- Rini BI, Pal SK, Escudier BJ, et al. Tivozanib versus sorafenib in patients with advanced renal cell carcinoma (TIVO-3): a phase 3, multicentre, randomised, controlled, open-label trial. Lancet Oncol. 2020;21(1):95-104.
- FDA (U.S. Food and Drug Administration). FDA approves tivozanib for relapsed or refractory advanced renal cell carcinoma. March 10, 2021.
- AVEO Oncology. FOTIVDA® (tivozanib) capsules, for oral use: Prescribing Information. 2021.
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.