საკვერცხეების საიდუმლო: ჯორჯ ბიტსონი და კიბოს პირველი სისტემური მკურნალობა
ამ სტატიაში
აქამდე ვნახეთ, რომ კიბოს ორი გზით ებრძოდნენ: სკალპელით (სიმსივნის ამოკვეთით) და ახლად დაბადებული სხივით (რენტგენის სხივები სულ რამდენიმე თვის აღმოჩენილი იყო). ორივე უშუალოდ სიმსივნეს ესხმოდა თავს იქ, სადაც ის მდებარეობდა. 1896 წელს გლაზგოში ერთმა ქირურგმა სრულიად განსხვავებული გზა გახსნა: სიმსივნეს შეხების გარეშე, სხეულის შინაგანი გარემოს შეცვლით მისი შორიდან შემცირება. ჯორჯ ბიტსონმა მსხვილფეხა რქოსანი პირუტყვისა და ძუძუთი კვების ფიზიოლოგიიდან გამომდინარე, არაოპერაბელური ძუძუს კიბოს მქონე ახალგაზრდა ქალს საკვერცხეები ამოუკვეთა — და სიმსივნის უკუგანვითარება დაინახა. ამასთან, ეს მან ესტროგენის (რომელსაც ოცდაათი წლის შემდეგ აღმოაჩენდნენ) ან ჰორმონული რეცეპტორების (მათ აღმოჩენამდე სამოცი წელი იყო დარჩენილი) ცოდნის გარეშე გააკეთა. ეს არის სისტემური და ჰორმონული მკურნალობის დაბადება; და, რაც საოცარია, მისდაუნებურად, კიბოს ისტორიაში პირველი "მიზნობრივი" და "პერსონალიზებული" მკურნალობაც — რადგან ის მხოლოდ ზოგიერთ პაციენტში მოქმედებდა და მიზეზს ჯერ ვერავინ ხსნიდა. ჩვენი ახალი ქრონოლოგიური მოგზაურობა სწორედ აქ, კიბოს შიგნიდან მკურნალობის იდეის გარიჟრაჟზე იწყება.
სიმსივნის დამარცხება მასზე შეხების გარეშე
1896 წელი კიბოს მკურნალობაში ორი დიდი ძალის ბატონობის პერიოდი იყო. ქირურგია ჰალსტედის რადიკალური მასტექტომიით მწვერვალს აღწევდა; სიმსივნისა და მის გარშემო ყველაფრის ფართო ამოკვეთა ეპოქის დოქტრინად იქცა. გამოსხივება კი ჯერ პირველ ნაბიჯებს დგამდა — რენტგენმა X-სხივები მხოლოდ ერთი წლის წინ აღმოაჩინა. თუმცა ამ ორ მეთოდს საერთო თვისება ჰქონდა: ორივე სიმსივნეს ფიზიკურად ესხმოდა თავს იმ ადგილზე, სადაც ის მდებარეობდა. ერთი კვეთდა, მეორე წვავდა.
ბიტსონის ინტუიცია სრულიად სხვა ლოგიკას ეფუძნებოდა. იქნებ სიმსივნის ამოგლეჯის ნაცვლად შესაძლებელი იყო მისი მკვებავი უხილავი ძალის შეწყვეტა? იქნებ კიბო სხეულის სხვა ორგანოს მიერ გამოყოფილ ნივთიერებაზე იყო დამოკიდებული და ამ ორგანოს გამორთვისას სიმსივნე თავისით უკუვითარდებოდა? ეს ნიშნავდა, რომ კიბო უნდა დაენახათ როგორც არა ადგილობრივი პრობლემა, არამედ მთელი სხეულის სისტემური წონასწორობის საკითხი. ეს იდეა მოულოდნელი სფეროდან — მეცხოველეობიდან და ძუძუთი კვებიდან — მოვიდა.
რძე, საკვერცხე და გაბედული დასკვნა
სანამ ძუძუს კიბოთი დაინტერესდებოდა, ბიტსონი ძუძუსა და ლაქტაციის (რძის გამოყოფის) ფიზიოლოგიას იკვლევდა. ეპოქის სოფლისეულ ცოდნაში მის ყურადღებას ერთი გარემოება იპყრობდა: ფერმერები და მწყემსები ამჩნევდნენ, რომ ცხოველებში საკვერცხეების ამოკვეთა რძის წარმოებასა და ძუძუს ქსოვილზე მოქმედებდა. საკვერცხესა და ძუძუს შორის არსებობდა უხილავი კავშირი, რომელსაც სახელი ჯერ არ ჰქონდა.
ბიტსონმა ეს კავშირი გაბედულ დასკვნად აქცია: თუ საკვერცხეები ძუძუს ქსოვილის ქცევას შორიდან აკონტროლებდნენ, შესაძლოა ძუძუში განვითარებული კიბოც ამ კონტროლს ემორჩილებოდა. შესაბამისად, საკვერცხეების ამოკვეთას შეეძლო ძუძუს სიმსივნის მკვებავი წყაროს შეწყვეტა. ეს იყო არა სიმსივნის უჯრედებზე, არამედ მის შორიდან მმართველ ორგანოზე ჩარევის იდეა — თავისი ეპოქისთვის გამორჩეული კონცეპტუალური ნახტომი. მსგავსი წინადადება 1889 წელს გერმანელმა ქირურგმა ალბერტ შინცინგერმაც წამოაყენა; თუმცა შინცინგერს ოპერაცია არასოდეს ჩაუტარებია. იდეა ბიტსონმა განახორციელა.
ახალგაზრდა ქალი, ამოკვეთილი საკვერცხეები და უკუგანვითარებული სიმსივნე
პაციენტი 33 წლის ქალი იყო, რომელმაც პირველი ბავშვის ძუძუთი კვებისას მარცხენა ძუძუში პატარა კვანძი შენიშნა. მეორე მშობიარობის შემდეგ კვანძი გაიზარდა; Glasgow Royal Infirmary-ში 12 cm ზომის სიმსივნე ამოკვეთეს, მაგრამ კიბო უკვე შორს იყო წასული — ანუ ოპერაციით ვეღარ განიკურნებოდა. პაციენტი ბიტსონთან გააგზავნეს და მან თავისი უჩვეულო გადაწყვეტილება განახორციელა: ორივე საკვერცხე ამოუკვეთა (ორმხრივი ოოფორექტომია).
შედეგი თვალსაჩინო იყო. მიუხედავად იმისა, რომ სიმსივნეს არ შეხებიან, დარჩენილი კიბოს ქსოვილი აშკარად უკუვითარდებოდა და პაციენტმა დიდხანს — დაახლოებით ოთხი წელი — იცოცხლა. ბიტსონმა თავისი მიგნებები ჯერ ედინბურგის სამედიცინო საზოგადოებას წარუდგინა, შემდეგ კი ივლისი 1896 ჟურნალ The Lancet-ში გამოაქვეყნა. მან სულ სამი ქალი აღწერა; ერთ მათგანს აღენიშნა დაახლოებით 42 თვის (3,5 წლის) განმავლობაში მიმდინარე გამოხატული რემისია. კიბოს ისტორიაში ახალი კარი გაიღო.
აღმოჩენა ოცდაათი წლით ადრე
ბიტსონის წარმატების ყველაზე გასაოცარი მხარე ის არის, რომ მან არ იცოდა, რატომ მოქმედებდა მკურნალობა. დღეს ვიცით, რომ საკვერცხეები ესტროგენს წარმოქმნიან, ესტროგენს შეუძლია ძუძუს კიბოს უჯრედების ზრდა და საკვერცხეების ამოკვეთა ამ საწვავს წყვეტს. თუმცა ბიტსონის ეპოქაში ეს ყველაფერი უცნობი იყო. ჰორმონი ესტროგენი მხოლოდ დაახლოებით 1929 წელს გამოყვეს; მისი უჯრედშიდა სამიზნე, ესტროგენის რეცეპტორი კი 1960-იან წლებში, ელვუდ იენსენის კვლევებით აღმოაჩინეს — ბიტსონის ოპერაციიდან დაახლოებით სამოცი წლის შემდეგ.
ანუ ბიტსონმა მექანიზმი ვერ დაინახა, თუმცა მისი შედეგი შენიშნა. მან უხილავი კავშირი იგრძნო, ენდო მას და ადამიანის სიცოცხლე გაახანგრძლივა. მეცნიერების ისტორიაში ეს ხშირი, თუმცა ყოველთვის შთამბეჭდავი კანონზომიერებაა: ზოგჯერ სწორი დაკვირვება და გაბედული მსჯელობა ახსნას გაცილებით წინ უსწრებს. ახსნა შემდეგი თაობების ამოცანად რჩება.
ძველი გზა: სიმსივნეზე თავდასხმა
- ქირურგია: სიმსივნისა და მის გარშემო ქსოვილების ამოკვეთა
- გამოსხივება: სიმსივნის სხივით დაწვა
- სამიზნე: კიბოს მდებარეობა
- კიბო როგორც ადგილობრივი პრობლემა
ბიტსონის გზა: გარემოს შეცვლა
- საკვერცხის ამოკვეთა სიმსივნეზე შეხების გარეშე
- სიმსივნის მკვებავი უხილავი წყაროს შეწყვეტა
- სამიზნე: სხეულის შინაგანი წონასწორობა
- კიბო როგორც სისტემური წონასწორობის საკითხი
რატომ იყო გარდამტეხი? სამი დიდი "პირველი" —
ბიტსონის აღმოჩენა ერთი პაციენტის გადარჩენაზე გაცილებით მეტი იყო; ერთი ნაბიჯით მან სამი ახალი კარი გახსნა:
პირველი სისტემური მკურნალობა. კიბოს მკურნალობა მთელ სხეულზე ზემოქმედებით, სიმსივნეზე უშუალო შეხების გარეშე — ქიმიოთერაპიისა და თანამედროვე წამლების ფილოსოფიური წინამორბედი.
პირველი ენდოკრინული (ჰორმონული) მკურნალობა. დასტური, რომ ჰორმონებს შეუძლიათ კიბოს გამოკვება და ამ კვების შეწყვეტით კიბოსთან ბრძოლა შესაძლებელია — დღეს მილიონობით პაციენტში გამოყენებული უზარმაზარი სამკურნალო სფეროს ფესვი.
პირველი "მიზნობრივი/პერსონალიზებული" მკურნალობა. ბიტსონმა ეს არ იცოდა, მაგრამ მისი მკურნალობა მხოლოდ გარკვეულ პაციენტებში მოქმედებდა. ანუ ეს იყო კიბოების თვისებების მიხედვით დაყოფისა და შესაბამისად მკურნალობის არჩევის — თანამედროვე ზუსტი ონკოლოგიის — პირველი, ინტუიციური მაგალითი.
სამი პაციენტიდან ერთი და სამოცი წლის ლოდინი
ბიტსონი და მისი მიმდევრები უცნაურ კანონზომიერებას აკვირდებოდნენ: ოოფორექტომია ყველასთვის არ მოქმედებდა. პაციენტების დაახლოებით ერთ მესამედში სიმსივნე უკუვითარდებოდა, დანარჩენებში კი არაფერი იცვლებოდა. 1900 წელს ბოიდის 54 პაციენტიან სერიაში პასუხის მაჩვენებელი %35 იყო; მომდევნო ათწლეულებში ეს "ერთი მესამედის" მაჩვენებელი გასაოცარი თანმიმდევრულობით მეორდებოდა. მაგრამ რატომ? იგივე დაავადება, იგივე ოპერაცია — რატომ მოქმედებდა ზოგში და სხვებში არა?
ამ გამოცანის პასუხი მხოლოდ სამოცი წლის შემდეგ გამოჩნდა. ესტროგენის რეცეპტორის აღმოჩენით გაირკვა, რომ ძუძუს ზოგი სიმსივნე ზედაპირზე ესტროგენის რეცეპტორს ატარებს (ესტროგენის რეცეპტორ-დადებითია) და ზრდისთვის ესტროგენზე არის დამოკიდებული; სხვები (რეცეპტორ-უარყოფითი) კი ესტროგენისგან დამოუკიდებლად იზრდებიან. ბიტსონის მკურნალობა მხოლოდ პირველ ჯგუფს — დაახლოებით ერთ მესამედს — ეხმარებოდა. ანუ ეს "აუხსნელი ერთი მესამედი" სინამდვილეში თანამედროვე ონკოლოგიის ძირითადი ჭეშმარიტების ინტუიციური წინასწარმეტყველება იყო: კიბოები ერთი დაავადება არ არის; თითოეულს საკუთარი მოლეკულური იდენტობა აქვს და მკურნალობა ამ იდენტობის მიხედვით უნდა შეირჩეს.
ბიტსონიდან დღევანდელ წამლებამდე
ბიტსონის მიერ გახსნილი გზა კიბოს მკურნალობის ერთ-ერთ ყველაზე ნაყოფიერ დარგად იქცა. თავდაპირველად საკვერცხეების ქირურგიული ან სხივური დათრგუნვა პრემენოპაუზურ ქალებში გავრცელებული ძუძუს კიბოს სტანდარტი გახდა. შემდეგ ის წამლებმა ჩაანაცვლა: ესტროგენის რეცეპტორის მაბლოკირებელმა ტამოქსიფენმა, ესტროგენის წარმოქმნის შემაჩერებელმა არომატაზის ინჰიბიტორებმა და საკვერცხის ფუნქციის დამთრგუნველმა LHRH აგონისტებმა. დღეს ჰორმონმგრძნობიარე ძუძუს კიბოს მკურნალობა ბიტსონის 1896 წლის გაბედული ინტუიციის პირდაპირი შთამომავალია.
ენდოკრინული მკურნალობის საგვარეულო ხე. საუკუნოვანი გზა ბიტსონის 1896 წლის ინტუიციიდან მექანიზმის ახსნამდე (ესტროგენი და მისი რეცეპტორი), შემდეგ კი დღევანდელ ჰორმონულ წამლებამდე.
ქირურგიდან ტრადიციამდე
საინტერესოა, რომ თავად ბიტსონმა ეს ოპერაცია აღარ გაიმეორა; თუმცა მისი გზა მის გარეშეც გაგრძელდა და მას "ძუძუს კიბოს ანტიჰორმონული მკურნალობის მამა" უწოდეს. გლაზგოში მის მიერ მართული კიბოს საავადმყოფო და მისივე დაარსებული პიონერული შინ მოვლის სამსახური — რომელსაც პაციენტებისთვის დახმარება საკუთარ სახლებში მიჰქონდა — აჩვენებს, რომ ის არა მხოლოდ აღმომჩენი, არამედ პაციენტზე ორიენტირებული ექიმიც იყო. დღეს გლაზგოში მისი სახელობის კიბოს კვლევის ინსტიტუტი ამ მემკვიდრეობას აგრძელებს.
ბიტსონის ისტორია კიბოს ისტორიის ერთ-ერთ ყველაზე ლამაზ გაკვეთილს გვასწავლის: ზოგჯერ დიდი წინსვლა ახალი ხელსაწყოდან ან ახალი მოლეკულიდან კი არა, არსებული დაკვირვებების სხვაგვარი გააზრებიდან იბადება. სიმსივნეზე თავდასხმის ნაცვლად მისი მკვებავი გარემოს შეცვლა — ეს მარტივი, თუმცა რადიკალური იდეა საუკუნის შემდეგაც ონკოლოგიის ერთ-ერთ მთავარ საყრდენად რჩება.
ბიტსონის კვალი დღევანდელ კლინიკაში
ბიტსონის ინტუიცია დღეს თურქეთის ყველა ონკოლოგიური კლინიკის ყოველდღიურ პრაქტიკაში ცოცხლობს. ჰორმონმგრძნობიარე (ესტროგენის და/ან პროგესტერონის რეცეპტორ-დადებითი) ძუძუს კიბო ძუძუს კიბოს ყველაზე გავრცელებული ტიპია და მის მკურნალობას საფუძვლად ენდოკრინული (ჰორმონული) თერაპია უდევს: ტამოქსიფენი, არომატაზის ინჰიბიტორები (ლეტროზოლი, ანასტროზოლი, ექსემესტანი), საკვერცხეების დამთრგუნველი საშუალებები და ახალი პრეპარატები. სიმსივნის ჰორმონული რეცეპტორების სტატუსის განსაზღვრა დღეს დიაგნოსტიკის ერთ-ერთი პირველი და უმთავრესი ნაბიჯია — ზუსტად იმ კითხვაზე თანამედროვე პასუხი, რომელიც ბიტსონმა საუკუნის წინ ინტუიციურად დასვა: "რატომ მოქმედებს ზოგიერთში?"
ანუ როდესაც პაციენტს ეუბნებიან: "თქვენი სიმსივნე ჰორმონმგრძნობიარეა, ამიტომ ჰორმონულ თერაპიას ჩაგიტარებთ", სინამდვილეში 1896 წელს გლაზგოში დაწყებული ისტორიის ბოლო რგოლი ყალიბდება. ბიტსონის ერთი გაბედული დაკვირვება მეცნიერებად იქცა, რომელიც დღეს მილიონობით ადამიანის მკურნალობას განსაზღვრავს.
ბიტსონიდან დღემდე
ამ სტატიაში გადამოწმებული ინფორმაცია
- ჯორჯ თომას ბიტსონი (1848-1933): შოტლანდიელი ქირურგი, გლაზგო; 1893 წლიდან გლაზგოს კიბოს საავადმყოფოში; შინ მოვლის სამსახურის პიონერი.
- პირველი ოპერაცია: ივნისი 1895; 33 წლის ქალი, რომელმაც ძუძუთი კვებისას კვანძი შენიშნა; Glasgow Royal Infirmary-ში 12 cm სიმსივნე ამოკვეთეს, კიბო შორს იყო წასული; ბიტსონმა ორმხრივი ოოფორექტომია ჩაატარა; პაციენტმა ~4 წელი იცოცხლა.
- პუბლიკაცია: The Lancet, ივლისი 1896 (ორი ნაწილი), "On the treatment of inoperable cases of carcinoma of the mamma..."; სამი პაციენტი, ერთში ~42 თვის რემისია.
- წინამორბედი: ალბერტ შინცინგერი (1889) იყო პირველი, ვინც ოოფორექტომია შესთავაზა, თუმცა არ განუხორციელებია; თომას უ. ნანი მენოპაუზის შემდეგ უკუგანვითარებასთან კავშირს აკვირდებოდა. ბიტსონი პირველი იყო, ვინც ეს ჩაატარა და გამოაქვეყნა.
- პასუხის მაჩვენებელი: დაახლოებით ერთი მესამედი (ბოიდი 1900: %35). დღეს ეს მაჩვენებელი ესტროგენის რეცეპტორ-დადებითობით აიხსნება.
- მექანიზმი მოგვიანებით: ესტროგენი ~1929 წელს გამოყვეს; ესტროგენის რეცეპტორი 1960-იან წლებში ელვუდ იენსენმა აღმოაჩინა — ბიტსონიდან ~60 წლის შემდეგ.
- მემკვიდრეობა: ენდოკრინული თერაპიის წინაპარი (ოოფორექტომია → ტამოქსიფენი → არომატაზის ინჰიბიტორები → LHRH აგონისტები); "ანტიჰორმონული მკურნალობის მამა".
- კონტექსტი: ითვლება კიბოს პირველ სისტემურ, პირველ ენდოკრინულ და (მისდაუნებურად) პირველ "მიზნობრივ/პერსონალიზებულ" მკურნალობად.
სინათლის პირველი განკურნება: რენტგენის სხივების მკურნალობად ქცევა და სადავო "პირველობა"
როდესაც ბიტსონმა კიბოს შიგნიდან მკურნალობის გზა გახსნა, სულ ერთი წლის წინ აღმოჩენილი სრულიად ახალი ძალაც მკურნალობის კანდიდატი ხდებოდა: X-სხივები. 1895 წელს რენტგენის სხივების მსოფლიოსთვის გაცნობიდან რამდენიმე თვეში ზოგიერთმა ექიმმა ისინი არა მხოლოდ გამოსახულების მისაღებად, არამედ მკურნალობისთვის გამოიყენა. ის, თუ ვინ მიმართა სხივები პირველად სიმსივნისკენ, მედიცინის ისტორიის ერთ-ერთი სადავო "პირველობაა". 92. დღეს განვიხილავთ რადიოთერაპიის ნამდვილ დაბადების მომენტს, პიონერების გამბედაობასა და მის ფასს, აგრეთვე პირველობის დავის ნიუანსებს.
ავტორის შენიშვნა: ეს სტატია ჩემი ახალი ქრონოლოგიური მიმდევრობის დასაწყისია და სისტემური/ჰორმონული მკურნალობის ხაზს ხსნის. ბიტსონის 1896 წლის აღმოჩენა უშუალო წინამორბედია ჩარლზ ჰაგინსის პროსტატის კიბოს ჰორმონული მკურნალობისა (1941), რომელზეც მოგვიანებით ვისაუბრებთ, და ისეთი თანამედროვე წამლებისა, როგორიცაა ტამოქსიფენი და არომატაზის ინჰიბიტორები. "პირველი სისტემური მკურნალობა" აქ ნიშნავს კიბოს მკურნალობას სხეულის შინაგანი გარემოს შეცვლით, სიმსივნეზე შეხების გარეშე; წინამორბედი წინადადებები (შინცინგერი) და დაკვირვებები (ნანი) ტექსტში გულწრფელად არის მითითებული.
წყაროები და დამატებითი საკითხავი
- Beatson GT. On the treatment of inoperable cases of carcinoma of the mamma: suggestions for a new method of treatment, with illustrative cases. The Lancet 1896;2:104-107, 162-165. (ორიგინალური პუბლიკაცია.)
- Forrest APM, et al. Ovarian ablation in breast cancer, 1896 to 1998: milestones along hierarchy of evidence from case report to Cochrane review. BMJ 1998. (ბიტსონის შემთხვევის დეტალები.)
- Ovarian ablation / oophorectomy in breast cancer — controversies and current status. (შინცინგერის, ნანისა და ბიტსონის პირველობის ისტორია.)
- Jensen EV, Jordan VC. The estrogen receptor: a model for molecular medicine. (ესტროგენის რეცეპტორის აღმოჩენა და "ერთი მესამედის" გამოცანის ამოხსნა.)
- Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). Ovarian ablation in early breast cancer: overview of the randomised trials. The Lancet 1996;348:1189-1196.
- Mukherjee S. The Emperor of All Maladies: A Biography of Cancer. New York: Scribner, 2010. (ბიტსონი და ჰორმონული მკურნალობის დაბადება; თურქულად: İmparatorluğun Kralı, გამომცემლობა Domingo.)
ეს სტატია სერიის „კიბოს ისტორია 365 დღეში“ 91. დღე და ახალი ქრონოლოგიური მიმდევრობის დასაწყისია. ჯორჯ ბიტსონმა 1896 წელს აჩვენა, რომ არაოპერაბელური ძუძუს კიბოს მქონე პაციენტებში საკვერცხეების ამოკვეთა (ოოფორექტომია) სიმსივნეს უკუავითარებდა; მან ეს ესტროგენისა თუ ესტროგენის რეცეპტორის შესახებ ცოდნის გარეშე, მხოლოდ ფიზიოლოგიური ინტუიციით გააკეთა. ეს აღმოჩენა პირველი მაგალითია იმისა, რომ კიბოს მკურნალობა შესაძლებელია სხეულის შინაგანი გარემოს შეცვლით, სიმსივნეზე შეხების გარეშე — სისტემური და ჰორმონული მკურნალობის დაბადება და მისდაუნებურად პირველი "მიზნობრივი/პერსონალიზებული" მკურნალობა. პასუხის მხოლოდ პაციენტების დაახლოებით ერთ მესამედში გამოვლენა სამოცი წლის შემდეგ ესტროგენის რეცეპტორის აღმოჩენით აიხსნა და თანამედროვე ზუსტი ონკოლოგიის წინამორბედი გახდა. ბიტსონის მიერ გახსნილი გზა დღევანდელ ტამოქსიფენს, არომატაზის ინჰიბიტორებსა და საკვერცხეების დათრგუნვის მკურნალობას უკავშირდება. ეს სტატია ისტორიულ-პოპულარული ხედვით მომზადდა; არ შეიცავს დიაგნოსტიკის ან მკურნალობის მითითებებს. ძუძუს კიბოსა და ჰორმონულ თერაპიასთან დაკავშირებული ნებისმიერი გადაწყვეტილებისთვის საკუთარ ონკოლოგიურ გუნდს მიმართეთ. სტატიაში ყველა თარიღი, სახელი და მონაცემი გადამოწმებულია ბიტსონის 1896 წლის Lancet-ის პუბლიკაციაში, Forrest-ისა და თანაავტორთა 1998 წლის ნაშრომში, EBCTCG-ის 1996 წლის კვლევაში და შესაბამის აკადემიურ წყაროებში.
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.