اعتماد FDA لأوسيمرتينيب بعد الكيميائي الإشعاعي في سرطان الرئة بالمرحلة-3

في 25 سبتمبر 2024 اعتمدت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، لمن لم يتقدم مرضهم أثناء الكيميائي الإشعاعي القائم على البلاتين أو بعده، وكانت أورامهم تحمل حذوف إكسون 19 أو طفرات إكسون 21 L858R في EGFR، ولديهم سرطان رئة غير صغير الخلايا (KHDAK) متقدم موضعيًا وغير قابل للجراحة (مرحلة 3)، أوسيمرتينيب (Tagrisso، AstraZeneca) .

بهذا أصبح أوسيمرتينيب معتمدًا من FDA لسرطانات الرئة ذات طفرات EGFR معينة في جميع المراحل .

سرطان الرئة غير صغير الخلايا بالمرحلة III غير القابل للاستئصالمرحلة ينتشر فيها السرطان إلى الرئة والعقد المحيطة لكن لا يمكن إزالته كاملًا بالجراحة. بسبب الانتشار لا تكون الجراحة ممكنة عادة، وتقتصر الخيارات غالبًا على الكيميائي والإشعاعي وطرق بعد الكيميائي الإشعاعي مثل العلاج المناعي بدورفالوماب .

أول علاج معتمد بعد الكيميائي الإشعاعي لسرطان الرئة بالمرحلة 3 ذي EGFR المتحور

طفرات EGFR تغيرات جينية تحفز نمو السرطان غير المنضبط وتؤدي لانتشاره السريع. أوسيمرتينيب مثبط تيروزين كيناز من الجيل الثالث يثبط الورم خصوصًا عند حذوف إكسون 19 أو طفرات إكسون 21 L858R لدى مرضى KHDAK.

اعتماد FDA لأوسيمرتينيب باسم Tagrisso يجعله لمرضى KHDAK بالمرحلة 3 ذوي EGFR المتحور الذين لم يتقدم مرضهم بعد الكيميائي الإشعاعي، أول علاج معتمد لهذه الحالة.

قبل هذه الدراسة

كان دورفالوماب العلاج القياسي بعد الكيميائي الإشعاعي لـKHDAK بالمرحلة III ذي EGFR المتحور غير القابل للاستئصال. استُخدم مناعيًا مدة 1 سنة. لكن معروف أن أثره محدود في المرض ذي EGFR المتحور ولذلك لا يُستخدم عادة لهذه الفئة. ويُعتقد أن أوسيمرتينيب قد يكون خيارًا أنجع.

اعتماد FDA بفضل دراسة LAURA

دراسة LAURA التي قوبلت بتصفيق وقوف في ASCO 2024 نلخصها في 3 نقاط مهمة:

1. زيادة هائلة بالبقاء دون تقدم:

أظهرت الدراسة لدى KHDAK بالمرحلة III الإيجابي لـEGFR غير القابل للاستئصال أن أوسيمرتينيب يزيد وسيط البقاء دون تقدم مقارنة بالغفل بمقدار 33.5 شهرًا ليبلغ 39.1 شهرًا (39.1 شهرًا مقابل 5.6 شهرًا). تعني البيانات انخفاض خطر التقدم أو الوفاة %84. تحسن هذه الزيادة الكبيرة جودة الحياة ومدد البقاء بدرجة مهمة.

2. معيار جديد لمرضى EGFR المتحور:

جعلت النتائج أوسيمرتينيب بعد الكيميائي الإشعاعي معيارًا جديدًا لمرضى EGFR المتحور بالمرحلة III. وبالنظر لمحدودية دورفالوماب، فإنه يقدم خيارًا أنجع ويحدث تحولًا كبيرًا بالبروتوكولات.

3. انخفاض النقائل الدماغية:

لوحظ انخفاض مهم مع أوسيمرتينيب في الآفات الجديدة وخصوصًا النقائل الدماغية خلال الدراسة بدرجة ذات دلالة مهمة. وبينما تطورت النقائل الدماغية لدى %29 من المرضى المتلقين للغفل، بقيت النسبة عند %8 لدى متلقي أوسيمرتينيب. وهذه نتيجة ترفع جودة حياة المرضى بدرجة مهمة وتؤكد التأثير الواقي لأوسيمرتينيب ضد النقائل الدماغية.

تفاصيل الدراسة

وُزع 216 مريضًا بـKHDAK ذي EGFR المتحور غير المتقدم بالمرحلة III عشوائيًا إلى 80 mg أوسيمرتينيب (143 مريضًا) أو غفل (73). كانت الخصائص الأساسية متوازنة عمومًا، مع توزيع متساوٍ غالبًا بين الأنماط الفرعية للمرحلة III.

حُددت المرحلة بالخزعة أو CT وMRG لتأكيد غياب النقائل الدماغية. وتكرر تصوير المتابعة دوريًا.

قُيم البقاء دون تقدم عند 12 شهرًا بمراجعة مركزية مستقلة معماة: %74 بأوسيمرتينيب و%22 بالغفل. وعند 24 شهرًا كان %65 و%13 على الترتيب.

استمرت الفائدة عبر مجموعات فرعية كثيرة، لكن الدلالة الإحصائية اقتصرت على الآسيويين الذين شكلوا أكثر من %80 من كل ذراع.

رغم عدم نضج البيانات توجد نزعة تحسن بالبقاء الكلي، لكنها غير واضحة لأن %81 من الغفل تحولوا لأوسيمرتينيب بعد التقدم. يُنتظر النضج خلال 2 سنة.

الجرعة الموصى بهاهي 80 mg مرة يوميًا حتى التقدم أو السمية غير المقبولة، مع الطعام أو بدونه.

النتيجة والتعليق

أصبح فحص EGFR «حاسمًا لتوفير العلاج الأمثل لمرضى المرحلة III». يأتي نحو ثلث مرضى KHDAK بالمرحلة III ومعظمهم غير قابل للجراحة. نحو ثلث هؤلاء لديهم EGFR متحور.

الغفل مقارن عادل هنا. المعيار الحالي دورفالوماب مدة 1 سنة بعد الكيميائي الإشعاعي؛ لكنه لا يُستخدم عادة في EGFR المتحور لعدم فعاليته.

لو تلقى الضبط دورفالوماب للزم انتظار التقدم لإعطاء مثبط EGFR (TKI) بأمان، وهذا لا يخدم المرضى.

ظهرت آفات جديدة لدى %68 من الغفل، منها %29 نقائل دماغية. ولدى أوسيمرتينيب ظهرت في %22، منها %8 دماغية.

بلغ التهاب الرئة الإشعاعي، أشيع الآثار، %48 بأوسيمرتينيب و%38 بالغفل. وشاع معه الطفح والإسهال والآثار المعروفة الأخرى لـTKI أيضًا.

الآثار العلاجية من الدرجة 3 فأشد ظهرت لدى %13 بأوسيمرتينيب و%3 بالغفل. إجمالًا أصيب %8 بأوسيمرتينيب بمرض رئوي خلالي، معظمه منخفض الدرجة لكن توفي شخص.

أوقف نحو نصف المرضى جرعات أوسيمرتينيب مؤقتًا بسبب الآثار، وأوقفت نهائيًا لدى أقلية.

العلاج الطويل والتكلفة

عولجوا حتى التقدم بدل مدة محددة كما بدراسات EGFR TKI السابقة. يرفع ذلك احتمال علاج مدى الحياة وإن كان غير مؤكد.

يعترف العلاج حتى التقدم بأن مرض المرحلة III غير القابل للجراحة لا يُشفى لدى معظم المرضى. لكن قد لا يحتاج قلة للعلاج؛ وهذا مهم لأن التكلفة الشهرية نحو 180 ألف TL.

ختامًا يمثل أوسيمرتينيب تقدمًا مهمًا في KHDAK بالمرحلة III غير القابل للاستئصال ذي EGFR المتحور. تُظهر LAURA إطالته البقاء دون تقدم بوضوح واعتماده معيارًا جديدًا، ما يبشر بتحسين الجودة وتوسيع الخيارات. ويعزز انخفاض النقائل الدماغية وتحسن نزعة البقاء الكلي فعاليته أكثر بهذه الفئة.

إدارة التفضيلات لعرض المحتوى الخارجي