Осимертиниб одобрен FDA после химиолучевой терапии при раке лёгкого стадии 3

25 сентября 2024 года Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA) одобрило для пациентов без прогрессирования во время или после химиолучевой терапии на основе платины, чьи опухоли имеют делеции экзона 19 или мутации L858R экзона 21 гена EGFR, при местно-распространённом неоперабельном немелкоклеточном раке лёгкого (НМРЛ) стадии 3 препарат осимертиниб (Tagrisso, AstraZeneca).

Благодаря этому осимертиниб получил одобрение FDA при всех стадиях рака лёгкого с определёнными мутациями EGFR.

Неоперабельный немелкоклеточный рак лёгкого стадии III — стадия, при которой рак распространился в лёгком и окружающих лимфоузлах, но не может быть полностью удалён хирургически. Из-за распространённости операция обычно невозможна, а лечение часто ограничено химиотерапией, лучевой терапией и другими методами, такими как иммунотерапия дурвалумабом после химиолучевого лечения.

Первая одобренная терапия после химиолучевого лечения при EGFR-мутантном раке лёгкого 3-й стадии

Мутации EGFR — генетические изменения, вызывающие неконтролируемый рост клеток и быстрое распространение рака. Осимертиниб — ингибитор тирозинкиназы третьего поколения, подавляющий рост опухоли при НМРЛ, особенно с делециями экзона 19 или мутациями L858R экзона 21 гена EGFR.

Это одобрение FDA сделало Tagrisso с действующим веществом осимертиниб для пациентов с EGFR-мутантным немелкоклеточным раком лёгкого 3-й стадии  без прогрессирования после химиолучевого лечения первым одобренным методом терапии.

До этого исследования

До этого исследования стандартом после химиолучевой терапии при неоперабельном EGFR-мутантном НМРЛ стадии III был дурвалумаб, применявшийся как иммунотерапия в течение 1 года. Однако известно, что его эффект при EGFR-мутантном заболевании ограничен, поэтому у таких пациентов его обычно не используют. Осимертиниб в этой группе рассматривается как более эффективный вариант.

Одобрение FDA на основании исследования LAURA

Исследование LAURA, получившее овацию стоя на ASCO 2024, можно обобщить в 3 важных пунктах:

1. Резкое увеличение выживаемости без прогрессирования:

LAURA показало, что при неоперабельном EGFR-положительном НМРЛ стадии III осимертиниб способен  медиану выживаемости без прогрессирования  по сравнению с плацебо,  продлив её на 33,5 месяца , довести до 39,1 месяца (39,1 месяца  против  5,6 месяца). Это означает снижение риска прогрессирования или смерти на 84%. Столь выраженный прирост существенно улучшает качество и продолжительность жизни пациентов.

2. Новый стандарт лечения при мутациях EGFR:

Результаты сделали осимертиниб после химиолучевой терапии новым стандартом при EGFR-мутантном НМРЛ стадии III. Учитывая ограниченную эффективность дурвалумаба, осимертиниб предлагает более действенный вариант для этой группы и существенно меняет лечебные протоколы.

3. Уменьшение числа метастазов в головной мозг:

В ходе исследования осимертиниб значительно снижал образование новых очагов, особенно  метастазов в головной мозг . Они возникли у 29% получавших плацебо и лишь у 8% получавших осимертиниб. Это важный результат, улучшающий качество жизни и подчёркивающий защитное действие препарата в отношении метастазов в мозг.

Подробности исследования

В исследовании 216 пациентов с EGFR-мутантным НМРЛ стадии III без прогрессирования случайным образом распределили на осимертиниб 80 mg (143 пациента) или плацебо (73 пациента). Исходные характеристики в целом были сбалансированы, а подстадии III представлены преимущественно равномерно.

Стадирование с биопсией либо КТ и МРТ проводили для подтверждения отсутствия метастазов в мозг. Контрольную визуализацию регулярно повторяли.

По слепой независимой централизованной оценке 12-месячная выживаемость без прогрессирования составила 74% на осимертинибе и 22% на плацебо. Через 24 месяца показатели составляли соответственно 65% и 13%.

Преимущество по выживаемости без прогрессирования сохранялось во многих подгруппах, но было статистически значимым только у азиатских участников, составлявших более 80% каждой группы.

Хотя данные ещё незрелые, наблюдается тенденция к улучшению общей выживаемости. Она, однако, неясна из-за перехода 81% пациентов группы плацебо на осимертиниб после прогрессирования. Зрелые результаты общей выживаемости ожидаются в течение 2 лет.

Рекомендуемая доза осимертиниба — 80 mg один раз в день до прогрессирования или неприемлемой токсичности; препарат можно принимать с пищей или без неё.

Выводы и комментарий

Тест на мутации EGFR стал «критически важным для оптимального лечения пациентов со стадией III». Почти треть больных НМРЛ обращается со стадией III, и большинство неоперабельны. Примерно треть из них имеют мутацию EGFR.

Плацебо было справедливым вариантом сравнения. Современный стандарт — дурвалумаб в течение 1 года после химиолучевой терапии, но при EGFR-мутантном заболевании он неэффективен и потому обычно не используется.

Если бы пациенты контрольной группы получали дурвалумаб, для безопасного назначения ингибитора тирозинкиназы EGFR (TKI) им пришлось бы ждать прогрессирования, что не отвечало бы их интересам.

У 68% получавших плацебо в ходе исследования появились новые очаги; из них 29% были метастазами в головной мозг. У получавших осимертиниб новые очаги появились в 22% случаев, из них 8% были очагами в мозге.

Наиболее частым нежелательным явлением был лучевой пневмонит: 48% на осимертинибе и 38% на плацебо. Сыпь, диарея и другие известные нежелательные эффекты TKI также чаще встречались при осимертинибе.

Связанные с лечением нежелательные явления степени 3 и выше наблюдались у 13% получавших осимертиниб и 3% получавших плацебо. В целом интерстициальное заболевание лёгких развилось у 8% на осимертинибе; большинство случаев были лёгкими, но один человек умер.

Из-за нежелательных явлений примерно половине пациентов приходилось временно прерывать приём осимертиниба, меньшинству — прекратить его окончательно.

Длительное лечение и стоимость

Осимертиниб назначали до прогрессирования, а не на ограниченный срок, как в прежних исследованиях EGFR TKI. Такой подход допускает возможность пожизненного лечения, хотя это ещё не определено.

Лечение до прогрессирования признаёт, что у большинства пациентов неоперабельный НМРЛ стадии III неизлечим. Но небольшое число может не нуждаться в терапии, что важно, поскольку стоимость препарата составляет около 180 тысяч TL в месяц.

Таким образом, осимертиниб стал значительным достижением в лечении неоперабельного EGFR-мутантного НМРЛ стадии III. Результаты LAURA показывают, что он существенно продлевает выживаемость без прогрессирования и признан новым стандартом. Это даёт надежду на улучшение качества жизни и расширение вариантов лечения. Уменьшение метастазов в мозг и тенденция к улучшению общей выживаемости дополнительно подчёркивают его эффективность в этой группе.

Измените настройки для просмотра внешнего контента