3-ე სტადიის ფილტვის კიბოში ქიმიორადიოთერაპიის შემდეგ ოსიმერტინიბმა FDA-ის დამტკიცება მიიღო

2024 წლის 25 სექტემბერს აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციამ (FDA) პაციენტებისთვის, რომელთა დაავადება პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიორადიოთერაპიის დროს ან შემდეგ არ პროგრესირებდა და რომელთა სიმსივნეებშიც EGFR exon 19 დელეციები ან exon 21 L858R მუტაციები იყო გამოვლენილი, ადგილობრივად გავრცელებული, არაოპერაბელური (სტადია 3) ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს (KHDAK) სამკურნალოდ ოსიმერტინიბი (Tagrisso, AstraZeneca) დაამტკიცა.

ამ გადაწყვეტილებით ოსიმერტინიბმა კონკრეტული EGFR მუტაციების მქონე ფილტვის კიბოს ყველა სტადიაზე მიიღო FDA-ის დამტკიცება.

არაოპერაბელური III სტადიის ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბო დაავადების ის სტადიაა, როდესაც კიბო ფილტვსა და მიმდებარე ლიმფურ კვანძებშია გავრცელებული, თუმცა ოპერაციით მისი სრულად მოცილება შეუძლებელია. ამ სტადიაზე გავრცელების გამო ოპერაციული მკურნალობა ჩვეულებრივ შეუძლებელია და არჩევანი ძირითადად ქიმიოთერაპიით, სხივური თერაპიითა და ქიმიორადიოთერაპიის შემდეგ დურვალუმაბის იმუნოთერაპიის მსგავსი სხვა მეთოდებით შემოიფარგლება.

EGFR-მუტანტური 3-ე სტადიის ფილტვის კიბოს დროს ქიმიორადიოთერაპიის შემდეგ პირველი დამტკიცებული მკურნალობა

EGFR მუტაციები გენეტიკური ცვლილებებია, რომლებიც კიბოს უჯრედების უკონტროლო ზრდას იწვევს და სწრაფ გავრცელებას უწყობს ხელს. ოსიმერტინიბი მესამე თაობის ტიროზინკინაზის ინჰიბიტორია, რომელიც განსაკუთრებით EGFR exon 19 დელეციების ან exon 21 L858R მუტაციების მქონე KHDAK პაციენტებში სიმსივნის ზრდას თრგუნავს.

FDA-ის მიერ ოსიმერტინიბის მოქმედი ნივთიერების შემცველი Tagrisso-ს ეს დამტკიცება EGFR-მუტანტური 3-ე სტადიის ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს მქონე პაციენტებში, რომელთა დაავადება ქიმიორადიოთერაპიის შემდეგ არ პროგრესირებდა, დამტკიცებული პირველი მკურნალობა გახდა.

ამ კვლევამდე

ამ კვლევამდე არაოპერაბელური EGFR-მუტანტური III სტადიის ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს (KHDAK) მქონე პაციენტებში ქიმიორადიოთერაპიის შემდეგ სტანდარტული მკურნალობა დურვალუმაბი იყო. იგი ქიმიორადიოთერაპიის შემდეგ იმუნოთერაპიის სახით 1 წლის განმავლობაში გამოიყენებოდა. თუმცა ცნობილია, რომ დურვალუმაბის ეფექტი EGFR-მუტანტური დაავადების დროს შეზღუდულია და ასეთ პაციენტებში იგი ჩვეულებრივ არ გამოიყენება. ამიტომ მიიჩნევა, რომ ოსიმერტინიბი ამ ჯგუფისთვის შეიძლება უფრო ეფექტიანი არჩევანი იყოს.

LAURA კვლევით მიღებული FDA-ის დამტკიცება

ASCO 2024-ზე ფეხზე მდგომი აუდიტორიის ტაშით აღიარებული LAURA კვლევა 3 მნიშვნელოვან პუნქტად შეგვიძლია შევაჯამოთ:

1. პროგრესირების გარეშე გადარჩენის მკვეთრი ზრდა:

LAURA კვლევამ აჩვენა, რომ ოსიმერტინიბმა არაოპერაბელური III სტადიის EGFR-დადებითი ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს (KHDAK) მქონე პაციენტებში მედიანური პროგრესირების გარეშე გადარჩენა პლაცებოსთან შედარებით 33,5 თვით გაახანგრძლივა და 39,1 თვემდე გაზარდა (39,1 თვე შედარებით 5,6 თვესთან). ეს მონაცემები კიბოს პროგრესირების ან სიკვდილის რისკის 84%-ით შემცირებას ნიშნავს. ასეთი მკვეთრი ზრდა პაციენტთა ცხოვრების ხარისხსა და გადარჩენის ხანგრძლივობას მნიშვნელოვნად აუმჯობესებს.

2. ახალი სტანდარტული მკურნალობა EGFR-მუტანტური დაავადების მქონე პაციენტებისთვის:

კვლევის შედეგებმა EGFR-მუტანტური III სტადიის KHDAK პაციენტებისთვის ქიმიორადიოთერაპიის შემდეგ ოსიმერტინიბი ახალ სტანდარტულ მკურნალობად აქცია. EGFR-მუტანტური დაავადების დროს დურვალუმაბის შეზღუდული ეფექტის გათვალისწინებით, ოსიმერტინიბი ამ ჯგუფს უფრო ეფექტიან ვარიანტს სთავაზობს და მკურნალობის პროტოკოლებში დიდ ცვლილებას ქმნის.

3. თავის ტვინის მეტასტაზების შემცირება:

დაფიქსირდა, რომ ოსიმერტინიბი კვლევის განმავლობაში ახალი დაზიანებებისა და განსაკუთრებით თავის ტვინის მეტასტაზების წარმოქმნას მნიშვნელოვნად ამცირებდა. პლაცებოს მიმღებ პაციენტთა 29%-ს თავის ტვინის მეტასტაზები განუვითარდა, ხოლო ოსიმერტინიბის მიმღებებში მაჩვენებელი 8% იყო. ეს ცხოვრების ხარისხის მნიშვნელოვნად გამაუმჯობესებელი შედეგია, რომელიც ოსიმერტინიბის დამცავ ეფექტს უსვამს ხაზს.

კვლევის დეტალები

კვლევაში III სტადიის EGFR-მუტანტური KHDAK-ის მქონე, პროგრესირების არმქონე 216 პაციენტი შემთხვევითად განაწილდა 80 mg ოსიმერტინიბის (143 პაციენტი) ან პლაცებოს (73 პაციენტი) მისაღებად. საწყისი მახასიათებლები ჯგუფებს შორის ჩვეულებრივ დაბალანსებული იყო, ხოლო III სტადიის ქვეტიპები მეტწილად თანაბრად იყო განაწილებული.

პაციენტებს ბიოფსიით ან BT-ითა და MRG-ით სტადირება ჩაუტარდათ თავის ტვინში მეტასტაზების არარსებობის დასადასტურებლად. შემდგომი ვიზუალიზაცია რეგულარული ინტერვალებით მეორდებოდა.

ბრმა დამოუკიდებელი ცენტრალური შეფასებით, 12-თვიანი პროგრესირების გარეშე გადარჩენა ოსიმერტინიბით 74%, ხოლო პლაცებოთი 22% იყო. 24 თვეზე მაჩვენებლები შესაბამისად 65% და 13% იყო.

პროგრესირების გარეშე გადარჩენის სარგებელი მრავალ ქვეჯგუფში შენარჩუნდა, თუმცა სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი მხოლოდ აზიელ მონაწილეებში იყო, რომლებიც ორივე ჯგუფის 80%-ზე მეტს შეადგენდნენ.

მიუხედავად იმისა, რომ მონაცემები ჯერ მოუმწიფებელია, ოსიმერტინიბი საერთო გადარჩენის გაუმჯობესების ტენდენციასაც აჩვენებს. თუმცა იგი მკაფიო არ არის, რადგან პლაცებოს ჯგუფის პაციენტთა 81% პროგრესირების შემდეგ ოსიმერტინიბზე გადავიდა. მომწიფებული საერთო გადარჩენის შედეგები 2 წელიწადშია მოსალოდნელი.

ოსიმერტინიბის რეკომენდებული დოზა არის 80 mg დღეში ერთხელ, დაავადების პროგრესირებამდე ან მიუღებელი ტოქსიკურობის განვითარებამდე. პრეპარატის მიღება შეიძლება როგორც საკვებთან ერთად, ისე მის გარეშე.

დასკვნა და კომენტარი

EGFR მუტაციის ტესტი „ახლა III სტადიის პაციენტებისთვის ოპტიმალური მკურნალობის უზრუნველსაყოფად გადამწყვეტია“. KHDAK-ის მქონე პაციენტების თითქმის მესამედი III სტადიის დაავადებით მოდის და უმეტესობა არაოპერაბელურია. მათგან დაახლოებით მესამედს EGFR მუტაცია აქვს.

პლაცებო ამ კვლევაში სამართლიანი საკონტროლო შედარება იყო. არსებული სტანდარტული მკურნალობაა ქიმიორადიოთერაპიის შემდეგ დურვალუმაბის 1 წლის განმავლობაში გამოყენება. თუმცა EGFR-მუტანტური დაავადების დროს არაეფექტიანობის გამო იგი ჩვეულებრივ ამ შემთხვევაში არ გამოიყენება.

საკონტროლო ჯგუფს დურვალუმაბი რომ მიეღო, EGFR ტიროზინკინაზის ინჰიბიტორის (TKI) უსაფრთხოდ მისაცემად პროგრესირებას უნდა დალოდებოდა, რაც პაციენტთა ინტერესებს არ შეესაბამებოდა.

პლაცებოს მიმღებთა 68%-ს კვლევის განმავლობაში ახალი დაზიანებები განუვითარდა, მათგან 29% თავის ტვინის მეტასტაზები იყო. ოსიმერტინიბის მიმღებთა 22%-ს ახალი დაზიანებები განუვითარდა, მათგან 8% თავის ტვინის დაზიანება იყო.

ყველაზე გავრცელებული გვერდითი მოვლენა, რადიაციული პნევმონიტი, ოსიმერტინიბით 48%-სა და პლაცებოთი 38%-ში აღინიშნა. გამონაყარი, დიარეა და TKI-ის სხვა ცნობილი გვერდითი მოვლენებიც ოსიმერტინიბის ჯგუფში უფრო ხშირი იყო.

მკურნალობასთან დაკავშირებული 3-ე ან უფრო მაღალი ხარისხის გვერდითი მოვლენები ოსიმერტინიბის მიმღებთა 13%-სა და პლაცებოს მიმღებთა 3%-ში გამოვლინდა. მთლიანობაში ოსიმერტინიბის ჯგუფის 8%-ს ფილტვის ინტერსტიციული დაავადება განუვითარდა; შემთხვევების უმეტესობა დაბალი ხარისხის იყო, თუმცა ერთი ადამიანი გარდაიცვალა.

გვერდითი მოვლენების გამო პაციენტთა დაახლოებით ნახევარს ოსიმერტინიბის მიღება დროებით შეუწყდა, ხოლო მცირე ნაწილში მკურნალობა შეწყდა.

ხანგრძლივი მკურნალობა და ღირებულება

წინა EGFR TKI კვლევების მსგავსად შეზღუდული პერიოდის ნაცვლად, პაციენტები ოსიმერტინიბს პროგრესირებამდე იღებდნენ. ეს მიდგომა, თუმცა ჯერ გაურკვევლად, მთელი სიცოცხლის განმავლობაში მკურნალობის შესაძლებლობას ზრდის.

პროგრესირებამდე მკურნალობა აღიარებს იმ რეალობას, რომ პაციენტთა უმეტესობაში არაოპერაბელური III სტადიის KHDAK-ის განკურნება შეუძლებელია. თუმცა მცირე ნაწილს შეიძლება მკურნალობა არ სჭირდებოდეს და ეს მნიშვნელოვანია, რადგან პრეპარატის თვიური ღირებულება დაახლოებით 180 ათასი TL-ია.

დასკვნის სახით ოსიმერტინიბმა არაოპერაბელური III სტადიის EGFR-მუტანტური KHDAK-ის მკურნალობაში მნიშვნელოვანი წინსვლა მოიტანა. LAURA კვლევის შედეგები აჩვენებს, რომ იგი ამ პაციენტებში პროგრესირების გარეშე გადარჩენას მნიშვნელოვნად ახანგრძლივებს და ახალ სტანდარტულ მკურნალობადაა მიჩნეული. შედეგები დიდ იმედს იძლევა ცხოვრების ხარისხის გასაუმჯობესებლად და მკურნალობის არჩევანის გასაფართოებლად. თავის ტვინის მეტასტაზების შემცირება და საერთო გადარჩენის გაუმჯობესების ტენდენცია ამ ჯგუფში ოსიმერტინიბის ეფექტიანობას კიდევ უფრო ამყარებს.

გარე შინაარსის სანახავად მართეთ პარამეტრები