FDA-Zulassung für Osimertinib nach Chemoradiotherapie bei Lungenkrebs im Stadium 3

Am 25. September 2024 ließ die US-amerikanische Arzneimittel- und Lebensmittelbehörde FDA für Menschen, deren Erkrankung während oder nach einer platinbasierten Chemoradiotherapie nicht fortgeschritten ist und deren Tumoren EGFR-Exon-19-Deletionen oder Exon-21-L858R-Mutationen aufweisen, bei lokal fortgeschrittenem, nicht operablem nichtkleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium 3 Osimertinib (Tagrisso, AstraZeneca) zu.

Mit dieser Zulassung ist Osimertinib bei Lungenkrebs mit bestimmten EGFR-Mutationen nun in allen Stadien von der FDA zugelassen.

Nicht operabler nichtkleinzelliger Lungenkrebs im Stadium III bezeichnet ein Erkrankungsstadium, in dem sich der Krebs in der Lunge und den umliegenden Lymphknoten ausgebreitet hat, aber operativ nicht vollständig entfernt werden kann. Wegen der Ausbreitung ist eine Operation meist nicht möglich. Die Behandlungsmöglichkeiten sind in der Regel auf Chemotherapie, Strahlentherapie sowie weitere Verfahren nach einer Chemoradiotherapie wie eine Immuntherapie mit Durvalumab begrenzt.

Erste zugelassene Therapie nach Chemoradiotherapie bei EGFR-mutiertem Lungenkrebs im Stadium 3

EGFR-Mutationen sind genetische Veränderungen, die unkontrolliertes Wachstum von Krebszellen auslösen und dadurch zu einer raschen Ausbreitung führen. Osimertinib ist ein Tyrosinkinase-Inhibitor der dritten Generation, der insbesondere bei NSCLC mit EGFR-Exon-19-Deletionen oder Exon-21-L858R-Mutationen das Tumorwachstum hemmt.

Durch diese FDA-Zulassung ist Tagrisso mit dem Wirkstoff Osimertinib für Menschen mit EGFR-mutiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs im Stadium 3 , deren Erkrankung nach einer Chemoradiotherapie nicht fortgeschritten ist, die erste zugelassene Behandlung in dieser Situation.

Die Situation vor dieser Studie

Bis zu dieser Studie war Durvalumab die Standardtherapie nach Chemoradiotherapie bei nicht operablem EGFR-mutiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium III. Es wurde nach der Chemoradiotherapie 1 Jahr lang als Immuntherapie eingesetzt. Allerdings ist bekannt, dass Durvalumab bei EGFR-mutierter Erkrankung nur begrenzt wirksam ist und bei diesen Menschen meist nicht eingesetzt wird. Deshalb könnte Osimertinib für diese Patientengruppe eine wirksamere Option sein.

FDA-Zulassung auf Grundlage der LAURA-Studie

Die auf der ASCO 2024 mit stehenden Ovationen gewürdigte LAURA-Studie lässt sich anhand von 3 wichtigen Punkten zusammenfassen:

1. Deutliche Verlängerung des progressionsfreien Überlebens:

Die LAURA-Studie zeigte, dass Osimertinib bei Menschen mit nicht operablem EGFR-positivem nichtkleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium III das mediane progressionsfreie Überleben im Vergleich zu Placebo um 33,5 Monate verlängerte und auf 39,1 Monate erhöhte (39,1 Monate gegenüber 5,6 Monaten). Dies entspricht einer Verringerung des Risikos für Krebsprogression oder Tod um 84%. Dieser deutliche Anstieg verbessert Lebensqualität und Überlebensdauer erheblich.

2. Neuer Behandlungsstandard bei EGFR-mutierter Erkrankung:

Aufgrund der Studienergebnisse wurde Osimertinib nach Chemoradiotherapie zum neuen Standard bei EGFR-mutiertem NSCLC im Stadium III. Da Durvalumab bei EGFR-mutierter Erkrankung nur begrenzt wirkt, bietet Osimertinib dieser Patientengruppe eine wirksamere Option und bewirkt eine wesentliche Änderung der Behandlungsprotokolle.

3. Weniger Hirnmetastasen:

Während der Studie verringerte Osimertinib die Entstehung neuer Läsionen und insbesondere von Hirnmetastasen signifikant. Unter Placebo entwickelten 29% der Betroffenen Hirnmetastasen, unter Osimertinib blieb dieser Anteil bei 8%. Dies ist ein Ergebnis, das die Lebensqualität erheblich verbessert und die schützende Wirkung von Osimertinib gegen Hirnmetastasen unterstreicht.

Einzelheiten der Studie

In der Studie wurden 216 Menschen mit nicht progredientem EGFR-mutiertem NSCLC im Stadium III randomisiert einer Behandlung mit 80 mg Osimertinib (143 Personen) oder Placebo (73 Personen) zugeteilt. Die Ausgangsmerkmale waren zwischen den Gruppen weitgehend ausgeglichen, mit überwiegend gleichmäßiger Verteilung der Unterstadien des Stadiums III.

Die Stadieneinteilung erfolgte mittels Biopsie oder CT und MRT, um das Fehlen von Hirnmetastasen zu bestätigen. Bildgebende Verlaufskontrollen wurden regelmäßig wiederholt.

Das progressionsfreie Überleben nach 12 Monaten wurde durch eine verblindete unabhängige zentrale Beurteilung ermittelt und betrug unter Osimertinib 74% und unter Placebo 22%. Nach 24 Monaten lagen die Raten bei 65% beziehungsweise 13%.

Der Vorteil beim progressionsfreien Überleben blieb in vielen Untergruppen bestehen, war jedoch nur bei asiatischen Personen statistisch signifikant. Diese machten in beiden Studienarmen mehr als 80% aus.

Obwohl die Daten noch nicht ausgereift sind, zeigt Osimertinib auch einen Trend zu besserem Gesamtüberleben. Dieser ist jedoch nicht eindeutig, da 81% der Placebogruppe nach einer Progression zu Osimertinib wechselten. Ausgereifte Ergebnisse zum Gesamtüberleben werden in 2 Jahren erwartet.

Die empfohlene Dosis von Osimertinib beträgt 80 mg einmal täglich bis zur Progression oder bis zum Auftreten einer nicht akzeptablen Toxizität. Die Einnahme kann mit oder ohne Nahrung erfolgen.

Fazit und Kommentar

Der EGFR-Mutationstest ist „jetzt entscheidend, um Menschen im Stadium III eine optimale Behandlung zu ermöglichen“. Fast ein Drittel der Menschen mit NSCLC stellt sich im Stadium III vor; die meisten können nicht operiert werden. Etwa ein Drittel von ihnen weist EGFR-Mutationen auf.

Placebo war in dieser Studie ein angemessener Vergleich. Der gegenwärtige Standard besteht in einer 1-jährigen Durvalumab-Behandlung nach Chemoradiotherapie. Da Durvalumab bei EGFR-mutierter Erkrankung jedoch nicht wirksam ist, wird es hier meist nicht verwendet.

Hätte die Kontrollgruppe Durvalumab erhalten, hätte man eine Progression abwarten müssen, um einen EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) sicher geben zu können. Dies wäre nicht im Interesse der Betroffenen gewesen.

Unter Placebo entwickelten 68% während der Studie neue Läsionen, davon waren 29% Hirnmetastasen. Unter Osimertinib traten bei 22% neue Läsionen auf, davon waren 8% Hirnläsionen.

Die häufigste Nebenwirkung war eine Strahlenpneumonitis, die unter Osimertinib bei 48% und unter Placebo bei 38% auftrat. Auch Hautausschlag, Durchfall und andere bekannte TKI-Nebenwirkungen waren unter Osimertinib häufiger.

Behandlungsbedingte Nebenwirkungen des Grades 3 oder höher traten bei 13% unter Osimertinib und bei 3% unter Placebo auf. Insgesamt entwickelten 8% der Osimertinib-Gruppe eine interstitielle Lungenerkrankung. Die meisten Fälle waren leichtgradig, doch eine Person starb.

Wegen Nebenwirkungen unterbrach etwa die Hälfte die Osimertinib-Einnahme; bei einer Minderheit wurde sie dauerhaft beendet.

Langfristige Behandlung und Kosten

Die Betroffenen wurden bis zur Progression mit Osimertinib behandelt, statt für einen begrenzten Zeitraum wie in früheren Studien mit EGFR-TKI. Dieser Ansatz erhöht die Möglichkeit einer lebenslangen Behandlung, auch wenn dies noch ungewiss ist.

Die Behandlung bis zur Progression trägt der Tatsache Rechnung, dass nicht operables NSCLC im Stadium III bei den meisten Betroffenen nicht geheilt werden kann. Eine kleine Zahl könnte jedoch keine Behandlung benötigen. Dies ist wichtig, da das Medikament monatlich etwa 180 Tausend TL kostet.

Zusammenfassend hat Osimertinib einen wichtigen Fortschritt bei der Behandlung des nicht operablen EGFR-mutierten NSCLC im Stadium III erzielt. Die Ergebnisse der LAURA-Studie zeigen, dass es das progressionsfreie Überleben deutlich verlängert und als neuer Behandlungsstandard anerkannt wird. Dies weckt große Hoffnungen auf eine bessere Lebensqualität und erweiterte Behandlungsmöglichkeiten. Die geringere Häufigkeit von Hirnmetastasen und der Trend zu einem besseren Gesamtüberleben unterstreichen die Wirksamkeit von Osimertinib in dieser Patientengruppe zusätzlich.

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