3-cü mərhələ ağciyər xərçəngində kimyaradioterapiyadan sonra osimertinib FDA təsdiqi aldı

25 sentyabr 2024-cü ildə ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) platin əsaslı kimyaradioterapiya zamanı və ya ondan sonra xəstəliyi irəliləməyən və şişlərində EGFR ekzon 19 delesiyaları və ya ekzon 21 L858R mutasiyaları olan, yerli irəliləmiş, əməliyyat edilə bilməyən (3-cü mərhələ) kiçikhüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi (KHDAK) pasiyentləri üçün osimertinibi (Tagrisso, AstraZeneca) təsdiqlədi.

Bu təsdiqlə osimertinib müəyyən EGFR mutasiyaları olan ağciyər xərçənglərinin bütün mərhələlərində FDA təsdiqi almış oldu.

Cərrahi yolla çıxarıla bilməyən III mərhələ kiçikhüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi xərçəngin ağciyərə və ətraf limfa düyünlərinə yayıldığı, lakin əməliyyatla tam çıxarıla bilmədiyi xəstəlik mərhələsidir. Bu mərhələdə xərçəngin yayılması səbəbindən cərrahi müalicə adətən mümkün deyil və seçimlər çox vaxt kimyaterapiya, radioterapiya və kimyaradioterapiyadan sonra durvalumab immunoterapiyası kimi digər üsullarla məhdudlaşır.

EGFR mutant 3-cü mərhələ ağciyər xərçəngində kimyaradioterapiyadan sonra ilk təsdiqlənmiş müalicə

EGFR mutasiyaları xərçəng hüceyrələrinin nəzarətsiz böyüməsini tətikləyərək xərçəngin sürətlə yayılmasına səbəb olan genetik dəyişikliklərdir. Osimertinib xüsusilə EGFR ekzon 19 delesiyası və ya ekzon 21 L858R mutasiyası olan KHDAK pasiyentlərində şişin böyüməsini inhibə edən üçüncü nəsil tirozin kinaz inhibitorudur.

FDA-nın osimertinib təsiredici maddəli Tagrisso üçün verdiyi bu təsdiq EGFR mutant 3-cü mərhələ kiçikhüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi  olan, kimyaradioterapiyadan sonra xəstəliyi irəliləməyən pasiyentlər üçün təsdiqlənmiş ilk müalicə olmaq xüsusiyyətini daşıyır.

Bu tədqiqata qədər

Bu tədqiqata qədər cərrahi yolla çıxarıla bilməyən EGFR mutant III mərhələ kiçikhüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi (KHDAK) pasiyentlərində kimyaradioterapiyadan sonrakı standart müalicə durvalumab idi. Durvalumab kimyaradioterapiyadan sonra 1 il immunoterapiya kimi istifadə olunurdu. Lakin durvalumabın EGFR mutant xəstəlikdə təsirinin məhdud olduğu və bu pasiyentlərdə adətən istifadə edilmədiyi məlumdur. Buna görə osimertinibin bu qrupda daha təsirli seçim ola biləcəyi düşünülür.

LAURA tədqiqatı ilə gələn FDA təsdiqi

ASCO 2024-də ayaqüstə alqışlanan LAURA tədqiqatını 3 mühüm məqamla ümumiləşdirə bilərik:

1. Proqressiyasız sağqalımda kəskin artım:

LAURA tədqiqatı osimertinibin cərrahi yolla çıxarıla bilməyən III mərhələ EGFR müsbət kiçikhüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi (KHDAK) pasiyentlərində median  proqressiyasız sağqalımı  plasebo ilə müqayisədə  33,5 ay uzadaraq  39,1 aya çatdırdığını göstərib (39,1 aya  qarşı  5,6 ay). Bu məlumatlar xərçəngin irəliləməsi və ya ölüm riskinin 84% azalması deməkdir. Bu kəskin artım pasiyentlərin həyat keyfiyyətini və sağqalım müddətini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırır.

2. EGFR mutant pasiyentlərdə yeni standart müalicə:

Tədqiqatın nəticələri EGFR mutant III mərhələ KHDAK pasiyentlərində kimyaradioterapiyadan sonra osimertinibi yeni standart müalicəyə çevirib. Durvalumabın EGFR mutant xəstəlikdə təsirinin məhdudluğu nəzərə alındıqda osimertinib bu qrupa daha təsirli müalicə seçimi təqdim edərək protokollarda böyük dəyişiklik yaradır.

3. Beyin metastazlarının azalması:

Tədqiqat müddətində osimertinibin yeni zədələnmələrin və xüsusilə  beyin metastazlarının  yaranmasını əhəmiyyətli dərəcədə azaltdığı müşahidə olunub. Plasebo alan pasiyentlərin 29%-ində beyin metastazı yarandığı halda, osimertinib alanlarda bu göstərici 8%-də qalıb. Bu nəticə pasiyentlərin həyat keyfiyyətini əhəmiyyətli dərəcədə artırır və osimertinibin beyin metastazlarına qarşı qoruyucu təsirini vurğulayır.

Tədqiqatın təfərrüatları

Tədqiqatda xəstəliyi irəliləməyən III mərhələ EGFR-mutant KHDAK olan 216 pasiyent 80 mg osimertinib (143 pasiyent) və ya plasebo (73 pasiyent) almaq üçün randomizə edilib. Başlanğıc xüsusiyyətlər ümumilikdə qollar arasında tarazlı olub və III mərhələ alt tipləri arasında əsasən bərabər paylanma göstərib.

Pasiyentlərdə beyin metastazlarının olmadığını təsdiqləmək üçün biopsiya və ya KT və MRG ilə mərhələləndirmə aparılıb. İzləmə görüntüləmələri müntəzəm aralıqlarla təkrarlanıb.

12 aylıq proqressiyasız sağqalım kor müstəqil mərkəzi qiymətləndirmə ilə osimertinibdə 74%, plaseboda 22% olub. 24 ayda göstəricilər müvafiq olaraq 65% və 13% olub.

Proqressiyasız sağqalım faydası bir çox alt qrupda davam etsə də, statistik baxımdan yalnız hər iki qolun 80%-indən çoxunu təşkil edən asiyalı şəxslər arasında əhəmiyyətli olub.

Məlumatlar hələ yetkinləşməsə də, osimertinib ümumi sağqalımda da yaxşılaşma meyli göstərir. Lakin plasebo pasiyentlərinin 81%-inin proqressiyadan sonra osimertinibə keçməsi səbəbindən bu meyl aydın deyil. Yetkin ümumi sağqalım nəticələri 2 il ərzində gözlənilir.

Osimertinibin tövsiyə olunan dozası xəstəlik irəliləyənədək və ya qəbuledilməz toksiklik yarananadək gündə bir dəfə 80 mg-dır və yeməklə birlikdə və ya yeməkdən ayrı qəbul edilə bilər.

Nəticə və şərh

EGFR mutasiya testi “indi III mərhələ pasiyentlərinə optimal müalicə təmin etmək üçün həlledici” əhəmiyyət qazanıb. KHDAK pasiyentlərinin təxminən üçdə biri III mərhələdə müraciət edir və əksəriyyəti əməliyyat edilə bilmir. Onların təxminən üçdə birində EGFR mutasiyası var.

Plasebo bu tədqiqatda ədalətli müqayisə vasitəsi idi. Mövcud standart müalicə kimyaradioterapiyadan sonra 1 il durvalumab istifadəsidir. Lakin durvalumab EGFR-mutant xəstəliklərdə təsirli olmadığından adətən bu halda istifadə edilmir.

Nəzarət qrupundakı pasiyentlər durvalumab alsaydılar, EGFR tirozin kinaz inhibitorunu (TKI) təhlükəsiz vermək üçün xəstəliyin irəliləməsini gözləməli olacaqdılar və bu, pasiyentlərin maraqlarına uyğun olmazdı.

Plasebo alan pasiyentlərin 68%-ində tədqiqat zamanı yeni zədələnmələr yaranıb və bunların 29%-i beyin metastazı olub. Osimertinib alanların 22%-ində yeni zədələnmələr yaranıb və bunların 8%-i beyində olub.

Ən geniş yayılmış yan təsir olan radiasiya pnevmonitinin tezliyi osimertiniblə 48%, plasebo ilə 38% olub. Dəri səpkisi, ishal və digər məlum TKI yan təsirləri də osimertiniblə daha çox müşahidə edilib.

Müalicə ilə əlaqəli 3-cü dərəcə və ya daha ağır yan təsirlər osimertinib pasiyentlərinin 13%-ində, plasebo pasiyentlərinin isə 3%-ində yaranıb. Ümumilikdə osimertinib pasiyentlərinin 8%-ində interstisial ağciyər xəstəliyi inkişaf edib; əksər hallar aşağı dərəcəli olsa da, bir nəfər vəfat edib.

Yan təsirlər səbəbindən pasiyentlərin təxminən yarısı osimertinib qəbuluna fasilə verib, az bir hissəsində isə müalicə dayandırılıb.

Uzunmüddətli müalicə və xərc

Əvvəlki EGFR TKI tədqiqatlarındakı kimi məhdud müddət əvəzinə pasiyentlər xəstəlik irəliləyənədək osimertiniblə müalicə olunub. Bu yanaşma qeyri-müəyyən olsa da, ömürboyu müalicə ehtimalını artırır.

Proqressiyaya qədər müalicə əksər pasiyentlər üçün əməliyyat edilə bilməyən III mərhələ KHDAK-nin sağaldıla bilməyəcəyi faktını qəbul edir. Lakin az sayda pasiyentin müalicəyə ehtiyacı olmaya bilər və bu vacibdir, çünki dərmanın aylıq xərci təxminən 180 min TL-dir.

Nəticə olaraq, osimertinib cərrahi yolla çıxarıla bilməyən III mərhələ EGFR-mutant KHDAK müalicəsində mühüm irəliləyiş təmin edib. LAURA tədqiqatının nəticələri osimertinibin bu pasiyentlərdə proqressiyasız sağqalımı nəzərəçarpacaq dərəcədə uzatdığını və yeni standart müalicə kimi qəbul olunduğunu göstərir. Bu nəticələr pasiyentlərin həyat keyfiyyətini artırmaq və müalicə seçimlərini genişləndirmək baxımından böyük ümid verir. Həmçinin beyin metastazlarının azalması və ümumi sağqalım meylində yaxşılaşma osimertinibin bu pasiyent qrupundakı effektivliyini daha da möhkəmləndirir.

Xarici məzmunu görmək üçün seçimləri tənzimləyin