اعتماد FDA توليفة دابرافينيب وتراميتينيب للعلاج المساعد للميلانوما الخبيثة

في 30 أبريل 2018، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية FDA, طفرة BRAF الإيجابية، ولديهم في العقد اللمفاوية نقائل من سرطان الجلد الميلانوما الخبيثة، على العلاج المساعد (الوقائي بعد الجراحة) بالجمع بين دابرافينيب (الاسم التجاري Tafinlar) وتراميتينيب (Mekinist).

- موضوع ذو صلة: ما طفرة BRAF؟ وفي أي سرطانات تظهر إيجابية BRAF؟

تستند الموافقة إلى دراسة دولية متعددة المراكز عشوائية مزدوجة التعمية شملت 870 مريض ميلانوما مرحلة III بإصابة العقد الناحية وإيجابية طفرتي BRAF V600E أوV600K، مضبوطة بـ الدواء الوهمي ، وهي دراسة سريرية اسمها COMBI-AD. وُزع المرضى عشوائيًا على مجموعتين؛ تلقت إحداهما 150 mg دابرافينيب بمعدل 2 مرة يوميًا مع 2 mg تراميتينيب بمعدل 1 مرة يوميًا، وتلقت الأخرى الوهمي مرتين يوميًا حتى 1 سنة.

قُيمت الفعالية أساسًا بقياس البقاء دون نكس (relaps free survival). وهو المدة من بدء العلاج حتى نكس المرض (موضعي أو ناحي أو نقائل بعيدة)، أو ميلانوما أولية جديدة، أو الوفاة لأي سبب.

حقق متلقو التوليفة تحسنًا دالًا إحصائيًا بالبقاء دون نكس مقارنة بالوهمي. وكان النكس/الوفاة أقل: %38 مقابل %57. ولم يُبلغ وسيط البقاء دون نكس المقدر في التوليفة لاستمرار استجابة معظم المرضى، بينما بلغ 16.6 شهرًا مع الوهمي.

الأكثر شيوعًا لدى % 20 على الأقل من متلقي التوليفة في COMBI-AD، الآثار الجانبية؛ كانت الحمى والخمول، الغثيان، والصداع والطفح والقشعريرة والإسهال والقيء، ألم المفاصل والعضلات . حدثت آثار أدت لإيقاف دابرافينيب أو خفضه أو تعليقه لدى %25 و%35 و%66 على التوالي، والأشيع لكل منها الحمى والقشعريرة. وحدثت آثار أدت لإيقاف تراميتينيب وإيقافه لدى %24 و%54 على التوالي، والأشيع لكل منهما الحمى والقشعريرة. وأدت الآثار لخفض جرعة تراميتينيب لدى %23؛ وأشيعها الحمى وانخفاض الكسر القذفي (قوة ضخ القلب).

الموصى بها للعلاج المساعد للميلانوما، الجرعات، هي حبوب فموية حتى 1 سنة، 150 mg دابرافينيب مرتين يوميًا و2 mg تراميتينيب مرة يوميًا. 

موضوعات ذات صلة:

- اعتماد FDA دابرافينيب وتراميتينيب لسرطان الرئة المرحلة 4. الإيجابي لطفرة BRAF

- قصة سرطان جلد: جروح X-Men لا تشفى بسهولة في الحياة الواقعية

- فيتامين B3 نيكوتيناميد والسرطان