Комбинация дабрафениба и траметиниба получила одобрение FDA для адъювантной терапии злокачественной меланомы

30 апреля 2018 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США FDA, при наличии мутации BRAF и поражении лимфатических узлов метастазами у пациентов с раком кожи — злокачественной меланомой— одобрило адъювантную (послеоперационную профилактическую) терапию комбинацией дабрафениба (торговое название Tafinlar) и траметиниба (Mekinist).

- По теме: Что такое мутация BRAF? При каких видах рака она встречается?

В международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование пациентов с поражением регионарных лимфатических узлов, мутациями BRAF V600E или V600K и меланомой III стадии вошли 870 человек. Контрольным средством служило плацебо . Это клиническое исследование COMBI-AD стало основанием для одобрения. Пациентов случайным образом разделили на группы: одна получала 2 раза в день 150 mg дабрафениба вместе с принимаемым 1 раз в день траметинибом в дозе 2 mg, другая — плацебо дважды в день на протяжении не более 1 года.

Эффективность лечения оценивали главным образом по безрецидивной выживаемости (relaps free survival). Её определяли как время от начала лечения до рецидива заболевания (местного, регионарного или в виде отдалённых метастазов), возникновения новой первичной меланомы либо смерти от любой причины.

Комбинированная терапия обеспечила статистически значимое улучшение безрецидивной выживаемости по сравнению с плацебо. В группе комбинации реже наблюдались рецидивы или смерть: 38% против 57%. Расчётная медиана безрецидивной выживаемости у получавших комбинацию не была достигнута, поскольку большинство пациентов продолжало отвечать на лечение. При плацебо медиана составила 16.6 месяца.

В исследовании COMBI-AD наиболее частыми, отмеченными как минимум у 20% получавших комбинацию пациентов, побочными эффектамибыли лихорадка, сонливость, тошнота, головная боль, сыпь, озноб, диарея, рвота, артралгия и миалгия . Побочные эффекты, приводившие к отмене дабрафениба, снижению дозы или перерыву в его введении, возникали соответственно у 25%, 35% и 66% пациентов; в каждом случае наиболее частыми причинами были лихорадка и озноб. Побочные эффекты, приводившие к прекращению и остановке траметиниба, наблюдались соответственно у 24% и 54%; наиболее частыми также были лихорадка и озноб. Реакции, требовавшие снижения дозы траметиниба, возникали у 23%; чаще всего это были лихорадка и снижение фракции выброса (насосной функции сердца).

Рекомендуемые для адъювантной терапии меланомы дозы: перорально в виде таблеток в течение не более 1 года — 150 mg дабрафениба дважды в день и 2 mg траметиниба один раз в день. 

По теме:

- Дабрафениб и траметиниб получили одобрение FDA для лечения рака лёгкого 4-й стадии с мутацией BRAF

- История рака кожи: раны Людей Икс в реальной жизни заживают не так легко

- Витамин B3 — никотинамид — и рак