ترکیب دابرافنیب–ترامتینیب برای درمان ادجوانت ملانوم بدخیم تأییدیهٔ FDA گرفت

در 30 آوریل 2018، سازمان غذا و داروی آمریکا، FDA, جهش BRAF مثبت و دارای درگیری غدد لنفاوی به‌صورت متاستاز، در بیماران سرطان پوست از نوع ملانوم بدخیم،برای این بیماران درمان ادجوانت (محافظتی پس از جراحی) با مصرف ترکیبی دابرافنیب (نام تجاری Tafinlar) و ترامتینیب (Mekinist) را تأیید کرد.

- موضوع مرتبط: جهش BRAF چیست؟ در کدام سرطان‌ها BRAF مثبت دیده می‌شود؟

این تأیید مبتنی بر مطالعه‌ای بین‌المللی، چندمرکزی، تصادفی و دوسوکور با کنترل است که بیماران دارای درگیری غدد لنفاوی ناحیه‌ای و جهش‌های مثبت BRAF V600E یا V600K، مبتلا به ملانوم مرحلهٔ III و شامل 870 بیمار را در بر می‌گرفت؛ کنترل مطالعه با دارونما انجام شد و این کارآزمایی بالینی COMBI-AD نام دارد. بیماران به‌طور تصادفی به دو گروه تقسیم شدند؛ به یک گروه روزانه 2 بار دابرافنیب 150 mg همراه با روزانه 1 بار ترامتینیب 2 mg داده شد و گروه دیگر تا 1 سال روزانه دو بار دارونما دریافت کرد.

اثربخشی درمان عمدتاً با اندازه‌گیری مدت بقای بدون عود (relaps free survival) ارزیابی شد. بقای بدون عود، مدت زمان از شروع درمان تا عود بیماری (متاستاز موضعی، ناحیه‌ای یا دوردست)، ملانوم اولیهٔ جدید یا مرگ به هر علت تعریف شد.

بیماران دریافت‌کنندهٔ درمان ترکیبی در مقایسه با دریافت‌کنندگان دارونما، بهبود معنادار آماری در بقای بدون عود داشتند. بیماران گروه ترکیبی عود / مرگ کمتری تجربه کردند: %38 در برابر %57. در گروه ترکیبی، چون بیشتر بیماران همچنان به درمان پاسخ می‌دادند، میانهٔ برآوردی بقای بدون عود حاصل نشد؛ در دریافت‌کنندگان دارونما این میانه 16.6 ماه بود.

در مطالعهٔ COMBI-AD، در دست‌کم % 20 بیماران دریافت‌کنندهٔ ترکیب، شایع‌ترین عوارض جانبیشامل تب، خواب‌آلودگی، تهوع، سردرد، بثورات، لرز، اسهال، استفراغ، درد مفصل و درد عضله بودند. عوارض منجر به قطع دابرافنیب، کاهش دوز یا وقفهٔ دوز به‌ترتیب در %25، %35 و %66 بیماران رخ داد؛ شایع‌ترین موارد در هرکدام تب و احساس سرما بود. عوارض منجر به قطع و قطع ترامتینیب به‌ترتیب در %24 و %54 بیماران رخ داد؛ در هرکدام تب و احساس سرما شایع‌ترین بودند. واکنش‌های نامطلوب منجر به کاهش دوز ترامتینیب در %23 بیماران رخ داد؛ شایع‌ترین آن‌ها تب و کاهش کسر جهشی (توان پمپاژ قلب) بود.

برای درمان ادجوانت ملانوم، مقادیر توصیه‌شدهٔ دوزها، به‌شکل قرص خوراکی تا 1 سال، دابرافنیب 150 mg دو بار در روز و ترامتینیب 2 mg یک بار در روز است. 

موضوعات مرتبط:

- دابرافنیب و ترامتینیب برای درمان سرطان ریهٔ مرحلهٔ 4 با جهش مثبت BRAF تأییدیهٔ FDA گرفتند

- داستان یک سرطان پوست: زخم‌های X-Men در زندگی واقعی به‌آسانی خوب نمی‌شوند

- ویتامین B3، نیکوتینامید و سرطان