Combinația dabrafenib-trametinib a primit aprobarea FDA pentru tratamentul adjuvant al melanomului malign

La 30 aprilie 2018, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente, FDA, mutație BRAF pozitivă și, în ganglioni limfatici, metastaze având, cu cancer cutanat melanom malign, pentru acești pacienți, adjuvant (protector după operație), a aprobat asocierea dabrafenibului (Tafinlar) și trametinibului (Mekinist).

- Subiect asociat: Ce este mutația BRAF? În ce cancere apare pozitivitatea BRAF?

Aprobarea se bazează pe cercetarea internațională, multicentrică, randomizată, dublu-orb, cu afectare ganglionară regională și mutații BRAF V600E ori V600K pozitive, melanom stadiul III, 870 de pacienți, cu placebo drept control, un studiu clinic , COMBI-AD. Aleatoriu, un grup a primit de 2 ori zilnic 150 mg dabrafenib și de 1 dată zilnic 2 mg trametinib, iar celălalt placebo de două ori zilnic, până la 1 an.

Eficacitatea a fost evaluată în principal prin supraviețuirea fără recidivă (relaps free survival). Este definită ca timpul de la începutul tratamentului până la recidivă locală, regională ori metastatică îndepărtată, melanom primar nou sau deces din orice cauză.

Combinația a îmbunătățit semnificativ statistic supraviețuirea fără recidivă față de placebo. Pacienții au avut mai puține recidive/decese: %38 față de %57. Mediana estimată fără recidivă nu fusese atinsă în grupul combinat, deoarece majoritatea răspundeau încă; cu placebo era 16.6 luni.

În COMBI-AD, la cel puțin % 20 dintre cei cu combinația, cele mai frecvente reacții adverse erau febra, somnolența, greața, cefaleea, erupțiile, frisoanele, diareea, vărsăturile, artralgia și mialgia . Reacțiile care au dus la oprirea, reducerea dozei ori întreruperea temporară a dabrafenibului au apărut la %25, %35 și %66; cel mai frecvent, febră și frisoane. Reacțiile care au dus la oprirea și oprirea trametinibului au apărut la %24 și %54, cel mai des febră și frisoane. Reducerea dozei de trametinib din cauza reacțiilor a fost necesară la %23; cele mai frecvente erau febra și fracția de ejecție redusă (forța de pompare cardiacă).

Pentru tratamentul adjuvant al melanomului sunt recomandate dozele orale, în pastile, până la 1 an: de două ori zilnic 150 mg dabrafenib și o dată zilnic 2 mg trametinib. 

Subiecte asociate:

- Dabrafenibul și trametinibul au primit aprobarea FDA pentru cancer pulmonar în stadiul 4 cu mutație BRAF pozitivă

- O poveste despre cancerul cutanat: rănile lui X-Men nu se vindecă ușor în viața reală

- Vitamina B3 nicotinamidă și cancerul