Dabrafenib-Trametinib-Kombination erhält FDA-Zulassung zur adjuvanten Behandlung des malignen Melanoms

Am 30. April 2018 genehmigte die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA, bei positiver BRAF-Mutation und Lymphknoten- Metastasen beim Hautkrebs malignes Melanomfür die betroffenen Patienten die adjuvante (vorbeugende postoperative) Behandlung mit der Kombination aus Dabrafenib (Tafinlar) und Trametinib (Mekinist).

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Die Zulassung beruht auf Patienten mit regionalem Lymphknotenbefall und BRAF-V600E- oder V600K-Mutation bei Melanom im Stadium III, insgesamt 870 Patienten, in einer internationalen, multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebo kontrollierten klinischen Studie namens COMBI-AD. Die Patienten wurden zufällig zwei Gruppen zugeteilt: Eine erhielt täglich 2-mal 150 mg Dabrafenib und täglich 1-mal 2 mg Trametinib, die andere zweimal täglich Placebo für bis zu 1 Jahr.

Die Wirksamkeit wurde hauptsächlich anhand des rezidivfreien Überlebens (relapse-free survival) beurteilt. Es wurde als Zeitraum vom Behandlungsbeginn bis zu einem Rückfall (lokal, regional oder Fernmetastasen), einem neuen primären Melanom oder Tod jeglicher Ursache definiert.

Unter der Kombination verbesserte sich das rezidivfreie Überleben gegenüber Placebo statistisch signifikant. Rezidive beziehungsweise Todesfälle waren seltener: %38 gegenüber %57. Das geschätzte mediane rezidivfreie Überleben war unter der Kombination noch nicht erreicht, da die meisten Patienten weiter ansprachen; unter Placebo betrug es 16.6 Monate.

Die häufigsten bei mindestens %20 der Kombinationspatienten in COMBI-AD beobachteten Nebenwirkungenwaren Fieber, Benommenheit, Übelkeit, Kopfschmerzen, Ausschlag, Schüttelfrost, Durchfall, Erbrechen, Arthralgie und Myalgie . Nebenwirkungen, die zum Absetzen, zur Dosisreduktion oder zur Einnahmeunterbrechung von Dabrafenib führten, traten bei %25, %35 beziehungsweise %66 auf; am häufigsten waren jeweils Fieber und Schüttelfrost. Nebenwirkungen, die zum Absetzen beziehungsweise zur Unterbrechung von Trametinib führten, traten bei %24 und %54 auf; auch hier waren Fieber und Schüttelfrost am häufigsten. Bei %23 führten Nebenwirkungen zur Trametinib-Dosisreduktion, am häufigsten Fieber und verminderte Ejektionsfraktion (Pumpleistung des Herzens).

Für die adjuvante Melanombehandlung empfohlene Dosierungen: oral als Tabletten bis zu 1 Jahr, zweimal täglich 150 mg Dabrafenib und einmal täglich 2 mg Trametinib. 

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