احتياطات إعطاء الكيميائي والمناعي – ما تفاعل التسريب؟

الكيميائي و المناعي، طريقتان حيويتان لعلاج السرطان، والتسريب المستخدم لإعطاء أدويتهما يعني إدخالها وريديًا مباشرة للدم. ويوفر علاجًا فعالًا لكنه قد يسبب آثارًا كتفاعلات التسريب.

قد تحدث تفاعلات التسريب خلال إعطاء أدوية الكيميائي داخل الوريد (IV)، وتظهر بدرجات شدة مختلفة. وتهدف هذه المقالة، بتقديم معلومات مهمة لفهم التفاعلات والتعرف عليها وتدبيرها أثناء الكيميائي والمناعي وأدوية السرطان الوريدية الأخرى، إلى زيادة وعي المختصين الصحيين والمرضى واستعدادهم لهذه الآثار. وقد تسهم المعلومات في جعل مسار العلاج أكثر أمانًا وفعالية.

ما تفاعل التسريب؟

أثر شائع قد يظهر أثناء تلقي الدواء وريديًا (IV) أو بعده، ويتراوح من خفيف لمهدد للحياة.

قد يُظهر الجسم استجابة مناعية قوية لبعض العلاجات، مثل السرطان عبر IV، ما قد يسبب التفاعلات.

قد تظهر فور التسريب أو بعد مدة.

قد تختلف شدة التفاعل بحسب عوامل متعددة، منها أدوية محددة وجرعاتها، وكذلك الحالة الصحية للأشخاص.

في بحث أُجري في 2018، قُسمت تفاعلات الآثار الجانبية للعلاج إلى فئات متعددة، ومُثلت هذه الفئات بحروف:

1. (Augmented): تأثيرات دوائية معززة
2. (Bizarre): تأثيرات غريبة
3. (Chronic): تأثيرات مزمنة
4. (Delayed): تأثيرات متأخرة
5. (End): تأثيرات نهاية العلاج
6. (Failure): فشل العلاج

تصنيفات تفاعلات التسريب

تكون تفاعلات التسريب عادة آثارًا جانبية غير متوقعة. ولا يرتبط هذا النوع بالجرعة، ولا يُربط عادة بالتأثيرات الخاصة بالدواء نفسه. وتزول مثل هذه التفاعلات عادة تلقائيًا في نهاية العلاج.

تفاعلات التسريب بعلاجات السرطان عمومًا؛

• غير متوقعة
• غير مرتبطة بالجرعة
• لا ترتبط عادة بتأثيرات الدواء
• تزول ذاتيًا بنهاية العلاج

لكن قد يمكن توقع تفاعلات التاكسانات، كباكليتاكسيل ودوسيتاكسيل، وكاربوبلاتين، وخصوصًا المناعي أحيانًا، لاختلافها غالبًا بحسب الدواء. أي قد تُتوقع تفاعلات المناعي مسبقًا بحسب خصائصه.

تفاعلات تحسسية وغير تحسسية

تنقسم التفاعلات لتحسسية وغير تحسسية. والتحسسية استجابة مناعية مفرطة قد تشمل تفاعلات خطيرة كالصدمة التأقية.

تُوصف الاستجابات بأنها فطرية أو تكيفية أو كلتاهما.

الاستجابة المناعية الفطرية، استجابة عامة وسريعة من المناعة. الاستجابة المناعية التكيفية، تتضمن استجابة أكثر توجيهًا عند تعرف الجهاز على محفز.

قد تشمل غير التحسسية:

• تفاعلات كاذبة التحسس كمتلازمة إطلاق السيتوكينات
• تفاعلات فردية غير متوقعة ونادرة وغير مرتبطة بالدواء
• تفاعلات عدم تحمل استجابة للدواء

أفاد بحث أُجري في 2018 أن غالبية تفاعلات التسريب كانت من النوع غير التحسسي.

قد تكون خفيفة أو خطيرة تستدعي تدخلًا عاجلًا، وتحدث عادة بعد التسريب خلال 30 إلى 120 دقيقة. لكن بدءها قد يتراوح أحيانًا بين 24 ساعة وأسبوع، ما يقتضي الحذر بعد التسريب مهما كان نوعها.

تفاعلات قد تنجم عن علاجات السرطان

تُدرج الآثار، ومنها تفاعلات التسريب، بحسب الشدة من 1 إلى 5. فالدرجة 1 أعراض خفيفة، والدرجة 5 أشدها وتمثل الوفاة.

كشفت مراجعة منهجية في 2019 أن نحو %5 من المرضى المستخدمين للأجسام المضادة وحيدة النسيلة لعلاج سرطان القولون والمستقيم عانوا تفاعل تسريب. وأظهرت أن تواتر التفاعلات قد يختلف بحسب شدتها ونوع العلاج المعطى. وتوفر النتائج معلومات مهمة لفهم الآثار الجانبية للأدوية المستخدمة في علاج السرطان وتدبيرها.

قد تنجم تفاعلات التسريب عن أدوية الكيميائي وتكون خطيرة. لكن دراسة في 2017 حددت ندرة التفاعلات الناجمة عن الكيميائي. وفي دراسة أخرى في 2022، وجد أن أقل من %5 من متلقي المناعي عانوا تفاعل تسريب. وتؤدي هذه النتائج دورًا مهمًا في فهم ملفات الآثار الجانبية لطرائق علاج السرطان المختلفة.

خصائص تفاعلات تسريب التاكسانات، باكليتاكسيل ودوسيتاكسيل

قد تسبب أدوية التاكسان، مثل باكليتاكسيل ودوسيتاكسيل، تفاعلات فرط تحسس فورية لدى نحو %5-10 من المرضى. ويمكن عادة تدبيرها بأمان باحتياطات، مثل تناول أقراص الكورتيزون Kordexa قبل إعادة بدء العلاج. ورغم أنها ليست خطيرة عادة، فقد تكون مهمة لبعض المرضى، ويحتاج تدبيرها إلى نهج مهني.

قد تشمل الأعراض طفحًا وحكة وألم الظهر وأسفله وتورم الوجه أو الحلق وضيق التنفس وتسارع القلب وأحيانًا انخفاض الضغط. وتظهر غالبًا بدقائق العلاج الأولى، وقد تقتضي إيقافه أو إبطاءه.

ما خصائص تفاعلات كاربوبلاتين؟

عادة تكون تفاعلات كاربوبلاتين من النوع التحسسي. وقد تشيع أكثر بعد الدورة 5 أو 6 من علاجه. ولا يُنصح بتناول Kordexa روتينيًا قبل إعطاء كاربوبلاتين.

تشمل طفحًا يبدأ أثناء العلاج أو بعده مباشرة، وحكة خصوصًا باليدين واحمرارًا وتورم الوجه أو الحلق وضيق التنفس وتسارع أو اضطراب القلب وأحيانًا هبوط الضغط. وقد تكون خطيرة وتحتاج تدخلًا فوريًا.

ما خصائص تفاعلات أوكساليبلاتين؟

تحدث تفاعلات أوكساليبلاتين عادة بتأثير تتوسطه IgE والخلايا البدينة، وقد تشمل أعراضها الجلد والتنفس والقلب والأوعية وأنظمة أخرى. وتتراوح نسب هذه الآثار بين %2 و%25، وأبلغت بعض الدراسات نسبة إيقاف للعلاج بسبب التفاعلات تبلغ %21. وخطر تفاعلات Grade 3-4 نحو %1.6، وخطر المهددة للحياة نحو %1. ولأن تفاعلات أوكساليبلاتين تتوسطها IgE، فإنها تظهر بعد التعرض المتكرر للدواء. وذكرت دراسة أنها تحدث عادة بين التسريب السابع والتاسع، بينما أبلغت بعض الدراسات ذروتين في الدورتين الثالثة والسادسة.

تشمل الطفح والشرى والوذمة الوعائية والتشنج القصبي ونادرًا انخفاض الضغط. والإبينفرين الفوري حيوي في التأق الشديد. ومن الخيارات وقف أوكساليبلاتين وإعطاء الستيرويدات وحاصرات الهيستامين والمحلول الملحي الطبيعي IV والأكسجين.

تفاعلات غير مرتبطة بعلاج السرطان

لا تقتصر التفاعلات على السرطان، بل قد تحدث أثناء علاجات IV أخرى. وفي دراسة في 2022، فُحصت الآثار المرتبطة بتسريب الحديد لعلاج نقصه، وشملت أكثر من 12.000 شخص. وبلغ معدل التفاعلات نحو %3,9. وعانى شخصان فقط تفاعلًا شديدًا واضطرا لتلقي الإبينفرين (EpiPen). ولم يُلاحظ لدى معظم الآخرين الذين تعرضوا للتفاعل إلا أعراض خفيفة.

ما أعراض تفاعلات التسريب؟

قد تبدأ الأعراض الناتجة عن تفاعل التسريب أثناء تلقي الشخص العلاج أو بعد عدة أيام أو حتى بعد عدة أسابيع.

الأعراض العامة المرتبطة بها:

• الحكة
• الاحمرار
• الشرى
• التنفس بصفير
• ضيق التنفس
• الغثيان
• الحمى
• الوذمة

معظمها خفيف وقد يسبب أعراضًا شبيهة بالإنفلونزا، منها؛

• ألم العضلات
• الحمى
• الطفح
• القشعريرة
• الصداع
• التعب

عمومًا، كلما كانت بداية الأعراض أسرع، ازداد احتمال تطور تفاعل خطير لدى الشخص.

أثر المناعي في تفاعلات التسريب

لا يُرجح حدوثها لدى متلقي المناعي، لكن إن حدثت فقد يكون إطلاق السيتوكينات سببًا. وقد تحاكي التأق لكنها تحتاج علاجًا مختلفًا.

قد تشمل آثار المناعي الأخرى:

• العدوى
• الإسهال
• تورم وزيادة وزن بسبب الوذمة
• الخفقان
• التهاب الأعضاء
• احتقان الجيوب

كيف يُشخص تفاعل التسريب؟

بتعرف المختصين أو الممرضين أو العاملين الصحيين على الأعراض والشكاوى المرتبطة. وينبغي للمريض مراقبة الأعراض المحتملة بالمنزل أيضًا، واستشارة مختص بأسرع وقت عند ظهورها، والتوجه للطوارئ إذا اشتدت.

عندما يحدث تفاعل، يقيّم المختصون الأعراض، ويحددون ما إذا كانت هذه الحالة تحتاج إلى علاجات.

التأق، تفاعل تحسسي خطير وسريع التطور قد يهدد الحياة. وينشأ نتيجة استجابة الجسم بفرط التحسس، ويتطلب عادة تدخلًا طبيًا سريعًا.

للتشخيص يجب استيفاء أحد المعايير الثلاثة الرئيسية:

1. أعراض مرض حاد بالجلد أو المخاطية مع إضافية، كمشكلات التنفس أو هبوط الضغط المفاجئ.

2. عرضان أو أكثر بالجلد أو التنفس أو انخفاض الضغط أو الهضم بعد التعرض لمسبب تحسس.

3. انخفاض الضغط بعد التعرض لمسبب معروف.

إضافة للأعراض، قد يساعد كشف المؤشرات الحيوية بفحوص الدم أو البول في تشخيص التأق. وتشمل مستقلبات الهيستامين في البول أو مستوى التريبتاز في الدم، التي يمكن قياسها بعد بدء الأعراض. لكن قد يحدث التأق أيضًا دون ارتفاع هذه المستويات الكيميائية.

علاج التفاعلات

قد يختلف العلاج بحسب نوع تفاعل التسريب الذي يعانيه الشخص. وقد لا يحتاج المصاب بتفاعل خفيف إلى أي علاج، لكن يمكن للمختصين إيقاف التسريب المعطى للجسم مؤقتًا أو إبطاء سرعته.

قد تستجيب المتوسطة والشديدة لأدوية وعلاجات مختلفة، منها:

• الإبينفرين للشديدة والمهددة للحياة، كالتأق
• مضادات الهيستامين
• إنعاش السوائل بتسريب سريع للمحلول الملحي متساوي التوتر ثم تقطير أبطأ
• الأتروبين لبطء القلب
• قابضات الأوعية للمساعدة برفع الضغط
• الستيرويدات القشرية

لعلاج غير التحسسية، يوقف المختصون التسريب عادة ويعالجون الأعراض. وبعد زوالها، يُستأنف بنصف السرعة السابقة.

منع تفاعلات التسريب وتدبيرها

يُراعى التاريخ الطبي للمريض، وخصوصًا التفاعلات السابقة للتسريب، عند تخطيط العلاج. ورغم عدم قدرة المختصين على التوقع اليقيني لتفاعل مستقبلي، فإن هذه المعلومات قد تفيد في تقييم خطره المحتمل. ويساعد ذلك في تخطيط الاحتياطات أثناء العلاج بصورة أكثر وعيًا.

قد يُسأل المرضى قبل التسريب عما إذا تناولوا أدوية تسمى أحيانًا أدوية تمهيدية. وقد يساعد استخدام الستيرويدات القشرية ومضادات الهيستامين على منع تفاعلات التسريب. وهذا التدبير الوقائي مهم لخفض الخطر، وقد يتيح للمرضى استجابة أفضل للعلاج.

ملخص التفاعلات والمسار

تتراوح من خفيفة لمهددة للحياة، وقد تكون تحسسية أو غير تحسسية. وتحتاج المتوسطة والشديدة عادة تدبير الأعراض، وأحيانًا علاجات منقذة للحياة كتدبير التأق.

لا يمكن توقع إصابة الشخص بالتفاعل، لكن معرفة التاريخ ومراقبة أعراض التفاعل الخطير المحتمل تساعد على اليقظة.

باختصار، المتابعة الجيدة ومراجعة فريق الأورام مهمتان لأي حالة غير معتادة بعد التسريب.