Что учитывать при химио- и иммунотерапии: что такое инфузионная реакция?

Химиотерапия и иммунотерапия — важнейшие методы лечения рака. При инфузии эти препараты вводятся через вену непосредственно в кровоток. Метод обеспечивает эффективное лечение, но может вызывать побочные эффекты, включая инфузионные реакции.

Инфузионные реакции могут возникать при внутривенном (IV) введении химиопрепаратов и иметь разную тяжесть. Статья содержит важные сведения для понимания, распознавания и ведения реакций при химиотерапии, иммунотерапии и других внутривенных противоопухолевых препаратах. Её цель — помочь медицинским работникам и пациентам лучше знать эти эффекты и быть к ним готовыми. Информация может способствовать более безопасному и эффективному лечению.

Что такое инфузионная реакция?

Инфузионные реакции — распространённый побочный эффект во время или после внутривенного (IV) введения препаратов, от лёгких проявлений до угрожающих жизни.

Организм может отвечать сильной иммунной реакцией на определённое лечение, например внутривенную противоопухолевую терапию, что способно вызывать инфузионные реакции.

Реакция может возникать сразу после инфузии или спустя некоторое время.

Её тяжесть зависит от различных факторов, включая конкретный препарат, дозу и состояние здоровья человека.

В исследовании 2018 года нежелательные реакции на лечение разделили на несколько категорий, обозначенных буквами:

1. (Augmented): усиленные фармакологические эффекты
2. (Bizarre): необычные эффекты
3. (Chronic): хронические эффекты
4. (Delayed): отсроченные эффекты
5. (End): эффекты после завершения лечения
6. (Failure): неэффективность лечения

Классификации инфузионных реакций

Инфузионные реакции обычно относятся к непредсказуемым побочным эффектам. Они не зависят от дозы и, как правило, не связаны со специфическими эффектами препарата. Обычно такие реакции самостоятельно проходят по завершении лечения.

Инфузионные реакции при противоопухолевом лечении в целом:

• Непредсказуемы
• Не зависят от дозы
• Обычно не связаны с действием препарата
• Самостоятельно проходят по завершении лечения

Однако реакции на таксаны — паклитаксел и доцетаксел, на карбоплатин и особенно на иммунотерапевтические препараты иногда можно предвидеть, поскольку они часто зависят от вида лекарства. Иными словами, в некоторых случаях реакции иммунотерапии могут быть прогнозируемыми с учётом свойств препарата.

Аллергические и неаллергические реакции

Инфузионные реакции также подразделяют на аллергические и неаллергические. Аллергические возникают при чрезмерном иммунном ответе и могут включать тяжёлые реакции, например анафилактический шок.

Иммунные ответы описывают как врождённые, адаптивные или сочетающие оба механизма.

Врождённый иммунный ответ — общая и быстрая реакция иммунной системы. Адаптивный иммунный ответ предполагает более направленную реакцию иммунной системы после распознавания триггера.

Неаллергические инфузионные реакции могут включать:

• Псевдоаллергические реакции, например синдром высвобождения цитокинов
• Идиосинкразические — непредсказуемые, не связанные с препаратом и редкие — реакции
• Реакции непереносимости в ответ на препарат

В исследовании 2018 года сообщалось, что большинство инфузионных реакций неаллергические.

Инфузионные реакции бывают лёгкими или тяжёлыми, требующими срочной медицинской помощи. Обычно они возникают в течение 30–120 минут после инфузии, но иногда начало симптомов приходится на период от 24 часов до недели. Это указывает на необходимость внимательного наблюдения после инфузии независимо от типа реакции.

Инфузионные реакции при противоопухолевой терапии

Побочные эффекты противоопухолевого лечения, включая инфузионные реакции, оценивают по тяжести от 1 до 5. Степень 1 означает лёгкие симптомы, степень 5 — самый тяжёлый исход, смерть.

Систематический обзор 2019 года показал, что около 5% пациентов, получавших моноклональные антитела для лечения колоректального рака, испытывали инфузионные реакции. Их частота может зависеть от тяжести реакции и вида терапии. Это важно для понимания и ведения побочных эффектов противоопухолевых препаратов.

Химиопрепараты могут вызывать тяжёлые инфузионные реакции. Однако исследование 2017 года определило, что такие реакции на химиотерапию редки. В другой работе 2022 года реакции возникали менее чем у 5% получавших иммунотерапию. Эти данные важны для понимания профилей побочных эффектов разных видов противоопухолевого лечения.

Особенности инфузионных реакций на таксаны — паклитаксел и доцетаксел

Таксаны, например паклитаксел и доцетаксел, могут вызывать немедленные реакции гиперчувствительности примерно у 5-10% пациентов. Обычно их можно безопасно контролировать с помощью таких мер, как приём таблеток кортизона, например Kordexa, перед возобновлением терапии. Хотя эти реакции обычно нетяжёлые, для некоторых пациентов они значимы и требуют профессионального ведения.

Симптомы реакций на таксаны могут включать сыпь и зуд, боль в спине и пояснице, отёк лица или горла, одышку, учащённое сердцебиение и иногда снижение давления. Обычно они возникают в первые минуты лечения и могут требовать остановки введения или снижения скорости.

Каковы особенности инфузионных реакций на карбоплатин?

Реакции на карбоплатин обычно аллергические. Они чаще возникают после 5-го или 6-го цикла лечения. Рутинный приём Kordexa перед карбоплатином не рекомендуется.

Реакции на карбоплатин обычно начинаются во время или сразу после введения и могут включать сыпь, особенно зуд ладоней, покраснение, отёк лица или горла, одышку, учащённое либо нерегулярное сердцебиение и иногда снижение давления. В некоторых случаях они тяжёлые и требуют немедленной медицинской помощи.

Каковы особенности инфузионных реакций на оксалиплатин?

Реакции на оксалиплатин обычно опосредованы IgE и тучными клетками; симптомы могут затрагивать кожу, дыхательную, сердечно-сосудистую и другие системы. Их частота варьирует от 2% до 25%, при этом некоторые исследования сообщают о прекращении лечения из-за реакций в 21% случаев. Риск реакций 3-4-й степени составляет около 1,6%, угрожающих жизни — около 1%. Поскольку реакции на оксалиплатин опосредованы IgE, они возникают после повторного воздействия. В одном исследовании они обычно появлялись между седьмой и девятой инфузиями, хотя другие работы отмечали два пика — на третьем и шестом циклах.

Реакции на оксалиплатин могут включать сыпь, крапивницу, ангиоотёк, бронхоспазм и редко гипотонию. При тяжёлой анафилаксии немедленное введение эпинефрина жизненно важно. Возможные меры включают остановку инфузии оксалиплатина, кортикостероиды, блокаторы гистамина, внутривенный физиологический раствор и кислород.

Инфузионные реакции вне противоопухолевого лечения

Реакции возможны и при других видах внутривенной терапии. В исследовании 2022 года изучались побочные эффекты инфузий железа для лечения его дефицита. Участвовали более 12000 человек, частота реакций составила около 3,9%. Лишь двое перенесли тяжёлую реакцию и нуждались в эпинефрине (EpiPen). У большинства остальных симптомы были лёгкими.

Каковы симптомы инфузионных реакций?

Симптомы могут начаться во время лечения, через несколько дней или через несколько недель.

Общие симптомы инфузионных реакций:

• Зуд
• Покраснение
• Крапивница
• Свистящее дыхание
• Одышка
• Тошнота
• Лихорадка
• Отёк

Большинство реакций лёгкие и могут вызывать гриппоподобные симптомы, включая:

• Мышечную боль
• Лихорадку
• Сыпь
• Озноб
• Головную боль
• Утомляемость

В целом чем быстрее появляются симптомы, тем выше вероятность тяжёлой реакции.

Влияние иммунотерапии на инфузионные реакции

У получающих иммунотерапию инфузионные реакции маловероятны. Если они возникают, одна из возможных причин — высвобождение цитокинов. Оно может имитировать анафилаксию, но требует другого лечения.

Другие побочные эффекты иммунотерапии могут включать:

• Инфекцию
• Диарею
• Припухлость и прибавку веса из-за отёка
• Сердцебиение
• Воспаление органов
• Заложенность пазух

Как диагностируют инфузионную реакцию?

Диагноз устанавливают врачи, медсёстры или другие медицинские работники, распознавая характерные симптомы и жалобы. Вернувшись домой, человек тоже должен следить за возможными проявлениями. При их появлении следует как можно скорее проконсультироваться с медицинским специалистом, а при усилении симптомов — обратиться в отделение неотложной помощи.

При возникновении реакции специалисты оценивают симптомы и определяют необходимость лечения.

Анафилаксия — тяжёлая, быстро развивающаяся аллергическая реакция, потенциально угрожающая жизни. Она возникает вследствие чрезмерной реакции организма и обычно требует быстрой медицинской помощи.

Для диагностики анафилаксии симптомы должны соответствовать одному из трёх основных критериев:

1. Остро возникшие симптомы со стороны кожи или слизистых и дополнительные проявления, например нарушения дыхания или внезапное снижение артериального давления.

2. После воздействия аллергена возникают два или более проявления со стороны кожи, дыхания, низкого давления либо желудочно-кишечного тракта.

3. Снижение артериального давления после воздействия известного аллергена.

Помимо симптомов, диагностике могут помогать биомаркеры в анализах крови или мочи: метаболиты гистамина в моче или триптаза крови, измеренные после появления симптомов. Однако анафилаксия возможна и без повышения этих показателей.

Лечение инфузионных реакций

Лечение зависит от типа реакции. При лёгких проявлениях оно может не понадобиться, но специалисты могут приостановить инфузию или снизить скорость введения.

Умеренные и тяжёлые реакции могут отвечать на различные препараты и меры, включая:

• Эпинефрин при тяжёлых, потенциально угрожающих жизни реакциях, например анафилаксии
• Антигистаминные препараты
• Инфузионную реанимацию: быстрое введение физиологического (изотонического) раствора с последующим более медленным капельным введением
• Атропин при брадикардии (замедленном сердечном ритме)
• Вазопрессоры для повышения артериального давления
• Кортикостероиды

При неаллергических реакциях специалисты обычно останавливают инфузию и лечат симптомы. После их исчезновения введение возобновляют с половиной прежней скорости.

Профилактика и ведение инфузионных реакций

При планировании лечения учитывают медицинский анамнез, особенно прежние реакции на инфузии. Хотя нельзя точно предсказать будущую реакцию, эти сведения помогают оценить её вероятность и более обоснованно спланировать профилактические меры.

Пациента могут спросить, принимал ли он перед инфузией препараты, иногда называемые премедикацией. Кортикостероиды и антигистаминные средства могут помогать предотвращать инфузионные реакции. Это важно для снижения риска и может способствовать лучшему ответу на лечение.

Кратко об инфузионных реакциях и ходе их ведения

Инфузионные реакции варьируют от лёгких до угрожающих жизни и могут быть аллергическими или неаллергическими. Умеренные и тяжёлые симптомы обычно требуют контроля проявлений, а иногда — жизнеспасающего лечения, например при анафилаксии.

Предсказать, возникнет ли инфузионная реакция, невозможно. Однако знание анамнеза и наблюдение за признаками возможной тяжёлой реакции помогают сохранять настороженность.

Таким образом, при любом необычном состоянии после инфузии важны тщательное наблюдение и обращение к онкологической команде.