Worauf bei Chemo- und Immuntherapie zu achten ist: Was sind Infusionsreaktionen?

Chemotherapie und Immuntherapie sind zentrale Krebsbehandlungen. Bei der Infusion werden die Medikamente über eine Vene unmittelbar in den Blutkreislauf gegeben. Dies ermöglicht eine wirksame Therapie, kann aber auch Nebenwirkungen wie Infusionsreaktionen auslösen.

Infusionsreaktionen können bei der intravenösen (IV) Gabe von Chemotherapeutika auftreten und unterschiedlich schwer verlaufen. Dieser Beitrag vermittelt wichtige Informationen zum Verständnis, Erkennen und Behandeln solcher Reaktionen unter Chemotherapie, Immuntherapie und anderen intravenösen Krebsmedikamenten. Er soll Fachpersonal und Patienten besser informieren und vorbereiten und dadurch zu einer sichereren und wirksameren Behandlung beitragen.

Was ist eine Infusionsreaktion?

Infusionsreaktionen sind eine häufige Nebenwirkung, die während oder nach der intravenösen Medikamentengabe auftreten kann. Ihr Schweregrad reicht von mild bis lebensbedrohlich.

Auf bestimmte Behandlungen, etwa intravenöse Krebstherapien, kann der Körper mit einer starken Immunantwort reagieren. Dies kann Infusionsreaktionen auslösen.

Die Reaktionen können unmittelbar nach der Infusion oder zeitlich verzögert auftreten.

Ihre Schwere hängt unter anderem vom Medikament, seiner Dosis und dem Gesundheitszustand des Patienten ab.

Eine Untersuchung aus dem Jahr 2018 teilte unerwünschte Arzneimittelreaktionen in mehrere durch Buchstaben bezeichnete Kategorien ein:

1. (Augmented): Verstärkte pharmakologische Wirkungen
2. (Bizarre): Ungewöhnliche Wirkungen
3. (Chronic): Chronische Wirkungen
4. (Delayed): Verzögerte Wirkungen
5. (End): Wirkungen bei Behandlungsende
6. (Failure): Versagen der Behandlung

Einteilung von Infusionsreaktionen

Infusionsreaktionen sind im Allgemeinen unvorhersehbare Nebenwirkungen. Sie sind nicht dosisabhängig und meist nicht mit der eigentlichen Arzneimittelwirkung verbunden. Typischerweise klingen sie am Behandlungsende von selbst ab.

Infusionsreaktionen unter Krebsbehandlung sind im Allgemeinen:

• Unvorhersehbar
• Nicht dosisabhängig
• Meist nicht mit der eigentlichen Arzneimittelwirkung verbunden
• Am Behandlungsende von selbst abklingend

Reaktionen auf Taxane wie Paclitaxel und Docetaxel, auf Carboplatin und insbesondere auf Immuntherapeutika können in manchen Fällen dennoch vorhersehbar sein, weil sie sich häufig nach der Art des Medikaments unterscheiden. Bei Immuntherapeutika können bestimmte Eigenschaften des Wirkstoffs daher teilweise eine Vorhersage ermöglichen.

Allergische und nichtallergische Reaktionen

Infusionsreaktionen werden auch in allergische und nichtallergische Untertypen eingeteilt. Allergische Reaktionen entstehen bei einer überschießenden Immunantwort und können schwerwiegende Verläufe wie einen anaphylaktischen Schock umfassen.

Immunantworten können angeboren, adaptiv oder eine Kombination aus beidem sein.

Die angeborene Immunantwort ist eine allgemeine und rasche Reaktion des Immunsystems. Die adaptive Immunantwort besteht dagegen in einer stärker zielgerichteten Reaktion, nachdem das Immunsystem einen Auslöser erkannt hat.

Zu den nichtallergischen Infusionsreaktionen gehören:

• Pseudoallergische Reaktionen wie das Zytokinfreisetzungssyndrom
• Seltene idiosynkratische, also unvorhersehbare und nicht mit dem Medikament verknüpfte Reaktionen
• Unverträglichkeitsreaktionen auf das Medikament

Eine Untersuchung aus dem Jahr 2018 berichtete, dass die meisten Infusionsreaktionen nichtallergisch sind.

Die Reaktionen können mild sein oder einen medizinischen Notfall darstellen. Meist treten sie innerhalb von 30 bis 120 Minuten nach der Infusion auf. Mitunter beginnen Beschwerden aber erst nach 24 Stunden bis zu einer Woche. Unabhängig vom Reaktionstyp ist daher auch nach der Infusion Aufmerksamkeit erforderlich.

Infusionsreaktionen unter Krebsbehandlungen

Nebenwirkungen einschließlich Infusionsreaktionen werden nach ihrer Schwere von 1 bis 5 eingestuft. Grad 1 bezeichnet milde Symptome, Grad 5 den schwersten Ausgang, den Tod.

Eine systematische Übersicht von 2019 ergab, dass ungefähr 5% der Patienten unter monoklonalen Antikörpern gegen kolorektalen Krebs Infusionsreaktionen entwickelten. Ihre Häufigkeit kann nach Schweregrad und Art der Behandlung variieren. Diese Erkenntnisse helfen, Nebenwirkungen von Krebsmedikamenten besser zu verstehen und zu behandeln.

Chemotherapeutika können schwere Infusionsreaktionen verursachen. Eine Studie von 2017 fand jedoch, dass solche Reaktionen unter Chemotherapie selten waren. Eine weitere Untersuchung von 2022 berichtete sie bei weniger als 5% der Patienten unter Immuntherapie. Solche Ergebnisse helfen, die unterschiedlichen Nebenwirkungsprofile der Krebstherapien zu verstehen.

Besonderheiten bei Taxanen: Paclitaxel und Docetaxel

Taxane wie Paclitaxel und Docetaxel können bei ungefähr 5-10% der Patienten unmittelbare Überempfindlichkeitsreaktionen auslösen. Häufig lassen sich diese durch Maßnahmen wie Kortisontabletten, etwa Kordexa, vor Wiederaufnahme der Therapie sicher beherrschen. Meist sind die Reaktionen nicht schwerwiegend, können für einzelne Patienten aber bedeutsam sein und erfordern professionelles Vorgehen.

Zu den Beschwerden unter Taxanen gehören Ausschlag, Juckreiz, Rücken- und Kreuzschmerzen, Schwellungen von Gesicht oder Rachen, Atemnot, schneller Herzschlag und gelegentlich Blutdruckabfall. Meist beginnen sie in den ersten Minuten der Behandlung; ein Anhalten oder Verlangsamen der Infusion kann erforderlich sein.

Welche Besonderheiten bestehen bei Carboplatin?

Infusionsreaktionen unter Carboplatin sind meist allergisch und können nach dem 5. oder 6. Zyklus häufiger werden. Eine routinemäßige Einnahme von Kordexa vor Carboplatin wird nicht empfohlen.

Typische Beschwerden unter Carboplatin sind Ausschlag, Juckreiz besonders an den Händen, Rötung, Schwellung von Gesicht oder Rachen, Atemnot, schneller oder unregelmäßiger Herzschlag und gelegentlich Blutdruckabfall. Sie beginnen meist während oder unmittelbar nach der Behandlung. Manche Reaktionen können schwerwiegend sein und sofortige medizinische Hilfe erfordern.

Welche Besonderheiten bestehen bei Oxaliplatin?

Infusionsreaktionen unter Oxaliplatin sind meist IgE- bzw. mastzellvermittelt und können Haut, Atmung, Herz-Kreislauf-System und weitere Organsysteme betreffen. Die Häufigkeit liegt zwischen 2% und 25%; manche Studien berichten Therapieabbrüche wegen solcher Reaktionen bei 21%. Das Risiko von Grad-3-4-Reaktionen beträgt ungefähr 1,6%, das lebensbedrohlicher Reaktionen ungefähr 1%. Da die Reaktionen IgE-vermittelt sind, treten sie nach wiederholtem Kontakt mit dem Medikament auf. Eine Untersuchung beobachtete sie meist bei der siebten bis neunten Infusion; andere beschrieben zwei Häufigkeitsgipfel beim dritten und sechsten Zyklus.

Zu den Beschwerden gehören Ausschlag, Urtikaria, Angioödem, Bronchospasmus und selten Blutdruckabfall. Bei schwerer Anaphylaxie ist die sofortige Gabe von Epinephrin lebenswichtig. Zu den Behandlungsmöglichkeiten zählen das Beenden der Oxaliplatin-Infusion sowie Kortikosteroide, Histaminblocker, intravenöse physiologische Kochsalzlösung und Sauerstoff.

Infusionsreaktionen außerhalb der Krebsbehandlung

Auch andere intravenöse Therapien können Infusionsreaktionen auslösen. Eine Untersuchung aus dem Jahr 2022 betrachtete unerwünschte Wirkungen von Eiseninfusionen bei Eisenmangel. Sie umfasste mehr als 12.000 Personen; die Reaktionsrate betrug ungefähr 3,9%. Nur zwei Personen erlitten eine schwere Reaktion, die Epinephrin (EpiPen) erforderte. Die meisten anderen Reaktionen waren mild.

Welche Symptome haben Infusionsreaktionen?

Die Beschwerden können während der Behandlung, einige Tage später oder erst nach einigen Wochen beginnen.

Allgemeine Symptome sind:

• Juckreiz
• Rötung
• Nesselsucht
• Pfeifende Atmung
• Atemnot
• Übelkeit
• Fieber
• Ödeme

Die meisten Reaktionen sind mild und können grippeähnliche Beschwerden verursachen, darunter:

• Muskelschmerzen
• Fieber
• Ausschlag
• Schüttelfrost
• Kopfschmerzen
• Fatigue

Je schneller die Beschwerden auftreten, desto wahrscheinlicher ist im Allgemeinen eine schwere Reaktion.

Der Einfluss von Immuntherapie auf Infusionsreaktionen

Infusionsreaktionen sind unter Immuntherapie wenig wahrscheinlich. Treten sie dennoch auf, kann eine Zytokinfreisetzung die Ursache sein. Diese kann Anaphylaxiesymptome nachahmen, erfordert aber eine andere Behandlung.

Weitere Nebenwirkungen von Immuntherapien können sein:

• Infektion
• Durchfall
• Ödembedingte Schwellung und Gewichtszunahme
• Herzklopfen
• Organentzündungen
• Verstopfte Nasennebenhöhlen

Wie wird eine Infusionsreaktion diagnostiziert?

Ärzte, Pflegekräfte und andere Gesundheitsfachpersonen stellen die Diagnose durch Erkennen der typischen Beschwerden. Auch zu Hause sollten Patienten auf mögliche Symptome achten. Treten sie auf, sollte möglichst rasch medizinischer Rat eingeholt werden. Bei zunehmender Schwere ist eine Notaufnahme aufzusuchen.

Bei einer Reaktion beurteilen Fachpersonen die Symptome und entscheiden, ob Behandlungen erforderlich sind.

Anaphylaxie ist eine schwere, rasch auftretende allergische Reaktion, die lebensbedrohlich sein kann. Sie beruht auf einer Überempfindlichkeitsreaktion des Körpers und erfordert meist schnelle medizinische Hilfe.

Für die Diagnose einer Anaphylaxie müssen die Beschwerden eines von drei Hauptkriterien erfüllen:

1. Akute Haut- oder Schleimhautveränderungen mit zusätzlichen Symptomen wie Atemproblemen oder plötzlichem Blutdruckabfall.

2. Nach Allergenkontakt treten zwei oder mehr der folgenden Bereiche gemeinsam auf: Hautsymptome, Atemprobleme, niedriger Blutdruck oder Magen-Darm-Beschwerden.

3. Blutdruckabfall nach Kontakt mit einem bekannten Allergen.

Zusätzlich können Biomarker in Blut oder Urin bei der Diagnose helfen. Dazu gehören nach Symptombeginn messbare Histaminmetaboliten im Urin oder Tryptase im Blut. Eine Anaphylaxie kann jedoch auch ohne Anstieg dieser Werte auftreten.

Behandlung von Infusionsreaktionen

Die Behandlung hängt vom Reaktionstyp ab. Bei milden Reaktionen ist möglicherweise keine Therapie erforderlich; Fachpersonen können die Infusion jedoch unterbrechen oder verlangsamen.

Mittelschwere und schwere Reaktionen können auf verschiedene Medikamente und Maßnahmen ansprechen, darunter:

• Epinephrin bei schweren, potenziell lebensbedrohlichen Reaktionen wie Anaphylaxie
• Antihistaminika
• Flüssigkeitsgabe als rasche Infusion isotoner Kochsalzlösung mit anschließender langsamerer Tropfinfusion
• Atropin bei Bradykardie, also langsamem Herzschlag
• Vasopressoren zur Unterstützung des Blutdruckanstiegs
• Kortikosteroide

Bei nichtallergischen Reaktionen stoppen Fachpersonen im Allgemeinen die Infusion und behandeln die Beschwerden. Nach deren Abklingen wird die Infusion mit der Hälfte der vorherigen Geschwindigkeit fortgesetzt.

Vorbeugung und Management von Infusionsreaktionen

Die Krankengeschichte und insbesondere frühere Infusionsreaktionen fließen in die Behandlungsplanung ein. Eine spätere Reaktion lässt sich zwar nicht sicher vorhersagen, doch helfen diese Informationen, das Risiko einzuschätzen und Vorsichtsmaßnahmen gezielter zu planen.

Vor der Infusion kann gefragt werden, ob Medikamente zur sogenannten Prämedikation eingenommen wurden. Kortikosteroide und Antihistaminika können helfen, Infusionsreaktionen vorzubeugen. Diese Vorsichtsmaßnahme verringert das Reaktionsrisiko und kann ein besseres Ansprechen auf die Behandlung ermöglichen.

Infusionsreaktionen und ihr Verlauf im Überblick

Infusionsreaktionen reichen von mild bis lebensbedrohlich und können allergisch oder nichtallergisch sein. Mittelschwere bis schwere Beschwerden erfordern meist eine Symptombehandlung und in manchen Fällen lebensrettende Maßnahmen wie die Behandlung einer Anaphylaxie.

Ob eine Person eine Infusionsreaktion entwickeln wird, lässt sich nicht vorhersagen. Die Kenntnis ihrer Krankengeschichte und die Überwachung möglicher schwerer Reaktionszeichen helfen jedoch, aufmerksam zu bleiben.

Nach einer Infusion sind bei ungewöhnlichen Beschwerden eine gute Überwachung und die Kontaktaufnahme mit dem onkologischen Team wichtig.