اكتشاف آلية المقاومة التي تطورها الخلايا السرطانية ضد العلاج المناعي
في هذا المقال
تُحدث العلاجات المناعية ثورة بين علاجات السرطان الحديثة. وهدفها منع الخلايا السرطانية من جعل الجهاز المناعي «يراها صديقة». لكن هذه العلاجات لم تكن تعطي النتائج المتوقعة لدى بعض المرضى. Cancer Discoveryوفق دراسة نُشرت فيها، تحدد الطفرات في جينات معينة الاستجابة للعلاج المناعي.
العلاجات المناعية تقوم فكرتها الأساسية على قطع التفاعل بين البروتينين PD1 وPD-L1. الخصائص الأساسية الـ10 للخلية السرطانيةمن بينها تجاه الجهاز المناعي القدرة على الاختفاء. وتحقق ذلك بحمل مستقبل «PDL-1» على سطحها، مما يجعل الخلايا المناعية تدركها كصديقة. وبذلك يرتبط بروتين «PD1» في الخلايا المناعية بـ«PD-L1»، فتبدو الخلية السرطانية «صديقة». ويهدف بيمبروليزوماب، وهو من منظمات نقاط التفتيش المناعية (immune checkpoint inhibitors = immune checkpoint regulators)، إلى منع هذا الارتباط. بيمبروليزومابرغم النتائج الجيدة معه، كان النجاح منخفضًا جدًا لدى بعض المرضى. وحاول الباحثون فهم السبب بدعم علم الوراثة أيضًا، عبر تحليل عينات أورام المرضى في العلاج المناعي وبعده.
وفق نتائج البحث:
- تبين أن الطفرات التي تحدث في جيني JAK1 / JAK 2 بالخلايا الورمية تجعل بروتين PD-L1 غير فعال. ولوحظ عدم استجابة المرضى ذوي الأورام الحاملة لطفرات JAK1/JAK2 للعلاج المناعي.
يجب التأكيد على أن جينات JAK تعمل في المسارات التي تتيح تعرف الخلايا السرطانية إلى الجهاز المناعي. وتحاول الخلايا T، وهي خلايا مناعية، التعرف إلى السرطان بإفراز إنترفيرون غاما وهو جزيء يؤدي هذه المهمة. وتهدف هذه العلاجات المناعية أساسًا، باستخدام أجسام مضادة لـanti-PD1 أو anti-PD-L1، إلى تمكين الخلايا T من التعرف تحديدًا إلى الخلية السرطانية وإفراز إنترفيرون غاما ضدها. ولهذا الجزيء أهمية كبيرة في نشوء الاستجابة المناعية ضد السرطان. ولمواجهة ذلك، أخضعت الخلايا السرطانية مسارات إشارات إنترفيرون غاما إلى طفرة فمنعت هجوم الخلايا T المنشطة بعد العلاج المناعي. وبذلك، عبر إبقاء تعبير PD-L1 ومسارات إشارات الإنترفيرون غير فعالة معًا، نشأت مقاومة أولية للعلاج المناعي.
ماذا تعني هذه الدراسة سريريًا؟
- يمكن تحديد الطفرات المعنية بالتحليلات الجينية واختيار أنسب مجموعة مرضى للعلاج المناعي.
- إن توضيح مقاومة العلاج المناعي مهم جدًا لتطوير مثبطات ضد البروتينات المشاركة في هذه المقاومة.
المصادر
Primary Resistance to PD-1 Blockade Mediated by JAK1/2 Mutations,
Cancer Discov February 2017
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.