A fost descoperit mecanismul rezistenței celulelor canceroase la imunoterapie

Imunoterapiile revoluționează tratamentul modern al cancerului. Scopul lor este să împiedice perceperea imunității ca „prieten” de către celulele canceroase. La unii pacienți însă nu ofereau rezultatele așteptate. Cancer Discoverya publicat un studiu potrivit căruia mutațiile anumitor gene determină răspunsul la imunoterapie.

Imunoterapiile urmăresc întreruperea interacțiunii proteinelor PD1 și PD-L1. Una dintre cele 10 caracteristici fundamentale ale celulei canceroaseeste capacitatea față de imunitate de a deveni invizibilă. Receptorul „PDL-1” de pe suprafață permite celulelor imunitare să o perceapă ca prieten. Astfel, proteina „PD1” de pe celulele imunitare se leagă de „PD-L1”, făcând cancerul să pară prietenos. Pembrolizumabul, regulator al punctelor de control imunitar, inhibitor sau regulator, urmărește blocarea acestei legături. Pembrolizumaba oferit rezultate bune, dar la unii succesul era foarte redus. Cu sprijinul geneticii, cercetătorii au încercat să înțeleagă cauza analizând probele tumorale din timpul și după imunoterapie.

Potrivit rezultatelor:

• Mutațiile genelor JAK1 / JAK 2 din tumori au fost găsite ca provocând inactivitatea proteinei PD-L1. Pacienții cu tumori având mutații JAK1/JAK2 nu răspundeau la imunoterapie.

Trebuie subliniat că genele JAK participă în căile care permit recunoașterea imunității de către cancer. Limfocitele T, celule imunitare, secretă interferon gama pentru a recunoaște cancerul. Aceste imunoterapii folosesc anticorpi anti-PD1 ori anti-PD-L1 pentru ca limfocitele T să recunoască specific celula canceroasă și să secrete interferon gama împotriva ei. Acesta este foarte important pentru răspunsul anticancer. Pentru a face față, cancerul supune căile de semnalizare ale interferonului gama unei mutații și împiedică atacul limfocitelor T activate după imunoterapie. Menținând inactive expresia PD-L1 și căile interferonului, se dezvoltă rezistența primară.

Ce înseamnă clinic acest studiu?

• Identificarea mutațiilor prin analiză genetică poate selecta grupul cel mai potrivit pentru imunoterapie.
• Elucidarea rezistenței este importantă pentru dezvoltarea inhibitorilor proteinelor implicate în ea.