الأثر الجانبي الصامت للكيميائي – مؤشر حيوي جديد لكشف أذية الأعصاب

يؤدي الكيميائي دورًا حاسمًا في علاج السرطان، لكن أحد آثاره الجانبية، الاعتلال العصبي المحيطي الناجم عن الكيميائي (KBPN) وهو أذية عصبية تُعرف بهذا الاسم.

ما أعراضه؟

يتظاهر الاعتلال العصبي المحيطي عادة بخدر ووخز وألم وأحاسيس غير طبيعية في اليدين والقدمين. وقد تنخفض الحساسية أو ترتفع بسبب الأذية، ما يصعّب المهام اليومية. وفي الحالات المتقدمة، قد تظهر أعراض أشد، مثل ضعف العضلات وفقد الوظيفة الحركية.

ما مدى شيوعه؟

يعاني نحو %30 إلى %40 من مرضى السرطان أذية عصبية بدرجات مختلفة أثناء الكيميائي. ويشيع ذلك خصوصًا مع أنواع معينة، مثل الأدوية البلاتينية والتاكسانات وقلويدات الفينكا وبعض الأدوية المضادة للانقسام. ويبدأ المرضى عادة بإظهار علامات الأذية خلال الدورات القليلة الأولى بعد بدء العلاج، لكن ذلك يختلف بحسب نوع الدواء وجرعته.

الوقاية والعلاج

تشمل خيارات علاج الاعتلال العصبي المحيطي الناجم عن الكيميائي (KBPN) أدوية متنوعة لتخفيف الأعراض. ولا تحقق عادة شفاءً تامًا، لكنها تساعد في خفض شدتها. 

• تتضمن أدوية KBPN عادة مضادات الاكتئاب والاختلاج وبعض المسكنات؛ فمثلًا، غابابنتين و دولوكستين يُستخدمان كثيرًا لتدبيره.
• من العلاجات التكميلية والتدابير الوقائية،
  • الوخز بالإبر,
  • مكملات فيتامين D,
  • التمارين الهوائية و
  • قفازات التبريد وهي من بينها. وقد أعطت هذه الوسائل نتائج إيجابية في أبحاث مختلفة.

لصعوبة تدبير هذا الأثر الجانبي، فإن التشخيص المبكر وتعديل الجرعات الملائم حاسمان في تدبير KBPN.

واسم يكشف الأذية العصبية مبكرًا: السلسلة الخفيفة للخيوط العصبية

وفق بحث جديد، السلسلة الخفيفة للخيوط العصبية (NfL) قد تكون مستوياتها واسمًا لـ KBPN.

السلسلة الخفيفة للخيوط العصبية (NfL)، نوع فرعي من بروتينات الخيوط العصبية التي تشكل هيكل الخلايا العصبية. وقد ترتفع مستوياتها في الدم والسائل الدماغي الشوكي عند وجود أذية عصبية أو أمراض تنكسية عصبية.

وجد الباحثون لدى مرضى السرطان، العلاج الكيميائي بباكليتاكسيل بعد تطبيقه أول مرة ارتفاع NfL، وأن هذه الزيادة بين 6 و12 شهرًا بعد العلاج، ترتبط بشدة الأذية العصبية ووجدوا ذلك. وتشير النتائج إلى إمكان استخدام البروتين الدموي واسمًا مبكرًا لـ KBPN.

وفق البحث، قد تكشف مستويات NfL بعد دورة علاجية واحدة التخرب المحوري. ويبدو أن قياسها قد يفيد سريريًا في تحديد السمية العصبية التي تظهر لدى المرضى الحساسين لـ KBPN.

هذه النتائج، الاجتماع السنوي لجمعية الأعصاب المحيطية (PNS) 2024عُرضت فيه في 24 يونيو.

هدفت الدراسة إلى تحديد العلاقة المحتملة بين NfL والواسمات الفيزيولوجية العصبية للتخرب المحوري لدى متلقي باكليتاكسيل، المعروف بسميته العصبية.

فيما يلي، يمكن رؤية مخطط خريطة ذهنية يلخص المقال:

شملت الدراسة 93 مريض سرطان. وقُيم الجميع في بداية العلاج ووسطه ونهايته. وقُيم KBPN بعينات NfL الدموية، ودرجة الاعتلال العصبي الكلي (TNS)، ومقياس الاعتلال العصبي بمعايير المصطلحات المشتركة للأحداث الضائرة (CTCAE)، واستبيان جودة الحياة للمنظمة الأوروبية لأبحاث السرطان وعلاجه، وحدة الاعتلال العصبي المحيطي الناجم عن الكيميائي (EORTC-CIPN20).

النتائج

• كان جميع المشاركين تقريبًا (%97) نساء، وغالبيتهم (%66) بسرطان الثدي، و%30 بسرطانات نسائية.
• تلقى معظم المرضى (%73) باكليتاكسيل أسبوعيًا، والباقون تاكسانات وبلاتين كل ثلاثة أسابيع.
• في نهاية العلاج، تطور KBPN لدى %82، وكان خفيفًا لدى %44 ومتوسطًا/شديدًا لدى %38.
• ارتفعت مستويات NfL بدرجة مهمة بعد الجرعة الأولى مقارنة بقيم خط الأساس عند بدء الكيميائي. وهذا، يدل على حدوث الأذية العصبية منذ بداية العلاج ويدل عليه.
• من أهم نتائج الدراسة، أن المرضى ذوي NfL الأعلى بعد علاج باكليتاكسيل واحد عانوا اعتلالًا عصبيًا أشد في النهاية، مع درجات EORTC وTNS أعلى.

ختامًا، قد توفر هذه البيانات دليلًا على أن NfL واسم للأذية المحورية الطويلة الأمد، وأن اختباراته قد تتيح لأطباء الأورام تقييم خطر السمية الطويلة الأمد مبكرًا أثناء باكليتاكسيل.