Die stille Nebenwirkung der Chemotherapie – Ein neuer Biomarker zur Erkennung von Nervenschäden

Die Chemotherapie spielt eine entscheidende Rolle in der Krebsbehandlung. Zu ihren Nebenwirkungen gehört jedoch auch eine Nervenschädigung, die als chemotherapieinduzierte periphere Neuropathie (CIPN) bezeichnet wird.

Welche Symptome treten auf?

Eine periphere Neuropathie äußert sich gewöhnlich durch Taubheit, Kribbeln, Schmerzen und ungewöhnliche Missempfindungen in Händen und Füßen. Infolge der Nervenschädigung kann die Empfindlichkeit vermindert oder erhöht sein, was Alltagstätigkeiten erschwert. In fortgeschrittenen Fällen können schwerere Symptome wie Muskelschwäche und der Verlust motorischer Funktionen auftreten.

Wie häufig kommt sie vor?

Etwa 30% bis 40% der Krebspatienten erleiden während der Chemotherapie unterschiedlich ausgeprägte Nervenschäden. Dies kommt bei bestimmten Chemotherapeutika häufiger vor, insbesondere bei platinhaltigen Medikamenten, Taxanen, Vinca-Alkaloiden und manchen antimitotischen Wirkstoffen. Die ersten Anzeichen treten meist in den ersten Behandlungszyklen auf; dies kann jedoch je nach Medikament und Dosis variieren.

Vorbeugung und Behandlung

Zu den Behandlungsmöglichkeiten der chemotherapieinduzierten peripheren Neuropathie (CIPN) gehören verschiedene Medikamente zur Linderung der Beschwerden. Diese Behandlungen führen gewöhnlich nicht zur vollständigen Heilung, können jedoch die Schwere der Symptome verringern. 

• Bei CIPN werden meist Antidepressiva, Antikonvulsiva und bestimmte Schmerzmittel eingesetzt. Häufig verwendet werden beispielsweise Gabapentin und Duloxetin.
• Zu den ergänzenden Behandlungsmethoden und vorbeugenden Maßnahmen gehören
  • Akupunktur,
  • Vitamin-D-Supplementierung,
  • aerobes Training und
  • Kühlhandschuhe. Diese Methoden haben in verschiedenen Studien positive Ergebnisse gezeigt.

Da diese Nebenwirkung schwierig zu behandeln ist, sind ihre frühzeitige Erkennung und geeignete Dosisanpassungen für den Umgang mit CIPN entscheidend.

Ein Marker zur frühzeitigen Erkennung von Nervenschäden: Neurofilament-Leichtkette

Einer neuen Untersuchung zufolge könnten die Konzentrationen der Neurofilament-Leichtkette (NfL) als Marker für CIPN dienen.

Die Neurofilament-Leichtkette (NfL) ist ein Untertyp der Neurofilamentproteine, die das Zellgerüst von Nervenzellen bilden. Bei Nervenschäden oder neurodegenerativen Erkrankungen können die NfL-Konzentrationen im Blut und in der Gehirn-Rückenmark-Flüssigkeit ansteigen.

Die Forscher stellten bei Krebspatienten nach der ersten Verabreichung einer Paclitaxel-Chemotherapie einen Anstieg der NfL-Konzentrationen fest. Dieser Anstieg stand 6 bis 12 Monate nach der Behandlung mit der Schwere der Nervenschädigung in Zusammenhang. Diese Ergebnisse legen nahe, dass das Blutprotein als früher CIPN-Marker verwendet werden könnte.

Dieser Untersuchung zufolge können die NfL-Konzentrationen bereits nach einem einzigen Behandlungszyklus auf einen Axonabbau hinweisen. Die NfL-Messung scheint klinisch nützlich sein zu können, um die bei CIPN-anfälligen Patienten auftretende Neurotoxizität zu erkennen.

Diese Ergebnisse wurden auf der Jahrestagung 2024 der Peripheral Nerve Society (PNS) am 24. Juni vorgestellt.

Ziel dieser Studie war es, einen möglichen Zusammenhang zwischen NfL und neurophysiologischen Markern des Axonabbaus bei Patienten zu bestimmen, die das als neurotoxisch bekannte Chemotherapeutikum Paclitaxel erhalten.

Nachfolgend ist eine Zusammenfassung des Artikels als Mindmap zu sehen:

Die Studie umfasste 93 Krebspatienten. Alle wurden zu Beginn, in der Mitte und am Ende der Behandlung untersucht. Die CIPN wurde anhand von NfL-Blutproben, dem Total Neuropathy Score (TNS), der Neuropathieskala der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) und dem Modul für chemotherapieinduzierte periphere Neuropathie des Lebensqualitätsfragebogens der Europäischen Organisation für Krebsforschung und -behandlung (EORTC-CIPN20) bewertet.

Ergebnisse

• Fast alle Teilnehmer (97%) waren Frauen. Die Mehrheit (66%) hatte Brustkrebs, 30% hatten gynäkologische Krebserkrankungen.
• Die meisten Patienten (73%) erhielten ein wöchentliches Paclitaxel-Schema. Die übrigen wurden alle drei Wochen mit Taxanen und Platin behandelt.
• Am Behandlungsende hatten 82% der Patienten eine CIPN entwickelt; bei 44% war sie leicht und bei 38% mittelschwer bis schwer ausgeprägt.
• Die NfL-Konzentrationen stiegen bereits nach der ersten Dosis gegenüber den Ausgangswerten vor Chemotherapiebeginn deutlich an. Dies zeigt, dass Nervenschäden schon zu Beginn der Behandlung entstehen.
• Das wichtigste Ergebnis der Studie war, dass Patienten mit höheren NfL-Konzentrationen nach einer einzigen Paclitaxel-Behandlung am Behandlungsende eine schwerere Neuropathie aufwiesen, erkennbar an höheren EORTC- und TNS-Werten.

Diese Daten deuten darauf hin, dass NfL als Marker für langfristige Axonschäden dienen könnte. NfL-Tests könnten es Onkologen ermöglichen, das Risiko langfristiger Toxizität bereits früh während der Paclitaxel-Behandlung einzuschätzen.