ქიმიოთერაპიის ჩუმი გვერდითი ეფექტი — ახალი ბიომარკერი ნერვების დაზიანების გამოსავლენად

ქიმიოთერაპია კიბოს მკურნალობაში მნიშვნელოვან როლს ასრულებს; თუმცა მის ერთ-ერთ გვერდით ეფექტს წარმოადგენს ნერვების დაზიანება, რომელიც ცნობილია როგორც ქიმიოთერაპიასთან დაკავშირებული პერიფერიული ნეიროპათია (KBPN).

როგორია სიმპტომები?

პერიფერიული ნეიროპათია, ჩვეულებრივ, ხელებსა და ფეხებში დაბუჟებით, ჩხვლეტით, ტკივილითა და უჩვეულო შეგრძნებებით ვლინდება. ნერვების დაზიანების გამო მგრძნობელობა შეიძლება შემცირდეს ან გაიზარდოს, რაც ყოველდღიურ საქმიანობაში სირთულეებს ქმნის. შორსწასულ შემთხვევებში შეიძლება უფრო მძიმე სიმპტომები, მაგალითად კუნთების სისუსტე და მოტორული ფუნქციის დაკარგვა განვითარდეს.

რამდენად ხშირად გვხვდება?

კიბოს მქონე პაციენტების დაახლოებით 30%-დან 40%-მდე ქიმიოთერაპიის დროს სხვადასხვა ხარისხის ნერვულ დაზიანებას განიცდის. ეს უფრო ხშირია ქიმიოთერაპიის გარკვეული ტიპებისას, განსაკუთრებით პლატინაზე დაფუძნებული წამლების, ტაქსანების, ვინკას ალკალოიდებისა და ზოგიერთი ანტიმიტოზური პრეპარატის გამოყენებისას. ნერვების დაზიანების ნიშნები, ჩვეულებრივ, მკურნალობის დაწყებიდან პირველივე რამდენიმე ციკლში ჩნდება, თუმცა ეს გამოყენებული პრეპარატის ტიპისა და დოზის მიხედვით შეიძლება განსხვავდებოდეს.

პრევენცია და მკურნალობა

ქიმიოთერაპიასთან დაკავშირებული პერიფერიული ნეიროპათიისთვის (KBPN) მკურნალობის არჩევანი მოიცავს სიმპტომების შესამსუბუქებელ სხვადასხვა წამალს. ეს მკურნალობები, როგორც წესი, სრულ აღდგენას ვერ უზრუნველყოფს, თუმცა სიმპტომების სიმძიმის შემცირებაში ეხმარება. 

• KBPN-ის სამკურნალო წამლები, ჩვეულებრივ, მოიცავს ანტიდეპრესანტებს, ანტიკონვულსანტებსა და ზოგიერთ ტკივილგამაყუჩებელს; მაგალითად, გაბაპენტინი და დულოქსეტინი KBPN-ის მართვაში ხშირად გამოიყენება.
• დამატებით სამკურნალო მეთოდებსა და პრევენციულ ღონისძიებებს შორისაა
  • აკუპუნქტურა,
  • D ვიტამინის დანამატი,
  • აერობული ვარჯიში და
  • გამაგრილებელი ხელთათმანები. ამ მეთოდებმა სხვადასხვა კვლევაში დადებითი შედეგები აჩვენა.

ამ გვერდითი ეფექტის მართვის სირთულის გამო ადრეული დიაგნოსტიკა და დოზის სათანადო კორექტირება KBPN-ის მართვისთვის უმნიშვნელოვანესია.

მარკერი, რომელსაც ნერვების დაზიანების ადრეულ ეტაპზე გამოვლენა შეუძლია: ნეიროფილამენტის მსუბუქი ჯაჭვი

ახალი კვლევის მიხედვით, ნეიროფილამენტის მსუბუქი ჯაჭვის (NfL) დონე შეიძლება KBPN-ის მარკერი იყოს.

ნეიროფილამენტის მსუბუქი ჯაჭვი (NfL), ნეიროფილამენტური ცილების ქვეტიპია, რომლებიც ნერვული უჯრედების ჩონჩხის სტრუქტურას ქმნის. ნერვების დაზიანებისა თუ ნეიროდეგენერაციული დაავადებების დროს NfL-ის დონე სისხლსა და თავზურგტვინის სითხეში შეიძლება გაიზარდოს.

მკვლევრებმა კიბოს მქონე პაციენტებში დაადგინეს, რომ პაკლიტაქსელის ქიმიოთერაპიის პირველი ჩატარების შემდეგ NfL-ის დონე იზრდებოდა და ეს მატება დაკავშირებული იყო მკურნალობის შემდეგ 6-დან 12 თვემდე ნერვების დაზიანების სიმძიმესთან. ეს მიგნებები მიუთითებს, რომ სისხლის ეს ცილა შეიძლება ადრეული KBPN-ის მარკერად გამოიყენებოდეს.

ამ კვლევის მიხედვით, მკურნალობის ერთი ციკლის შემდეგ NfL-ის დონეს აქსონური დაშლის გამოვლენა შეუძლია. NfL-ის გაზომვა, როგორც ჩანს, შეიძლება გამოყენებულ იქნეს KBPN-ისადმი მგრძნობიარე პაციენტებში ნეიროტოქსიკურობის კლინიკურად სასარგებლოდ გამოსავლენად.

ეს მიგნებები Peripheral Nerve Society-ის (PNS) 2024 წლის წლიური შეხვედრა-ზე 24 ივნისს წარადგინეს.

ამ კვლევის მიზანი იყო NfL-სა და აქსონური დაშლის ნეიროფიზიოლოგიურ მარკერებს შორის შესაძლო კავშირის განსაზღვრა პაციენტებში, რომლებიც ნეიროტოქსიკურად ცნობილ ქიმიოთერაპიას — პაკლიტაქსელს — იღებდნენ.

ქვემოთ შეგიძლიათ იხილოთ სტატიის შეჯამება გონებრივი რუკის დიაგრამის სახით:

კვლევა კიბოს მქონე 93 პაციენტს მოიცავდა. ყველა პაციენტი შეფასდა მკურნალობის დასაწყისში, შუაში და ბოლოს. KBPN შეფასდა NfL-ის სისხლის ნიმუშებით, Total Neuropathy Score-ით (TNS — ნეიროპათიის საერთო ქულა), Common Terminology Criteria for Adverse Events-ის (CTCAE — არასასურველი მოვლენების საერთო ტერმინოლოგიური კრიტერიუმები) ნეიროპათიის სკალითა და კიბოს კვლევისა და მკურნალობის ევროპული ორგანიზაციის ცხოვრების ხარისხის კითხვარის ქიმიოთერაპიასთან დაკავშირებული პერიფერიული ნეიროპათიის მოდულით (EORTC-CIPN20).

შედეგები

• მონაწილეთა თითქმის ყველა (97%) ქალი იყო, უმეტესობას (66%) ძუძუს კიბო ჰქონდა, ხოლო 30%-ს — გინეკოლოგიური კიბო.
• პაციენტთა უმეტესობა (73%) პაკლიტაქსელის ყოველკვირეულ მკურნალობის სქემას იღებდა, დანარჩენები კი ყოველ სამ კვირაში ტაქსანებითა და პლატინით მკურნალობდნენ.
• მკურნალობის ბოლოს პაციენტთა 82%-ს KBPN განუვითარდა: 44%-ში მსუბუქი, ხოლო 38%-ში საშუალო/მძიმე ხარისხის.
• NfL-ის დონე პირველი დოზის შემდეგ მნიშვნელოვნად გაიზარდა ქიმიოთერაპიის დაწყებამდე საწყის მაჩვენებლებთან შედარებით. ეს მიუთითებს, რომ ნერვების დაზიანება მკურნალობის დასაწყისიდანვე ხდება.
• კვლევის ყველაზე მნიშვნელოვანი შედეგი იყო ის, რომ პაკლიტაქსელით ერთჯერადი მკურნალობის შემდეგ უფრო მაღალი NfL-ის დონის მქონე პაციენტებს მკურნალობის ბოლოს უფრო მძიმე ნეიროპათია ჰქონდათ (უფრო მაღალი EORTC და TNS ქულები).

საბოლოოდ, ეს მონაცემები მიუთითებს, რომ NfL-ს გრძელვადიანი აქსონური დაზიანების მარკერის უზრუნველყოფა შეუძლია და NfL ტესტებმა შესაძლოა ონკოლოგებს პაკლიტაქსელით მკურნალობის ადრეულ ეტაპზე გრძელვადიანი ტოქსიკურობის რისკის შეფასების შესაძლებლობა მისცეს.