Efectul tăcut al chimioterapiei – un nou biomarker pentru leziunile nervoase

Chimioterapia are un rol esențial în tratamentul cancerului, dar una dintre reacțiile sale adverse este afectarea nervoasă numită neuropatie periferică indusă de chimioterapie (KBPN) în terminologia medicală.

Care sunt simptomele?

Neuropatia periferică se manifestă de obicei prin amorțeală, furnicături, durere și senzații anormale la mâini și picioare. Sensibilitatea poate scădea sau crește, îngreunând activitățile cotidiene. În cazurile avansate pot apărea simptome mai grave, precum slăbiciunea musculară și pierderea funcției motorii.

Cât de frecventă este?

Aproximativ 30% până la 40% dintre pacienții oncologici au leziuni nervoase de diferite grade în timpul chimioterapiei. Sunt mai frecvente cu anumite medicamente, precum compușii de platină, taxanii, alcaloizii de vinca și unii agenți antimitotici. Simptomele apar adesea în primele cicluri, dar momentul variază în funcție de medicament și doză.

Prevenție și tratament

Opțiunile pentru neuropatia periferică indusă de chimioterapie (KBPN) includ diverse medicamente care ameliorează simptomele. În general nu vindecă complet afecțiunea, dar reduc severitatea manifestărilor. 

• Medicamentele pentru KBPN includ de obicei antidepresive, anticonvulsivante și unele analgezice; de exemplu, gabapentina și duloxetina sunt utilizate frecvent în gestionarea KBPN.
• Tratamentele complementare și măsurile preventive includ
  • Acupunctura,
  • Suplimentarea vitaminei D,
  • Exercițiile aerobice și
  • Mănușile de răcire . Aceste metode au oferit rezultate favorabile în diferite cercetări.

Dificultatea controlării acestei reacții adverse face ca diagnosticul precoce și ajustarea corespunzătoare a dozelor să fie esențiale în gestionarea KBPN.

Un marker precoce al leziunilor nervoase: lanțul ușor al neurofilamentelor

Potrivit unei noi cercetări, nivelul lanțului ușor al neurofilamentelor (NfL) poate fi un marker al KBPN.

Lanțul ușor al neurofilamentelor (NfL) este un subtip al proteinelor neurofilamentare care formează scheletul celulelor nervoase. Nivelurile NfL pot crește în sânge și lichidul cefalorahidian în leziuni nervoase sau boli neurodegenerative.

Cercetătorii au constatat la pacienții oncologici că, după prima administrare a chimioterapiei cu paclitaxel , nivelul NfL a crescut, iar creșterea a fost asociată, la 6 până la 12 luni după tratament, cu severitatea leziunilor nervoase . Datele sugerează că proteina sanguină ar putea fi folosită ca marker precoce al KBPN.

Potrivit cercetării, după un singur ciclu, nivelurile NfL pot detecta degradarea axonală. Măsurarea NfL pare capabilă să identifice într-un mod clinic util neurotoxicitatea la pacienții susceptibili la KBPN.

Rezultatele au fost prezentate la Reuniunea anuală Peripheral Nerve Society (PNS) 2024 pe 24 iunie.

Studiul a urmărit identificarea unei posibile legături dintre NfL și markerii neurofiziologici ai degradării axonale la pacienții tratați cu paclitaxel, o chimioterapie cunoscută ca neurotoxică.

Mai jos, rezumatul articolului este prezentat într-o hartă mintală:

Studiul a inclus 93 de pacienți oncologici, evaluați la începutul, mijlocul și sfârșitul tratamentului. KBPN a fost evaluată prin probe sanguine NfL, Total Neuropathy Score (TNS), scala neuropatiei Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) și modulul neuropatiei periferice induse de chimioterapie al chestionarului calității vieții al Organizației Europene pentru Cercetarea și Tratamentul Cancerului (EORTC-CIPN20).

Rezultate

• Aproape toți participanții, 97%, erau femei; majoritatea, 66%, aveau cancer mamar, iar 30% cancer ginecologic.
• Majoritatea, 73%, primeau paclitaxel săptămânal; ceilalți erau tratați cu taxani și platină la fiecare trei săptămâni.
• La sfârșitul tratamentului, 82% dezvoltaseră KBPN: 44% o formă ușoară și 38% una moderată/severă.
• După prima doză, NfL a crescut semnificativ față de valoarea inițială. Aceasta arată că leziunile nervoase apar încă de la începutul tratamentului , conform constatărilor.
• Cea mai importantă constatare a fost că pacienții cu NfL mai mare după o singură administrare de paclitaxel aveau o neuropatie mai severă la sfârșitul tratamentului, cu scoruri EORTC și TNS mai mari.

Datele sugerează că NfL ar putea fi un marker al leziunilor axonale pe termen lung, permițând oncologilor evaluarea precoce a riscului de toxicitate pe termen lung în tratamentul cu paclitaxel.