Незаметный побочный эффект химиотерапии: новый биомаркер повреждения нервов

Химиотерапия играет ключевую роль в лечении рака, но одним из её побочных эффектов является повреждение нервов, известное как периферическая нейропатия, вызванная химиотерапией (ПНХ) .

Каковы симптомы?

Периферическая нейропатия обычно проявляется онемением, покалыванием, болью и необычными ощущениями в кистях и стопах. Из-за повреждения нервов чувствительность может снижаться или повышаться, затрудняя повседневные дела. В тяжёлых случаях возможны мышечная слабость и потеря двигательных функций.

Как часто это происходит?

Примерно от 30% до 40% онкологических пациентов испытывают различную степень повреждения нервов во время химиотерапии. Это чаще встречается при препаратах платины, таксанах, алкалоидах барвинка и некоторых других антимитотических средствах. Симптомы обычно начинаются в первые несколько циклов, но сроки зависят от препарата и его дозы.

Профилактика и лечение

Для облегчения симптомов периферической нейропатии, вызванной химиотерапией (ПНХ), применяют разные лекарства. Обычно они не обеспечивают полного выздоровления, но помогают уменьшить выраженность жалоб. 

• Лекарства при ПНХ обычно включают антидепрессанты, противосудорожные средства и некоторые обезболивающие. Например, габапентин и дулоксетин часто используют для контроля ПНХ.
• К дополнительным методам лечения и профилактики относятся
  • акупунктура,
  • добавки витамина D,
  • аэробные упражнения и
  • охлаждающие перчатки . Эти подходы дали положительные результаты в разных исследованиях.

Из-за трудностей контроля этого побочного эффекта раннее выявление и правильная коррекция доз крайне важны при ПНХ.

Маркер раннего повреждения нервов: лёгкая цепь нейрофиламента

По новым данным, уровень лёгкой цепи нейрофиламента (NfL) может служить маркером ПНХ.

Лёгкая цепь нейрофиламента (NfL) — подтип нейрофиламентных белков, составляющих внутренний каркас нервных клеток. При повреждении нервов и нейродегенеративных заболеваниях уровень NfL в крови и спинномозговой жидкости может повышаться.

Исследователи обнаружили у онкологических пациентов после первого введения химиотерапии паклитакселом повышение уровня NfL, которое было связано с наблюдавшейся через 6–12 месяцев после лечения тяжестью повреждения нервов . Эти данные позволяют предположить, что белок крови может служить ранним маркером ПНХ.

Согласно исследованию, уровень NfL после одного цикла позволяет выявлять разрушение аксонов. Измерение NfL представляется клинически полезным для выявления нейротоксичности у пациентов, склонных к ПНХ.

Результаты представили на ежегодном собрании Peripheral Nerve Society (PNS) 2024 24 июня.

Цель исследования — выявить возможную связь NfL с нейрофизиологическими маркерами разрушения аксонов у пациентов, получающих паклитаксел, известный нейротоксичный химиопрепарат.

Ниже представлена интеллектуальная карта с кратким изложением статьи:

В исследование вошли 93 онкологических пациента. Всех обследовали в начале, середине и конце терапии. ПНХ оценивали по NfL в образцах крови, шкале Total Neuropathy Score (TNS), шкале нейропатии Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) и модулю опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака, посвящённому нейропатии от химиотерапии (EORTC-CIPN20).

Результаты

• Почти все участники (97%) были женщинами, у большинства (66%) был рак молочной железы, у 30% — гинекологический рак.
• Большинство пациентов (73%) получали паклитаксел еженедельно, остальные — таксаны и платину раз в три недели.
• К концу терапии ПНХ развилась у 82% пациентов: у 44% она была лёгкой, у 38% — умеренной/тяжёлой.
• После первой дозы уровень NfL значительно вырос по сравнению с исходным значением. Это показывает, что повреждение нервов начинается с самого начала лечения .
• Главным результатом стало выявление того, что пациенты с более высоким NfL после одного введения паклитаксела к концу лечения имели более тяжёлую нейропатию — более высокие баллы EORTC и TNS.

Таким образом, NfL может быть маркером отдалённого повреждения аксонов, а его измерение — позволить онкологам оценивать риск отдалённой токсичности уже в начале лечения паклитакселом.