ESMO 2023: دراسات مهمة قد تغير العلاجات في سرطانات المبيض وعنق الرحم والرحم

مؤتمر ESMO 2023فيه، السرطانات النسائية قُدمت نتائج مهمة لأبحاث سريرية من المرحلة-3 قد تغير طريقة علاجها فورًا أو في المستقبل القريب.

INTERLACE أشارت النتائج المستخلصة من هذه التجربة إلى أن العلاج الكيميائي الإشعاعي (KRT) قبله، العلاج الكيميائي التحريضي إعطاءه، سرطان عنق الرحم المتقدم موضعيًا ينبغي أن يكون نهج العلاج القياسي الجديد للمصابين به. ويشمل هذا النهج إعطاء العلاج الكيميائي التحريضي قبل الانتقال إلى KRT.

KEYNOTE-A18 تقترح نتائج هذه الدراسة معيارًا بديلًا للخط الأول في سرطان عنق الرحم: العلاج المناعي ببيمبروليزوماب مع KRT.

innovaTV 301 تقترح نتائج هذه التجربة، لمرضى سرطان عنق الرحم الناكس أو المنتقل ، تيسوتوماب فيدوتين، الذي حصل سابقًا على موافقة FDA المعجلة، معيارًا جديدًا.

FLAMES أظهرت بيانات هذه التجربة، لدى مرضى سرطان المبيض المتقدم المستجيبين للعلاج الكيميائي من الخط الأول، مع علاج الصيانة بسيناباريب تحسنًا «غير مسبوق» في البقاء دون تقدم المرض (PFS) وهو التحسن الذي ظهر.

AtTEnd في هذه التجربة، حسنت إضافة أتيزوليزوماب إلى العلاج الكيميائي PFS لدى مرضى سرطان بطانة الرحم، أي الرحم، المتقدم المشخص حديثًا أو الناكس.

DUO-E في هذه التجربة، حسنت إضافة دورفالوماب إلى العلاج الكيميائي، ثم الصيانة بدورفالوماب وحده أو مع أولاباريب، PFS لدى مرضى سرطان بطانة الرحم، أي الرحم، المتقدم أو الناكس.

لنستعرض الآن الدراسات واحدة تلو الأخرى:

INTERLACE: الكيميائي التحريضي مع KRT في سرطان عنق الرحم المتقدم موضعيًا

سجلت المرحلة 3 من تجربة INTERLACE مرضى سرطان عنق الرحم المشخص حديثًا وغير القابل للاستئصال الجراحي لتقدمه موضعيًا، وعددهم 500 مريض. ووُزعوا عشوائيًا على ذراعين لتلقي الكيميائي التحريضي، لمدة 6 أسابيع بكاربوبلاتين وباكليتاكسيل، مع KRT القياسي (250 مريضًا)، أو KRT القياسي وحده (250 مريضًا). وبلغ وسيط المتابعة 64 شهرًا.

• وُجد أن الكيميائي التحريضي خفض خطر تقدم السرطان بصورة مهمة بنسبة %35 (نسبة الخطر [HR]، 0.65؛ فاصل الثقة %95 [CI]، 0.46-0.91؛ P =.013).
• بلغ PFS لخمس سنوات، أي البقاء دون تقدم المرض أو معدل ضبط المرض بالعلاج، %73 في ذراع التحريض و%64 في ذراع KRT وحده.
• أظهر مرضى ذراع التحريض تحسنًا مهمًا في البقاء الإجمالي؛ إذ وُجد أن إعطاء الكيميائي التحريضي خفض خطر الوفاة بنسبة %39 (HR، 0.61؛ %95 CI، 0.40-0.91؛ P =.04).
• بلغ معدل البقاء الإجمالي لخمس سنوات %80 في ذراع التحريض و%72 في ذراع CRT وحده.

هذه، أول دراسة عشوائية منذ أكثر من 20 عامًا تُظهر فائدة للبقاء في سرطان عنق الرحم المتقدم موضعيًا، وهي من المرحلة 3وهذا وصفها.

ظهرت آثار جانبية شديدة (grade 3-4) لدى %59 من مرضى ذراع الكيميائي التحريضي و%48 من مرضى ذراع KRT وحده.

تُظهر هذه النتائج ضرورة التفكير في الكيميائي التحريضي قبل KRT معيارًا جديدًا في سرطان عنق الرحم المتقدم موضعيًا.

KEYNOTE-A18: بيمبروليزوماب مع KRT في سرطان عنق الرحم المتقدم موضعيًا

شملت المرحلة 3 من تجربة KEYNOTE-A18 مرضى سرطان عنق الرحم المتقدم موضعيًا ومرتفع الخطورة وغير المعالج سابقًا، وعددهم 1060 مريضًا. ووُزعوا عشوائيًا لتلقي بيمبروليزوماب وKRT (529 مريضًا) أو دواء وهمي وKRT (531 مريضًا). وبلغ وسيط المتابعة 17.9 شهرًا.

• لم يُبلغ وسيط PFS مع أي من العلاجين، لكن بيمبروليزوماب حسن PFS بنسبة %30 (HR، 0.70؛ %95 CI، 0.55-0.89؛ P =.0020). وظهر معه أيضًا اتجاه نحو تحسن البقاء الإجمالي، مع انخفاض خطر الوفاة بنسبة %27 (HR، 0.73؛ %95 CI، 0.49-1.07).

حدثت آثار جانبية مرتبطة بالعلاج من الدرجة 3 أو أعلى لدى %67 من مرضى ذراع بيمبروليزوماب و%60.6 من مرضى ذراع الدواء الوهمي.

تدعم هذه البيانات احتمال كون بيمبروليزوماب مع العلاج الكيميائي الإشعاعي معيار رعاية جديدًا محتملًا لمرضى سرطان عنق الرحم المشخص حديثًا وغير المعالج سابقًا ومرتفع الخطورة والمتقدم موضعيًا.

innovaTV 301: تيسوتوماب فيدوتين في سرطان عنق الرحم الناكس والمنتقل

المرحلة 3 من تجربة innovaTV 301، من تلقوا سابقًا خطين علاجيين على الأكثر من مرضى سرطان عنق الرحم الناكس أو المنتقل، شملت 502 مريضًا منهم.

وُزع المرضى عشوائيًا لتلقي تيسوتوماب فيدوتين (253 مريضًا) أو العلاج الكيميائي الذي يختاره الباحث (249 مريضًا)؛ وشملت الخيارات جيمسيتابين وإيرينوتيكان وبيميتريكسيد وتوبوتيكان وفينوريلبين. وبلغ وسيط المتابعة 10.8 أشهر.

• بلغ وسيط PFS في ذراع تيسوتوماب فيدوتين 4.2 أشهر، مقابل 2.9 أشهر في ذراع العلاج الكيميائي (HR، 0.67؛ %95 CI، 0.54-0.82؛ P <.0001).
• بلغ وسيط البقاء الإجمالي في ذراع تيسوتوماب فيدوتين 11.5 شهرًا، مقابل 9.5 أشهر في ذراع العلاج الكيميائي (HR، 0.70؛ %95 CI، 0.54-0.89؛ P =.0038).

حدثت آثار جانبية مرتبطة بالعلاج من الدرجة 3 أو أعلى لدى %29.2 من مرضى ذراع تيسوتوماب فيدوتين و%45.2 من مرضى ذراع العلاج الكيميائي.

بناءً على هذه البيانات، يمكن اعتبار تيسوتوماب فيدوتين معيار رعاية جديدًا محتملًا للمرضى الذين يتقدم مرضهم بعد العلاج الجهازي من الخط الأول.

قد تحول بيانات هذه الدراسة موافقة FDA المعجلة التي حصل عليها تيسوتوماب فيدوتين في 20 سبتمبر 2021 إلى موافقة كاملة.

FLAMES: العلاج الصياني بسيناباريب في سرطان المبيض المتقدم

سجلت المرحلة 3 من تجربة FLAMES مرضى سرطان المبيض أو قناة فالوب أو الصفاق الأولي المصلي عالي الدرجة أو الشبيه ببطانة الرحم، في المرحلة III/IV، الذين استجابوا للكيميائي القائم على البلاتين من الخط الأول.

وُزع المرضى عشوائيًا لتلقي الصيانة بسيناباريب (271 مريضًا) أو الدواء الوهمي (133 مريضًا). وبلغ وسيط المتابعة 22.3 شهرًا.

• لم يُبلغ وسيط PFS في ذراع سيناباريب، بينما بلغ في ذراع الدواء الوهمي 13.6 شهرًا؛ وخفض استخدام سيناباريب صيانة بعد الكيميائي القائم على البلاتين خطر تقدم السرطان بنسبة %57 (HR، 0.43؛ %95 CI 0.32-0.58، P <.0001).

طفرة BRCA بصرف النظر عن حالتها، حقق المرضى فائدة في PFS مع سيناباريب.

بلغ معدل الآثار الجانبية المرتبطة بالعلاج من الدرجة 3 أو أعلى %66.3 في ذراع سيناباريب و%20.3 في ذراع الدواء الوهمي.

تدعم هذه النتائج استخدام سيناباريب صيانة لدى هذه المجموعة من المرضى. وهذا التحسن في PFS الملحوظ معه، مثبطات PARP باستخدامها، هو الأفضل مما أُبلغ عنه حتى الآن ويمكننا وصفه بذلك.

AtTEnd: أتيزوليزوماب مع الكيميائي في سرطان بطانة الرحم المتقدم

شملت المرحلة 3 من تجربة AtTEnd مرضى سرطان بطانة الرحم بالمرحلة III-IV، وعددهم 549 مريضًا. ويمكن أن يكون المرض مشخصًا حديثًا أو ناكسًا، لكن يشترط عدم تلقي علاج سابق للسرطان الناكس.

وُزع المرضى عشوائيًا لتلقي أتيزوليزوماب (360 مريضًا) أو دواء وهمي (189 مريضًا)؛ وكلاهما مع باكليتاكسيل وكاربوبلاتين كل 21 يومًا لمدة 6 إلى 8 دورات. ثم تبعت ذلك صيانة بأتيزوليزوماب أو الدواء الوهمي حتى تقدم المرض.

• بلغ وسيط PFS في ذراع أتيزوليزوماب 10,1 أشهر، مقابل 8,9 أشهر في ذراع الدواء الوهمي (HR، 0.74؛ %95 CI، 0.61-0.91؛ P =.0219).
• رغم عدم نضج البيانات الإجمالية، بلغ وسيط البقاء الإجمالي في ذراع أتيزوليزوماب 38,7 شهرًا وفي ذراع الدواء الوهمي 30,2 شهرًا (HR، 0.82؛ %95 CI، 0.63-1.07؛ P =.0483).

كان التحسن في PFS مرتبطًا خصوصًا بـ نقص إصلاح عدم تطابق DNA (dMMR) والفائدة الملحوظة مع أتيزوليزوماب لدى المرضى المصابين به.

في فوج dMMR، لم يُبلغ وسيط PFS في ذراع أتيزوليزوماب، بينما بلغ في ذراع الدواء الوهمي 6.9 أشهر (HR، 0.36؛ %95 CI، 0.23-0.57؛ P =.0005). وفي هذه المجموعة الفرعية، لم يُبلغ وسيط البقاء الإجمالي في ذراع أتيزوليزوماب، بينما بلغ في ذراع الدواء الوهمي 25.7 شهرًا (HR، 0.41؛ %95 CI، 0.22-0.76).

لدى جميع المرضى، ظهرت الآثار الجانبية من الدرجة 3 أو أعلى المرتبطة بأتيزوليزوماب أو الدواء الوهمي لدى %25.8 من مرضى ذراع أتيزوليزوماب و%14.1 من مرضى ذراع الدواء الوهمي.

تؤكد AtTEnd الفعالية الجيدة جدًا لمثبطات نقاط التفتيش المناعية مع العلاج الكيميائي لدى مرضى سرطان بطانة الرحم المتقدم أو الناكس، خصوصًا ذوي حالة dMMR.

تؤكد هذه النتائج أن العلاج المناعي مع الكيميائي «يعمل فعلًا» لدى مرضى سرطان بطانة الرحم ذي dMMR. ولذلك تؤكد أهمية اختبار حالة dMMR في الورم لدى جميع مرضى سرطان الرحم المتقدم.

DUO-E: إضافة دورفالوماب وأولاباريب إلى الكيميائي في سرطان بطانة الرحم

شملت المرحلة 3 من تجربة DUO-E مرضى سرطان بطانة الرحم الناكس أو المشخص حديثًا بالمرحلة III/IV، وعددهم 718 مريضًا، لم يتلقوا مثبطات PARP أو علاجًا مناعيًا أو أي علاج جهازي للمرض المتقدم.

وُزع المرضى عشوائيًا لتلقي

• دواء وهمي مع الكيميائي ثم صيانة بدواء وهمي (241 مريضًا)،
• دورفالوماب مع الكيميائي ثم صيانة بدورفالوماب (238 مريضًا)، أو
• دورفالوماب مع الكيميائي ثم صيانة بدورفالوماب وأولاباريب (239 مريضًا).

النتائج

• بلغ وسيط PFS في ذراع الدواء الوهمي والكيميائي 9.6 أشهر، وفي ذراع دورفالوماب والكيميائي 10.2 أشهر (HR، 0.71؛ %95 CI، 0.57-0.89؛ P =.003)، وفي ذراع دورفالوماب وأولاباريب والكيميائي 15.1 شهرًا (HR، 0.55؛ %95 CI، 0.43-0.69؛ P <.0001).
• بلغ وسيط البقاء الإجمالي في ذراع الدواء الوهمي والكيميائي 25.9 شهرًا، ولم يُبلغ بعد في ذراع دورفالوماب والكيميائي (HR، 0.77؛ %95 CI، 0.56-1.07؛ P =.120)، ولم يُبلغ أيضًا في ذراع دورفالوماب وأولاباريب والكيميائي (HR، 0.59؛ %95 CI، 0.42-0.83؛ P =.003).

في مقارنة تجريبية، كان PFS مع دورفالوماب وأولاباريب أطول بصورة مهمة مقارنة بدورفالوماب (HR، 0.78؛ %95 CI، 0.61-0.99)، وظهر اتجاه نحو تحسن البقاء الإجمالي مع دورفالوماب وأولاباريب (HR، 0.77؛ %95 CI، 0.53-1.10).

حدثت آثار جانبية من الدرجة 3 أو أعلى لدى %56.4 من مرضى ذراع الدواء الوهمي والكيميائي، و%54.9 من ذراع دورفالوماب والكيميائي، و%67.2 من ذراع دورفالوماب وأولاباريب والكيميائي. ووقعت 8 آثار جانبية مسببة للوفاة في ذراع الدواء الوهمي، و4 في ذراع دورفالوماب، و5 في ذراع دورفالوماب وأولاباريب.

تؤكد هذه البيانات الفائدة السريرية لدمج العلاج المناعي مع الكيميائي من الخط الأول لسرطان بطانة الرحم المتقدم، وتبين أن إضافة مثبط PARP في هذا السياق قد توفر فائدة إضافية، وهي أول نتائج بحث سريري شاملتُظهر ذلك.

*

شرح الصور: أُنشئت الصورة الرئيسية للمقال والرسوم البيانية لبيانات الدراسات باستخدام ChatGPT 4.0.