ESMO 2023: studii importante care ar putea schimba tratamentele în cancerele ovariene, de col uterin și uterine

Congresul ESMO 2023 a prezentat, în domeniul cancerelor ginecologice, rezultate importante ale unor studii clinice de fază-3 care ar putea schimba modul de tratament imediat sau în viitorul apropiat.

INTERLACE a furnizat rezultate care sugerează că administrarea de chimioradioterapie (CRT) precedată de chimioterapie de inducție ar trebui să fie noua abordare terapeutică standard pentru pacientele cu cancer cervical (de col uterin) avansat local. Această abordare presupune administrarea chimioterapiei de inducție înainte de trecerea la CRT.

KEYNOTE-A18 a prezentat rezultate care sugerează un standard alternativ de primă linie pentru cancerul de col uterin: imunoterapia cu pembrolizumab în asociere cu CRT.

innovaTV 301 a furnizat rezultate care propun, la pacientele cu cancer cervical recidivat sau metastatic, un nou standard: tisotumab vedotin, care primise anterior aprobarea accelerată a FDA.

FLAMES a furnizat date care au demonstrat, la pacientele cu cancer ovarian avansat care răspunseseră la chimioterapia de primă linie, o îmbunătățire „fără precedent” a supraviețuirii fără progresie (PFS) prin tratamentul de întreținere cu senaparib.

AtTEnd a arătat că adăugarea atezolizumabului la chimioterapie a îmbunătățit PFS la pacientele cu cancer endometrial (uterin) avansat, nou diagnosticat sau recidivat.

DUO-E a arătat că adăugarea durvalumabului la chimioterapie, urmată de întreținere cu durvalumab singur sau cu olaparib, a îmbunătățit PFS la pacientele cu cancer endometrial (uterin) avansat sau recidivat.

Să analizăm acum studiile pe rând:

INTERLACE: chimioterapie de inducție plus CRT în cancerul cervical avansat local

Studiul de fază 3 INTERLACE a inclus 500 de paciente cu cancer cervical nou diagnosticat, inoperabil din cauza stadiului avansat local. Pacientele au fost repartizate aleatoriu în unul dintre două brațe: chimioterapie de inducție (6 săptămâni de carboplatină și paclitaxel) plus CRT standard (250 de paciente) sau numai CRT standard (250 de paciente). Durata mediană a urmăririi a fost de 64 de luni.

• S-a constatat că chimioterapia de inducție a redus semnificativ riscul de progresie a cancerului, cu 35% (raportul hazardurilor [HR], 0,65; interval de încredere 95% [CI], 0,46-0,91; P =0,013).
• PFS la cinci ani (supraviețuirea fără progresie, adică proporția în care boala este ținută sub control prin tratament) a fost de 73% în brațul cu inducție și de 64% în brațul cu CRT singură.
• Pacientele din brațul cu inducție au avut o îmbunătățire semnificativă a supraviețuirii globale; administrarea chimioterapiei de inducție a redus riscul de deces cu 39% (HR, 0,61; 95% CI, 0,40-0,91; P =0,04).
• Rata supraviețuirii globale la cinci ani a fost de 80% în brațul cu inducție și de 72% în brațul cu CRT singură.

Acesta este primul studiu randomizat de fază 3 din ultimii peste 20 de ani care demonstrează un beneficiu de supraviețuire în cancerul cervical avansat local.

Reacțiile adverse severe (de grad 3-4) au apărut la 59% dintre pacientele din brațul cu chimioterapie de inducție și la 48% dintre cele cu CRT singură.

Aceste rezultate arată că chimioterapia de inducție înainte de CRT ar trebui luată în considerare ca nou standard în cancerul cervical avansat local.

KEYNOTE-A18: pembrolizumab plus CRT în cancerul cervical avansat local

Studiul de fază 3 KEYNOTE-A18 a inclus 1060 de paciente cu cancer cervical avansat local, cu risc ridicat, netratat anterior. Pacientele au fost repartizate aleatoriu pentru a primi pembrolizumab și CRT (529 de paciente) sau placebo și CRT (531 de paciente). Durata mediană a urmăririi a fost de 17,9 luni.

• PFS mediană nu a fost atinsă cu niciunul dintre tratamente, însă pembrolizumabul a îmbunătățit PFS cu 30% (HR, 0,70; 95% CI, 0,55-0,89; P =0,0020). Cu pembrolizumab s-a observat și o tendință de îmbunătățire a supraviețuirii globale: o reducere cu 27% a riscului de deces (HR, 0,73; 95% CI, 0,49-1,07).

Reacțiile adverse de grad 3 sau mai mare asociate tratamentului au apărut la 67% dintre pacientele din brațul cu pembrolizumab și la 60,6% dintre cele din brațul cu placebo.

Aceste date susțin posibilitatea ca pembrolizumab plus chimioradioterapie să fie un nou standard de îngrijire pentru pacientele cu cancer cervical nou diagnosticat, netratat anterior, cu risc ridicat și avansat local.

innovaTV 301: tisotumab vedotin în cancerul cervical recidivat și metastatic

Studiul de fază 3 innovaTV 301 a inclus paciente care primiseră anterior cel mult două linii de tratament, în total 502 paciente cu cancer cervical recidivat sau metastatic.

Pacientele au fost repartizate aleatoriu pentru a primi tisotumab vedotin (253 de paciente) sau chimioterapia aleasă de investigator (249 de paciente), opțiunile incluzând gemcitabină, irinotecan, pemetrexed, topotecan ori vinorelbină. Durata mediană a urmăririi a fost de 10,8 luni.

• PFS mediană a fost de 4,2 luni în brațul cu tisotumab vedotin și de 2,9 luni în brațul cu chimioterapie (HR, 0,67; 95% CI, 0,54-0,82; P <0,0001).
• Supraviețuirea globală mediană a fost de 11,5 luni în brațul cu tisotumab vedotin și de 9,5 luni în brațul cu chimioterapie (HR, 0,70; 95% CI, 0,54-0,89; P =0,0038).

Reacțiile adverse de grad 3 sau mai mare asociate tratamentului au apărut la 29,2% dintre pacientele din brațul cu tisotumab vedotin și la 45,2% dintre cele din brațul cu chimioterapie.

Pe baza acestor date, tisotumab vedotin ar putea fi considerat un nou standard potențial de îngrijire pentru pacientele cu progresie după tratamentul sistemic de primă linie.

Datele acestui studiu ar putea transforma în aprobare completă aprobarea accelerată a FDA primită anterior de tisotumab vedotin la 20 septembrie 2021.

FLAMES: tratament de întreținere cu senaparib în cancerul ovarian avansat

Studiul de fază 3 FLAMES a inclus paciente cu cancer ovarian, al trompei uterine sau peritoneal primar, seros de grad înalt ori endometrioid, în stadiul III/IV, care răspunseseră la chimioterapia de primă linie pe bază de platină.

Pacientele au fost repartizate aleatoriu pentru a primi tratament de întreținere cu senaparib (271 de paciente) sau placebo (133 de paciente). Durata mediană a urmăririi a fost de 22,3 luni.

• PFS mediană nu a fost atinsă în brațul cu senaparib, iar în brațul cu placebo a fost de 13,6 luni; utilizarea senaparibului ca întreținere după chimioterapia pe bază de platină a redus riscul de progresie a cancerului cu 57% (HR, 0,43; 95% CI 0,32-0,58, P <0,0001).

Indiferent dacă o mutație BRCA a fost sau nu prezentă, pacientele au beneficiat de o îmbunătățire a PFS cu senaparib.

Rata reacțiilor adverse de grad 3 sau mai mare asociate tratamentului a fost de 66,3% în brațul cu senaparib și de 20,3% în brațul cu placebo.

Aceste rezultate susțin utilizarea senaparibului ca tratament de întreținere la acest grup de paciente. Putem afirma că rata îmbunătățirii PFS observată cu senaparib, comparativ cu rezultatele obținute cu inhibitorii PARP, este cea mai bună raportată până în prezent.

AtTEnd: atezolizumab plus chimioterapie în cancerul endometrial avansat

Studiul de fază 3 AtTEnd a inclus 549 de paciente cu cancer endometrial în stadiul III-IV. Pacientele puteau avea boală nou diagnosticată sau recidivată, însă nu trebuiau să fi primit anterior tratament pentru cancerul recidivat.

Pacientele au fost repartizate aleatoriu pentru a primi atezolizumab (360 de paciente) sau placebo (189 de paciente), ambele în asociere cu paclitaxel și carboplatină la fiecare 21 de zile, timp de 6 până la 8 cicluri. A urmat întreținere cu atezolizumab sau placebo până la progresia bolii.

• PFS mediană a fost de 10,1 luni în brațul cu atezolizumab și de 8,9 luni în brațul cu placebo (HR, 0,74; 95% CI, 0,61-0,91; P =0,0219).
• Deși datele globale nu erau mature, supraviețuirea globală mediană a fost de 38,7 luni în brațul cu atezolizumab și de 30,2 luni în brațul cu placebo (HR, 0,82; 95% CI, 0,63-1,07; P =0,0483).

Îmbunătățirea PFS s-a datorat în special beneficiului observat cu atezolizumab la pacientele cu deficit de reparare a nepotrivirilor ADN (dMMR).

În cohorta dMMR, PFS mediană nu a fost atinsă în brațul cu atezolizumab, iar în brațul cu placebo a fost de 6,9 luni (HR, 0,36; 95% CI, 0,23-0,57; P =0,0005). În acest subgrup, supraviețuirea globală mediană nu a fost atinsă în brațul cu atezolizumab, iar în cel cu placebo a fost de 25,7 luni (HR, 0,41; 95% CI, 0,22-0,76).

În rândul tuturor pacientelor, reacțiile adverse de grad 3 sau mai mare asociate atezolizumabului sau placebo au apărut la 25,8% dintre pacientele din brațul cu atezolizumab și la 14,1% dintre cele din brațul cu placebo.

AtTEnd confirmă eficacitatea foarte bună a inhibitorilor punctelor de control imunitar împreună cu chimioterapia la pacientele cu carcinom endometrial avansat sau recidivat, în special la cele cu statut dMMR.

Aceste rezultate confirmă că imunoterapia plus chimioterapia „funcționează cu adevărat” la pacientele cu cancer endometrial dMMR. Ele subliniază, așadar, importanța testării statutului dMMR al tumorii la toate pacientele cu cancer uterin avansat.

DUO-E: adăugarea durvalumabului și olaparibului la chimioterapie în cancerul endometrial

Studiul de fază 3 DUO-E a inclus 718 paciente cu cancer endometrial recidivat sau nou diagnosticat, în stadiul III/IV, care nu primiseră inhibitori PARP, imunoterapie ori vreun tratament sistemic pentru boala avansată.

Pacientele au fost repartizate aleatoriu pentru a primi:

• placebo plus chimioterapie, urmate de întreținere cu placebo (241 de paciente),
• durvalumab plus chimioterapie, urmate de întreținere cu durvalumab (238 de paciente) sau
• durvalumab plus chimioterapie, urmate de întreținere cu durvalumab și olaparib (239 de paciente).

Rezultate

• PFS mediană a fost de 9,6 luni în brațul placebo-chimioterapie, de 10,2 luni în brațul durvalumab-chimioterapie (HR, 0,71; 95% CI, 0,57-0,89; P =0,003) și de 15,1 luni în brațul durvalumab-olaparib-chimioterapie (HR, 0,55; 95% CI, 0,43-0,69; P <0,0001).
• Supraviețuirea globală mediană a fost de 25,9 luni în brațul placebo-chimioterapie și nu fusese încă atinsă nici în brațul durvalumab-chimioterapie (HR, 0,77; 95% CI, 0,56-1,07; P =0,120), nici în brațul durvalumab-olaparib-chimioterapie (HR, 0,59; 95% CI, 0,42-0,83; P =0,003).

Într-o comparație experimentală, PFS a fost semnificativ mai lungă cu durvalumab-olaparib decât cu durvalumab (HR, 0,78; 95% CI, 0,61-0,99), iar cu durvalumab-olaparib s-a observat o tendință de îmbunătățire a supraviețuirii globale (HR, 0,77; 95% CI, 0,53-1,10).

Reacțiile adverse de grad 3 sau mai mare au apărut la 56,4% dintre pacientele din brațul placebo-chimioterapie, la 54,9% dintre cele din brațul durvalumab-chimioterapie și la 67,2% dintre cele din brațul durvalumab-olaparib-chimioterapie. Au fost înregistrate 8 reacții adverse fatale în brațul placebo, 4 în brațul cu durvalumab și 5 în brațul cu durvalumab-olaparib.

Aceste date confirmă beneficiul clinic al integrării imunoterapiei în chimioterapia de primă linie a cancerului endometrial avansat și arată că adăugarea unui inhibitor PARP în acest context ar putea oferi un beneficiu suplimentar. Ele reprezintă primele rezultate ample ale unui studiu clinic în acest sens.

*

Explicația imaginilor: Imaginea principală a articolului și graficele datelor din studii au fost create cu ChatGPT 4.0.