ESMO 2023: важные исследования, способные изменить лечение рака яичников, шейки и тела матки

На конгрессе ESMO 2023 были представлены важные клинические данные, касающиеся гинекологических опухолей. Результаты исследований фазы 3 могут изменить лечение уже сейчас или в ближайшем будущем.

INTERLACE — исследование, результаты которого предполагают, что химиолучевой терапии (ХЛТ) должна предшествовать индукционная химиотерапия у пациентов с местнораспространённым раком шейки матки. Это должно стать новым стандартным подходом к лечению. Он предусматривает проведение индукционной химиотерапии перед переходом к ХЛТ.

KEYNOTE-A18 предлагает альтернативный стандарт первой линии лечения рака шейки матки: иммунотерапию пембролизумабом в сочетании с ХЛТ.

innovaTV 301 показало, что у пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки ранее получивший ускоренное одобрение FDA тисотумаб ведотин следует рассматривать как новый стандарт лечения.

FLAMES показало «беспрецедентное» улучшение при поддерживающей терапии сенапарибом у пациентов с распространённым раком яичников, ответивших на химиотерапию первой линии. Улучшилась выживаемость без прогрессирования (PFS).

AtTEnd показало улучшение PFS при добавлении атезолизумаба к химиотерапии у пациентов с впервые диагностированным или рецидивирующим распространённым раком эндометрия (матки).

DUO-E показало улучшение PFS у пациентов с распространённым или рецидивирующим раком эндометрия (матки) при добавлении дурвалумаба к химиотерапии с последующей поддерживающей терапией дурвалумабом отдельно или с олапарибом.

Рассмотрим исследования по отдельности:

INTERLACE: индукционная химиотерапия плюс ХЛТ при местнораспространённом раке шейки матки

Исследование фазы 3 INTERLACE включило 500 пациентов с впервые диагностированным неоперабельным из-за местного распространения раком шейки матки. Их случайным образом распределили на индукционную химиотерапию — 6 недель карбоплатина и паклитаксела — со стандартной ХЛТ (250 пациентов) либо только стандартную ХЛТ (250 пациентов). Медиана наблюдения составила 64 месяца.

• Индукционная химиотерапия значимо снизила риск прогрессирования рака на 35% (отношение рисков [HR] — 0,65; 95% доверительный интервал [CI] — 0,46-0,91; P=0,013).
• Пятилетняя PFS, то есть доля пациентов с контролируемым лечением заболеванием, составила 73% в индукционной группе и 64% в группе только ХЛТ.
• В индукционной группе значимо улучшилась общая выживаемость: индукционная химиотерапия снизила риск смерти на 39% (HR — 0,61; 95% CI — 0,40-0,91; P=0,04).
• Пятилетняя общая выживаемость составила 80% в индукционной группе и 72% в группе только ХЛТ.

Это первое более чем за 20 лет рандомизированное исследование фазы 3, показавшее преимущество выживаемости при местнораспространённом раке шейки матки.

Тяжёлые нежелательные явления 3-4-й степени наблюдались у 59% пациентов в группе индукционной химиотерапии и у 48% в группе только ХЛТ.

Эти результаты показывают, что индукционную химиотерапию до ХЛТ следует рассматривать как новый стандарт при местнораспространённом раке шейки матки.

KEYNOTE-A18: пембролизумаб плюс ХЛТ при местнораспространённом раке шейки матки

В исследование фазы 3 KEYNOTE-A18 включили 1060 ранее не леченных пациентов с местнораспространённым раком шейки матки высокого риска. Их случайным образом распределили на пембролизумаб и ХЛТ (529 пациентов) либо плацебо и ХЛТ (531 пациент). Медиана наблюдения составила 17,9 месяца.

• Медиана PFS не достигнута ни в одной группе, однако пембролизумаб улучшил PFS на 30% (HR — 0,70; 95% CI — 0,55-0,89; P=0,0020). Также отмечалась тенденция к улучшению общей выживаемости: риск смерти снизился на 27% (HR — 0,73; 95% CI — 0,49-1,07).

Связанные с лечением нежелательные явления 3-й степени и выше возникли у 67% пациентов в группе пембролизумаба и у 60,6% в группе плацебо.

Эти данные поддерживают потенциальную роль пембролизумаба плюс химиолучевая терапия как нового стандарта для пациентов с впервые диагностированным, ранее не леченным местнораспространённым раком шейки матки высокого риска.

innovaTV 301: тисотумаб ведотин при рецидивирующем метастатическом раке шейки матки

Исследование фазы 3 innovaTV 301 включило ранее получивших не более двух линий лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки — всего 502 человека.

Пациентов случайным образом распределили на тисотумаб ведотин (253 пациента) либо химиотерапию по выбору исследователя (249 пациентов): гемцитабин, иринотекан, пеметрексед, топотекан или винорелбин. Медиана наблюдения составила 10,8 месяца.

• Медиана PFS составила 4,2 месяца в группе тисотумаба ведотина и 2,9 месяца в группе химиотерапии (HR — 0,67; 95% CI — 0,54-0,82; P<0,0001).
• Медиана общей выживаемости составила 11,5 месяца в группе тисотумаба ведотина и 9,5 месяца в группе химиотерапии (HR — 0,70; 95% CI — 0,54-0,89; P=0,0038).

Связанные с лечением нежелательные явления 3-й степени и выше возникли у 29,2% пациентов в группе тисотумаба ведотина и у 45,2% в группе химиотерапии.

На основании этих данных тисотумаб ведотин можно рассматривать как потенциальный новый стандарт для пациентов с прогрессированием после системной терапии первой линии.

Эти данные могут позволить преобразовать ускоренное одобрение FDA, полученное тисотумабом ведотином 20 сентября 2021 года, в полное.

FLAMES: поддерживающая терапия сенапарибом при распространённом раке яичников

Исследование фазы 3 FLAMES включило пациентов с высокозлокачественным серозным или эндометриоидным раком яичников, маточных труб либо первичным перитонеальным раком III/IV стадии, ответивших на платиносодержащую химиотерапию первой линии.

Пациентов случайным образом распределили на поддерживающую терапию сенапарибом (271 пациент) либо плацебо (133 пациента). Медиана наблюдения составила 22,3 месяца.

• Медиана PFS не была достигнута в группе сенапариба и составила 13,6 месяца в группе плацебо. Сенапариб в качестве поддержки после платиносодержащей химиотерапии снизил риск прогрессирования рака на 57% (HR — 0,43; 95% CI — 0,32-0,58; P<0,0001).

Независимо от мутаций BRCA пациенты получали преимущество PFS при сенапарибе.

Частота связанных с лечением нежелательных явлений 3-й степени и выше составила 66,3% в группе сенапариба и 20,3% в группе плацебо.

Эти результаты поддерживают применение сенапариба для поддерживающего лечения этой группы пациентов. Наблюдавшееся улучшение PFS при применении ингибиторов PARP можно назвать лучшим из когда-либо сообщавшихся.

AtTEnd: атезолизумаб плюс химиотерапия при распространённом раке эндометрия

В исследование фазы 3 AtTEnd включили 549 пациентов с раком эндометрия III-IV стадии, впервые диагностированным либо рецидивирующим. При этом ранее получать лечение по поводу рецидива они не должны были.

Пациентов случайным образом распределили на атезолизумаб (360 пациентов) либо плацебо (189 пациентов), в обоих случаях с паклитакселом и карбоплатином каждые 21 день в течение 6–8 циклов. Затем продолжали поддерживающий атезолизумаб или плацебо до прогрессирования.

• Медиана PFS составила 10,1 месяца в группе атезолизумаба и 8,9 месяца в группе плацебо (HR — 0,74; 95% CI — 0,61-0,91; P=0,0219).
• Хотя данные ещё не были зрелыми, медиана общей выживаемости составила 38,7 месяца в группе атезолизумаба и 30,2 месяца в группе плацебо (HR — 0,82; 95% CI — 0,63-1,07; P=0,0483).

Улучшение PFS в основном было обусловлено пользой атезолизумаба у пациентов с дефицитом репарации неспаренных оснований ДНК (dMMR).

В когорте dMMR медиана PFS не была достигнута при атезолизумабе и составила 6,9 месяца при плацебо (HR — 0,36; 95% CI — 0,23-0,57; P=0,0005). В этой подгруппе медиана общей выживаемости не была достигнута при атезолизумабе и составила 25,7 месяца при плацебо (HR — 0,41; 95% CI — 0,22-0,76).

Среди всех пациентов связанные с атезолизумабом или плацебо нежелательные явления 3-й степени и выше наблюдались у 25,8% в группе атезолизумаба и у 14,1% в группе плацебо.

AtTEnd подтверждает высокую эффективность ингибиторов иммунных контрольных точек вместе с химиотерапией при распространённой или рецидивирующей карциноме эндометрия, особенно при dMMR.

Результаты подтверждают, что иммунотерапия плюс химиотерапия «действительно работает» при dMMR-раке эндометрия, и подчёркивают необходимость определять dMMR-статус опухоли у всех пациентов с распространённым раком матки.

DUO-E: добавление дурвалумаба и олапариба к химиотерапии рака эндометрия

Исследование фазы 3 DUO-E включило 718 пациентов с рецидивирующим или впервые диагностированным раком эндометрия III/IV стадии, ранее не получавших ингибиторы PARP, иммунотерапию или какую-либо системную терапию распространённого заболевания.

Пациентов случайным образом распределили на

• плацебо с химиотерапией и последующей поддержкой плацебо (241 пациент),
• дурвалумаб с химиотерапией и последующей поддержкой дурвалумабом (238 пациентов) либо
• дурвалумаб с химиотерапией и последующей поддержкой дурвалумабом и олапарибом (239 пациентов).

Результаты

• Медиана PFS составила 9,6 месяца при плацебо с химиотерапией, 10,2 месяца при дурвалумабе с химиотерапией (HR — 0,71; 95% CI — 0,57-0,89; P=0,003) и 15,1 месяца при дурвалумабе–олапарибе с химиотерапией (HR — 0,55; 95% CI — 0,43-0,69; P<0,0001).
• Медиана общей выживаемости составила 25,9 месяца в группе плацебо с химиотерапией и ещё не была достигнута ни в группе дурвалумаба с химиотерапией (HR — 0,77; 95% CI — 0,56-1,07; P=0,120), ни в группе дурвалумаба–олапариба с химиотерапией (HR — 0,59; 95% CI — 0,42-0,83; P=0,003).

В исследовательском сравнении PFS при дурвалумабе–олапарибе была значимо выше, чем при дурвалумабе (HR — 0,78; 95% CI — 0,61-0,99); также отмечалась тенденция к улучшению общей выживаемости (HR — 0,77; 95% CI — 0,53-1,10).

Нежелательные явления 3-й степени и выше возникли у 56,4% пациентов при плацебо с химиотерапией, у 54,9% при дурвалумабе с химиотерапией и у 67,2% при дурвалумабе–олапарибе с химиотерапией. Нежелательные явления привели к смерти в 8 случаях в группе плацебо, в 4 — в группе дурвалумаба и в 5 — в группе дурвалумаба–олапариба.

Эти данные подтверждают клиническую пользу включения иммунотерапии в первую линию химиотерапии распространённого рака эндометрия. Кроме того, дополнительную пользу ингибитора PARP в этой ситуации показывают первые масштабные результаты клинического исследования.

*

Пояснение к изображениям: основное изображение статьи и графики результатов исследований созданы с помощью ChatGPT 4.0.