فعالية لافتة للينفاتينيب مع بمبروليزوماب في سرطان الغدة الدرقية الكشمي

سرطان الغدة الدرقية الكشمي يمثّل نحو 2% فقط من جميع سرطانات الغدة الدرقية، لكنه مسؤول عن 50% من الوفيات الناجمة عنها.

يبشّر جمع جديد لأدوية غير كيميائية بالأمل لمرضى سرطان الغدة الدرقية الكشمي النقيلي (المرحلة 4)، المعروف بسوء مساره، والذي تقدّم بعد العلاج الكيميائي.

الجمع بين مثبّط الكينازات المتعددة لينفاتينيب والعلاج المناعي بمبروليزوماب أظهر استجابات مستديمة ومعدلات بقاء مشجّعة في دراسة سريرية صغيرة.

قال المؤلفون عند عرض نتائجهم في الاجتماع السنوي 90 للجمعية الأمريكية للغدة الدرقية (ATA): «تُظهر نتائجنا أن لدى مرضى سرطان الغدة الدرقية الكشمي الجمع بين لينفاتينيب وبمبروليزوماب آمن وفعّال، ويحقّق معدلات استجابة مرتفعة تشمل هدآت طويلة الأمد».

بعض مرضى سرطان الغدة الدرقية الكشمي في الدراسة السريرية موضوع هذه المقالة حقّقوا استجابة هائلة ذات أثر طويل الأمد، وحقّق بعضهم استجابة كاملة... ولذلك فالدراسة مشجّعة حقًا.

ازداد الاهتمام بجمع لينفاتينيب وبمبروليزوماب كثيرًا في السنوات الأخيرة. فقد يجعل لينفاتينيب الورم أكثر إثارة للمناعة، مما يسهّل تعرّف الجهاز المناعي الذي ينشّطه العلاج المناعي على الخلايا السرطانية. واعتمد هذا الجمع أولًا في 2019 لسرطان بطانة الرحم المتقدم من FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية). ثم اعتُمد لخط العلاج الأول في 2021 لسرطان الخلايا الكلوية المتقدم من FDA أيضًا.

دراسة قد تغيّر مصير سرطان نادر وعدواني

حتى مع الجمع المتزامن أو المتتابع للجراحة والإشعاع والعلاج الكيميائي في سرطان الغدة الدرقية الكشمي، لا يبلغ وسيط البقاء الكلي سوى 3 إلى 5 أشهر.

في السنوات الأخيرة، بالأدوية الذكية الموجّهة تحقّق تقدّم. ولدى ذوي طفرة BRAF V600E من مرضى أورام الغدة الدرقية الكشمية، الذين يشكّلون نحو 25%، شوهدت معدلات استجابة مرتفعة بجمع مثبطات BRAF/MEK.

لكن معدلات الاستجابة لأي علاج دوائي لدى نسبة 75% المتبقية من مرضى سرطان الغدة الدرقية الكشمي بلا طفرات محدّدة منخفضة، في حدود 10-20% تقريبًا.

ATLEP دراسة مرحلة II شملت 26 مريضًا بسرطان الغدة الدرقية الكشمي، وكانوا جميعًا في المرحلة IVB وتلقّوا سابقًا أساسًا علاجًا كيميائيًا/إشعاعيًا وجراحة، لكن لم يكن لدى أي منهم طفرة BRAF V600E.

تلقّى المرضى لينفاتينيب بدءًا من 20 mg يوميًا، وبمبروليزوماب بجرعة 200 mg وريديًا كل 3 أسابيع، لمدة تصل إلى 2 سنة.

• بلغ معدل الاستجابة الكلي 38.5%، وحدثت استجابة جزئية لدى 10 من أصل 26 مريضًا.
• في الشهر 3، بلغ معدل المرض المستقر 57,6% (15 من أصل 26 مريضًا)، ولم يتقدّم المرض إلا لدى 3,8% من المرضى.
• وأظهر تحليل مرحلي آخر لأول 16 مريضًا بسرطان الغدة الدرقية الكشمي في متابعة مدتها 2 سنة أفضل معدل استجابة كلي مرتفعًا جدًا، بلغ 68.8% مع استجابة جزئية لدى 11 من أصل 16 مريضًا.

معدلات الاستجابة وبقاء دون تقدّم أعلى من العلاجات الأخرى

معدلات الاستجابة هذه في سرطان الغدة الدرقية الكشمي أعلى بوضوح مما شوهد مع العلاجات الأخرى.

في متابعة مدتها 2 سنة، تتراوح أفضل معدلات الاستجابة الكلية لعلاجات جهازية أخرى، مثل دوكسوروبيسين منفردًا أو كاربوبلاتين/تاكسول، بين 10% و25%، وهي أقل بكثير من 68% التي نراها بجمع لينفاتينيب/بمبروليزوماب.

لدى 16 مريضًا جرت متابعتهم لمدة تصل إلى 2 سنة، بلغ وسيط البقاء دون تقدّم المرض 10 أشهر، ووسيط البقاء الكلي 11 شهرًا، وعاش 25% من المرضى أكثر من 2 سنة (4 من أصل 16)، وبلغ معدل الفائدة السريرية 100%. وهذه بيانات لافتة جدًا في سرطان الغدة الدرقية الكشمي، وهي أفضل نتائج للبقاء دون تقدّم شوهدت حتى ذلك الوقت؛ إذ تبلغ المدة 5,4 شهرًا مع كاربوبلاتين/تاكسول.

الآثار الجانبية

ظهرت آثار جانبية من الدرجتين 3 و4 لدى 19 من أصل 36 مريضًا (53%)، بما فيها النزف بعد نشوء ناسور (11%)، والإنتان (8,3%)، والالتهاب الرئوي (2,7%)، والالتهاب الرئوي بالرشاشيات (11%)، والانصمام الرئوي (5,6%)، وخثرات أخرى (8,3%)، والتهاب الكبد المناعي الذاتي (5,6%).

وسُجّل معظم الآثار الجانبية الخطيرة، مثل الناسور والنزف والانصمام الرئوي، في دراسات سابقة استُخدم فيها لينفاتينيب منفردًا، وهي من مضاعفاته المعروفة.

وبالمثل، يُعد التهاب الكبد المناعي الذاتي من المضاعفات المعروفة لبمبروليزوماب.

كانت العدوى الفطرية المرصودة في الدراسة غير متوقعة، لكنها ربما نتجت عن تضافر الإشعاع السابق لمنطقة العنق، واستخدام الستيرويدات بجرعات مرتفعة مدة أطول، وتراجع التئام الأنسجة بسبب لينفاتينيب.

ومن باب الاحتياط، بات جميع المرضى يتلقّون علاجًا وقائيًا بأمفوتيريسين B وCotrim Forte لمنع العدوى الفطرية والتهاب رئوي محدّد. وبحسب التقرير، لم تقع عدوى فطرية جهازية أخرى منذ بدء هذه العلاجات الوقائية.

الخلاصة

رغم مخاطر هذه الأحداث الضارة، يبيّن معدل الاستجابة الكلي المشجّع جدًا والنتائج الأخرى أن هذا الجمع العلاجي مفيد، وأن نتائج المرض ستكون أفضل أيضًا مع التدابير الوقائية.

كما قد توجد طريقة لتحديد المرضى الأكثر احتمالًا للاستفادة من هذا الجمع؛ إذ أفاد الباحثون بأن ذوي الأورام ذات الخصائص الجينية المحدّدة هم الأرجح استجابةً للعلاج. ونأمل رؤية الدراسات المتعلقة بهذا الشأن في الفترة المقبلة.

وتستمر أيضًا دراسات سريرية تختبر مثبطات أخرى لكيناز التيروزين مع العلاجات المناعية لسرطان الغدة الدرقية الكشمي.