حصل Nivolumab على موافقة FDA لسرطان القولون والمستقيم في المرحلة 4
في هذا المقال
في 31 يوليو 2017، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية FDA، للمرضى الذين استمر تقدم مرضهم بعد fluoropyrimidine وoxaliplatin وirinotecan، ولديهم قصور جينات إصلاح DNA (Mismatch Repair System، dMMR) وعدم استقرار سواتل دقيقة مرتفع (MSI-H) بعمر 12 عامًا أو أكثر والمصابين بسرطان القولون والمستقيم النقيلي، موافقة معجلة لدواء من العلاج المناعي هو Nivolumab (الاسم التجاري Opdivo).
السواتل الدقيقة: يُنسخ DNA بوضع نوكليوتيد مكمل أمام كل نوكليوتيد (مثل الثايمين T أمام الأدينين A، والغوانين G أمام السيتوزين C). وقد تقع أخطاء، كعدم التطابق، أثناء نسخ DNA الذي تتطابق فيه 3 مليارات نوكليوتيد. وتكتشفها جينات إصلاح DNA وتصلحها عادةً. لكن في بعض السرطانات لا تُصلح المطابقات الخاطئة، وتُسمى الحالة خلل إصلاح عدم التطابق في هذه الآلية. السواتل الدقيقة هو اسم تسلسلات DNA غير المتطابقة هذه، التي تتكرر وتتراكم وتسبب طفرات تؤدي إلى عدم استقرار جينومي نتيجةً لذلك.
استندت موافقة FDA إلى ما حُدد باستخدام التحليل الجيني من dMMR أو MSI مرتفع لدى 53 مريضًا استمر تقدم مرضهم أثناء أو بعد العلاج الكيميائي القائم على fluoropyrimidine وoxaliplatin وirinotecan رغم العلاج، أو لم يتحملوه، وكان المرض نقيليًا من سرطان القولون والمستقيم، وذلك في دراسة متعددة المراكز مفتوحة التسمية ذات مجموعة واحدة. وكان المشاركون يشكلون قسمًا كبيرًا من 74 مريضًا بهذا السرطان النقيلي سبق لهم تلقي oxaliplatin أو irinotecan مع fluoropyrimidine مرة على الأقل لمرضهم النقيلي.
تلقى الجميع nivolumab بجرعة 3 mg/kg كل أسبوعين بتسريب وريدي حتى ظهور آثار غير مقبولة أو إظهار استمرار تقدم المرض شعاعيًا.
بلغ معدل الاستجابة الموضوعية الذي قيمته لجنة أشعة مستقلة لدى 53 مريضًا سبق أن تلقوا fluoropyrimidine وoxaliplatin وirinotecan نسبة %28 (n=15 مريضًا). وأُفيد أن الاستجابة استمرت لدى %67 مدة 6 أشهر على الأقل. وظهرت استجابة كاملة لدى مريض واحد وجزئية لدى 14. وفي عموم المجموعة المكونة من 74، بلغ المعدل %32 (n = 24 مريضًا).
لم تُجر دراسة nivolumab لدى مرضى الأطفال. واستُنتجت فعاليته للمراهقين المصابين بسرطان الأمعاء الغليظة في المرحلة 4 مع MSI مرتفع أو dMMR، وبعمر 12 عامًا أو أكثر، من نتائج البالغين المعنيين.
أكثر آثار nivolumab المستخدم منفردًا شيوعًا التعب والطفح وآلام الجهاز العضلي الهيكلي والحكة والإسهال والغثيان والسعال وصعوبة التنفس والإمساك ونقص الشهية وألم أسفل الظهر والمفاصل وعدوى الجهاز التنفسي العلوي والحمى.
قد يهمك:
لهذا الاستطباب، فإن nivolumab جرعتهالموصى بها كل 2 أسبوع هي 240 mg.
ما آلية عمل Nivolumab؟
Nivolumab دواء علاج مناعي من مثبطات نقاط التفتيش المناعية، يتيح للخلايا المناعية مهاجمة السرطانية بفعالية أكبر. ويستهدف تفاعل PD-1/PD-L1 ليمنع الخلية المناعية من اعتبار الخلية السرطانية «صديقة».
قد يهمك:
المصادر
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.