Ниволумаб получил одобрение FDA при раке ободочной и прямой кишки 4. стадии

31 июля 2017 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США FDA предоставило ускоренное одобрение пациентам, у которых заболевание продолжало прогрессировать после лечения фторпиримидином, оксалиплатином и иринотеканом, с дефицитом генов репарации ДНК (Mismatch Repair System, dMMR) и высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) в возрасте 12 лет и старше с метастатическим колоректальным раком на применение иммунотерапевтического препарата ниволумаб (торговое название Opdivo).

Микросателлиты: ДНК копируется путём подбора парного нуклеотида напротив каждого нуклеотида (например: тимин (T) напротив аденина (A); гуанин (G) напротив цитозина (C)). При копировании ДНК с сопоставлением 3 миллиардов нуклеотидов возможны ошибки (например, неправильное спаривание). Обычно гены репарации ДНК обнаруживают и исправляют их. Однако при некоторых видах рака ошибки спаривания не исправляются, и это называется дефектом репарации неспаренных оснований . Микросателлитами называют эти неспаривающиеся последовательности ДНК, которые повторяются и накапливаются, вызывая мутации и создавая геномную нестабильность .

Это одобрение FDA основано на генетическом анализе и данных многоцентрового открытого одногруппового исследования, включавшего 53 пациента с dMMR или высоким MSI, у которых болезнь прогрессировала во время или после химиотерапии на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана, несмотря на лечение, либо которые не переносили эти методы лечения, с метастатическим колоректальным раком ( толстой кишки ). Эти пациенты составляли большую часть из 74 больных метастатическим колоректальным раком, ранее получавших как минимум один курс оксалиплатина или иринотекана в сочетании с фторпиримидином по поводу метастатической болезни.

Всем пациентам вводили ниволумаб внутривенной инфузией по 3 mg/kg каждые две недели до появления неприемлемых побочных эффектов или радиологически подтверждённого дальнейшего прогрессирования заболевания.

Частота объективного ответа по оценке независимого комитета радиологического анализа составила среди ранее получавших фторпиримидин, оксалиплатин и иринотекан 53 пациентов %28 (n=15 пациентов). У %67 пациентов ответ сохранялся не менее 6 месяцев. У одного пациента наблюдали полный ответ, у 14 — частичный. В общей популяции из 74 пациентов частота объективного ответа составила %32 (n = 24 пациента).

Исследований ниволумаба у педиатрических пациентов (детей) не проводилось. Эффективность у подростков с раком толстой кишки 4. стадии с высоким MSI или dMMR (12 лет и старше) была выведена из результатов соответствующей взрослой популяции.

Наиболее частые побочные эффекты ниволумаба в монотерапии: утомляемость, сыпь, скелетно-мышечная боль, зуд, диарея, тошнота, кашель, затруднение дыхания, запор, снижение аппетита, боль в пояснице и суставах, инфекции верхних дыхательных путей и лихорадка.

Вас также может заинтересовать:

• Каковы побочные эффекты иммунотерапии и как ими управлять?

Рекомендуемая для этого показания доза, каждые 2 недели составляет 240 mg.

Каков механизм действия ниволумаба?

Ниволумаб — иммунотерапевтический препарат, ингибитор иммунных контрольных точек, позволяющий иммунным клеткам эффективнее атаковать раковые клетки. Воздействуя на взаимодействие PD-1/PD-L1, он не даёт иммунным клеткам воспринимать раковую клетку как «друга».

Вас также может заинтересовать:

• Ранее иммунотерапевтический препарат пембролизумаб ( Keytruda ) также получил одобрение FDA для пациентов с дефектом MMR и раком MSI-H.