Nivolumab a primit aprobarea FDA în cancerul de colon și rect în stadiul 4.

La 31 iulie 2017, FDA a aprobat accelerat, după progresie sub fluoropirimidină, oxaliplatină și irinotecan, la pacienți cu deficit al genelor de reparare ADN (Mismatch Repair System, dMMR) și instabilitate microsatelitară înaltă (MSI-H) , de cel puțin 12 ani, cu cancer colorectal metastatic, un medicament de imunoterapie , nivolumab, denumit Opdivo.

Microsateliți: ADN se copiază prin asocierea fiecărei nucleotide cu perechea sa, de exemplu adenină A cu timină T și citozină C cu guanină G. La împerecherea a 3 miliarde de nucleotide pot exista erori, reparate normal prin genele de reparare. În unele cancere, nepotrivirile nu se repară, situație numită defect mismatch repair . Microsatelit este numele acestor secvențe nepotrivite care se repetă și acumulează, provocând mutații și astfel instabilitate genomică .

Aprobarea FDA se bazează pe analiza genetică care a identificat dMMR sau MSI-înalt la 53 de pacienți cu progresie în timpul ori după chimioterapia cu fluoropirimidină, oxaliplatină și irinotecan sau intoleranță la ele, cu boală metastatică , cancer colorectal, într-un studiu multicentric, deschis, cu un braț. Ei constituiau majoritatea celor 74 de pacienți care primiseră anterior cel puțin o dată fluoropirimidină combinată cu oxaliplatină ori irinotecan pentru boala metastatică.

Toți au primit la două săptămâni, prin perfuzie intravenoasă, nivolumab 3 mg/kg până la reacții inacceptabile sau progresie radiologică.

Răspunsul obiectiv, evaluat radiologic independent, la cei 53 tratați anterior cu cele trei medicamente a fost %28, n=15. La %67 a durat cel puțin 6 luni. Un pacient a avut răspuns complet și 14 parțial. În totalul celor 74, răspunsul a fost %32, n = 24.

Nu a fost realizat studiu pediatric cu nivolumab. În cancerul colorectal MSI-înalt sau dMMR în stadiul 4., eficacitatea la adolescenții de cel puțin 12 ani a fost dedusă din rezultatele adulților.

Cele mai frecvente reacții în monoterapie sunt oboseală, erupție, dureri musculoscheletale, prurit, diaree, greață, tuse, dispnee, constipație, apetit redus, dureri lombare și articulare, infecții respiratorii superioare și febră.

V-ar putea interesa:

• Care sunt efectele adverse ale imunoterapiei și cum se gestionează?

Pentru această indicație, nivolumab are recomandată dozala fiecare 2 săptămâni de 240 mg.

Cum acționează nivolumab?

Nivolumab este un inhibitor al punctelor de control care permite celulelor imunitare să atace mai eficient cancerul. Țintind interacțiunea PD-1/PD-L1, împiedică perceperea celulei canceroase ca „prietenă”.

V-ar putea interesa:

• Anterior, pembrolizumab (Keytruda) fusese și el aprobat de FDA pentru cancere cu defect MMR și MSI-H.