Nivolumab erhält FDA-Zulassung bei Dickdarm- und Rektumkrebs im 4. Stadium

Am 31. Juli 2017 erteilte die US-Arzneimittelbehörde FDA bei nach Fluoropyrimidin, Oxaliplatin und Irinotecan weiter fortschreitender Erkrankung mit unzureichender DNA-Reparatur (Mismatch Repair System, dMMR) und hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) zur Behandlung von Patienten ab 12 Jahren mit metastasiertem kolorektalem Krebs dem Immuntherapie- Medikament Nivolumab (Handelsname Opdivo) eine beschleunigte Zulassung.

Mikrosatelliten: DNA wird kopiert, indem jedem Nukleotid sein Partner gegenübergestellt wird, etwa Adenin (A) Thymin (T) und Cytosin (C) Guanin (G). Beim Kopieren mit 3 Milliarden Nukleotidpaarungen können Fehler wie Fehlpaarungen entstehen. Normalerweise erkennen und beheben DNA-Reparaturgene sie. Bei manchen Krebsarten können Fehlpaarungen jedoch nicht repariert werden. Das heißt Mismatch-Repair-Defekt . Mikrosatelliten genannte nicht passende DNA-Sequenzen wiederholen sich, sammeln sich an und führen durch Mutationen zu genomischer Instabilität .

Diese FDA-Zulassung beruht auf einer genetischen Analyse zum Nachweis von dMMR oder hohem MSI und den Daten von 53 Patienten, deren Erkrankung während oder nach Fluoropyrimidin-, Oxaliplatin- und Irinotecan-basierter Chemotherapie fortschritt oder die diese nicht vertrugen. Sie hatten metastasierten kolorektalen Krebs und wurden in einer multizentrischen, offenen, einarmigen Studie untersucht. Sie bildeten einen großen Teil der insgesamt 74 metastasierten kolorektalen Krebspatienten, die zuvor für ihre metastasierte Erkrankung mindestens einmal Fluoropyrimidin gemeinsam mit Oxaliplatin oder Irinotecan erhalten hatten.

Alle erhielten bis zu nicht akzeptablen Nebenwirkungen oder radiologisch nachgewiesener weiterer Progression alle zwei Wochen intravenös 3 mg/kg Nivolumab.

Die unabhängig radiologisch beurteilte objektive Ansprechrate lag bei den zuvor mit Fluoropyrimidin, Oxaliplatin und Irinotecan behandelten 53 Patienten bei %28 (n=15 Patienten). Bei %67 hielt das Ansprechen mindestens 6 Monate an. Ein Patient zeigte vollständiges, 14 zeigten partielles Ansprechen. Unter insgesamt 74 Patienten betrug die objektive Ansprechrate %32 (n = 24 Patienten).

Bei Kindern wurde Nivolumab nicht untersucht. Die Wirksamkeit für Jugendliche mit MSI-hohem oder dMMR-Dickdarmkrebs im 4. Stadium (ab 12 Jahren) wurde aus den entsprechenden Erwachsenenergebnissen abgeleitet.

Häufigste Nebenwirkungen der Nivolumab-Monotherapie sind Müdigkeit, Ausschlag, Muskel-Skelett-Schmerzen, Juckreiz, Durchfall, Übelkeit, Husten, Atemprobleme, Verstopfung, Appetitminderung, Kreuzschmerzen, Gelenkschmerzen, obere Atemwegsinfektionen und Fieber.

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Die für diese Indikation empfohlene Nivolumab- Dosis beträgt alle 2 Wochen 240 mg.

Wie wirkt Nivolumab?

Nivolumab ist ein Immuncheckpointhemmer, der Immunzellen einen wirksameren Angriff auf Krebszellen ermöglicht. Durch gezieltes Beeinflussen der PD-1/PD-L1-Wechselwirkung verhindert es, dass Krebszellen von Abwehrzellen als „Freund“ erkannt werden.

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