لأول مرة يوفر دواء ذكي فائدة للبقاء في العلاج الواقي بعد جراحة سرطان الرئة
في هذا المقال
من أكثر الأنواع الرئيسية لسرطان الرئة شيوعًا، وهو سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK) ، لا يصلح للجراحة من مرضانا المشخصين سوى %30. وحتى مع إزالة الورم بالكامل، فإن النكس أو العودة احتماله مرتفع؛ في المرحلة 1 يبلغ %50، وفي III يتجاوز > %70. والمستخدم معياريًا من العلاج المساعد ، أي الكيميائي الواقي بعد الجراحة، يسهم في البقاء الكلي لمدة 5 سنوات بنحو %5، وهو منخفض نسبيًا.
أوسيميرتينيب (Tagrisso)، طفرة EGFR يستهدفها، وهو مثبط تيروزين كيناز TKI من الجيل الثالث يؤخذ كحبوب فموية. وأكدت الأبحاث حتى الآن أنه الخيار الأكثر فعالية ضد طفرة EGFR، واليوم لدى المرض النقيلي ، المرحلة 4، الإيجابي لـ EGFR، تفوق بفائدته للبقاء في الخط الأول على مثبطات EGFR-TKI من الجيل الأول وحصل على FDA وموافقتها، ودخل الاستخدام السريري. ومن ثم ظهر السؤال: «هل أوسيميرتينيب فعال أيضًا في سرطان الرئة الأبكر مرحلة؟».
دراسة ADAURA
دراسة ADAURA التي أظهرت فعالية أوسيميرتينيب في العلاج المساعد لسرطان الرئة غير صغير الخلايا كانت الدراسة التي طبعت ASCO 2020بطابعها.
- شملت دراسة ADAURA السريرية من الطور III مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا KHDAK غير الحرشفي ذوي طفرة EGFR، حذف الإكسون 19 أو طفرة L858، الذين خضعوا لجراحة المرحلة IB أو II أو IIIA.
- في الدراسة على مجموع 682 مريضًا، قورنت مجموعة أوسيميرتينيب 80 mg مع الدواء الوهمي من حيث البقاء دون مرض والبقاء الكلي والسلامة ودرجات جودة الحياة.
- أُدرج المرضى بصرف النظر عن تلقي الكيميائي المساعد، وخُططت مدة العلاج المساعد لـ 3 سنوات.
- كان توزيع المراحل IB/II/III بنسبة %31 و%35 و%34.
- كان %45 من هؤلاء المرضى ممن لم يتلقوا الكيميائي المساعد.
- لم يُبلغ وسيط البقاء دون مرض في المرحلة II وIIIA لدى أوسيميرتينيب، لعدم عودة المرض لدى أكثر من النصف، وبلغ في الوهمي 20.4 شهرًا. وفي المجموعة كلها لم يُبلغ وسيط البقاء دون مرض بذراع أوسيميرتينيب، وبلغ في الوهمي 28.1 شهرًا.
- أظهرت ADAURA من الطور III أن أوسيميرتينيب المساعد في KHDAK ذي طفرة EGFR من المرحلتين II وIIIA يقلل احتمال النكس أو الوفاة بالسرطان بنسبة %83.
- كما قلل لدى المراحل IB-IIIA احتمال النكس أو الوفاة بالسرطان بنسبة %79.
ظهرت فائدة البقاء دون مرض في جميع الفئات الفرعية، بغض النظر عن العرق والجنس والمرحلة والتدخين وتلقي الكيميائي المساعد ونوع طفرة EGFR.
بلغ البقاء الكلي لسنتين %100 مع أوسيميرتينيب و%93 مع الوهمي. لكن لم يُبلغ وسيط البقاء الكلي في أي من الذراعين.
في بيانات السلامة والآثار الجانبية، بلغ وسيط استخدام أوسيميرتينيب 22,3 شهرًا والوهمي 18,4 شهرًا. والأشيع الإسهال والداحس، أي التهاب حواف الأظافر، وجفاف الجلد. وكانت كلها من الدرجة 1-2 الخفيفة.
من الدرجة 3-4، أي الخطيرة:
- حدث مرض الرئة الخلالي لدى متلقي أوسيميرتينيب بنسبة %3، أي 10 مرضى،
- وتغير تخطيط القلب وإطالة QT بذراعه بنسبة %7، أي 22 مريضًا، وفي الوهمي %1، أي 4 مرضى.
- لم تُشاهد وفاة مرتبطة بأوسيميرتينيب.
نتيجة وتعليق
ستُقيّم في متابعة الدراسة المستمرة بيانات البقاء الكلي ونقائل الدماغ وجودة الحياة والتحليلات الجزيئية الإضافية. ومن نقاط الاهتمام الفروق الجراحية بين المجموعات وخصائص من لم يتلقوا الكيميائي المساعد. وما يستحق النقد هنا مدة استخدام أوسيميرتينيب المساعد؛ وأظن أن استعماله 3 سنوات سيُناقش لاحقًا. ومسألة أخرى محتملة للنقاش غياب مثبط تيروزين كيناز فعال أو نظام كيميائي، على الأقل حاليًا، عند حدوث نقائل لديهم. وهذه أول دراسة تظهر إسهامًا موجهًا ذا دلالة إحصائية وسريرية في KHDAK ذي طفرة EGFR. وتثبت فعاليته في المرض المبكر كما في النقيلي. ورغم وضوح الفائدة أكثر في المرحلة III، شوهدت في جميع الفئات الفرعية.
تشير نتائج ADAURA الحالية إلى أن أوسيميرتينيب المساعد سيصبح معيار العلاج بعد جراحة KHDAK ذي طفرة EGFR لدى المرضى مرتفعي احتمال النكس.
المصادر
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.