Ağciyər xərçəngində əməliyyatsonrası qoruyucu müalicədə ilk dəfə ağıllı dərman sağqalım faydası verdi

Ağciyər xərçənginin ən yayğın əsas alt növü qeyri-kiçikhüceyrəli ağciyər xərçəngi (KHDAK) diaqnozlu xəstəmizin yalnız %30-u əməliyyata uyğundur. Tam çıxarılsa da residiv/təkrarlanma yüksəkdir (mərhələ 1-də %50, III-də > %70). Standart adyuvant (əməliyyatsonrası qoruyucu) kimyaterapiya ilə 5 illik ümumi sağqalım töhfəsi təxminən %5, nisbətən aşağıdır.

Osimertinib (Tagrisso) EGFR mutasiyasını hədəfləyən, ağızdan həb olan üçüncü nəsil tirozin kinaza inhibitorudur (TKİ). İşlər ən təsirli EGFR seçimi olduğunu təsdiqləyib. Hazırda metastatik (4-cü mərhələ) EGFR müsbətdə ilk xətt sağqalım faydası ilə ilk nəsil EGFR-TKI-ni keçib FDA təsdiqi ilə klinikaya daxil olub. Sonra “Osimertinib daha erkən ağciyər xərçəngində də təsirlidirmi?” sualı yaranıb.

ADAURA tədqiqatı

Osimertinibin qeyri-kiçikhüceyrəli ağciyər xərçənginin adyuvant müalicəsində effektivliyini göstərən ADAURA tədqiqatı ASCO 2020üçün iz qoyan iş idi.

• ADAURA faza III-ə EGFR mutant (ekzon 19 delesiyası və ya L858 mutant), yastıhüceyrəli olmayan KHDAK, əməliyyatlı IB, II, IIIA daxil edildi.
• Cəmi 682 xəstədə Osimertinib 80 mg ilə plasebo xəstəliksiz, ümumi sağqalım, təhlükəsizlik və həyat keyfiyyəti üzrə müqayisə edildi.
• Adyuvant kimyaterapiyadan asılı olmayaraq daxil edildilər. Müddət 3 il planlandı.
• Mərhələ IB/II/III payı %31, %35, %34 idi.
• %45-i adyuvant kimyaterapiya almamışdı.
• II və IIIA-da osimertinib alanların yarısından çoxunda residiv olmadığından ortanca xəstəliksiz sağqalım əldə edilmədi, plaseboda 20.4 ay idi. Tam qrupda da osimertinibdə əldə edilmədi, plaseboda 28.1 ay idi.
• Faza III ADAURA II və IIIA EGFR mutant KHDAK adyuvantında residiv və ya xərçəng ölümü ehtimalının %83 azaldığını göstərdi.
• Həmçinin IB-IIIA mərhələli xəstələrdə osimertinib xəstəlik residivi və ya xərçəngə bağlı ölüm ehtimalını %79 azaltdı.

Xəstəliksiz sağqalım faydası irq, cins, mərhələ, siqaret, adyuvant kimyaterapiya və EGFR növündən asılı olmayaraq bütün alt qrupda görüldü.

İkiillik ümumi sağqalım osimertinibdə %100, plaseboda %93 idi. Ortancaya hər ikisində çatılmadı.

Ortanca osimertinib 22,3 ay, plasebo 18,4 ay istifadə edildi. Ən sıx ishal, paronixiya / dırnaq kənarı iltihabı, dəri quruluğu idi. Hamısı dərəcə 1-2 (yüngül) idi.

Dərəcə 3-4 (ciddi) olaraq:

• Osimertinibdə interstisial ağciyər xəstəliyi %3 (10 xəstə),
• EKQ dəyişikliyi, QT uzanması osimertinibdə %7 (22 xəstə), plaseboda %1 (4 xəstə) idi.
• Osimertiniblə bağlı ölüm yox idi.

Nəticə və şərh

Ümumi sağqalım, beyin metastazı, həyat keyfiyyəti, əlavə molekulyar təhlil davam edən izləmədə qiymətləndiriləcək. Maraq edilənlər qrupların cərrahi fərqi və kimyaterapiyasız xəstə xüsusiyyətləridir. Tənqid adyuvant müddətidir. Osimertinibin 3 illik istifadəsi yəqin gələcəkdə müzakirə ediləcək. Başqa mövzu metastaz yaranarsa ən azı hazırda təsirli TKİ və ya kimyaterapiya rejiminin olmamasıdır. Bu, EGFR mutant KHDAK-da hədəfli müalicənin statistik və klinik əhəmiyyətli töhfəsini göstərən ilk işdir. Metastatikdəki kimi erkəndə də effektivdir. Fayda III mərhələdə daha aydın olsa da, bütün alt qrupda var.

ADAURA əməliyyatlı EGFR mutant KHDAK adyuvantında residiv riski yüksək xəstədə osimertinibin standart olacağına işarə edir.

Xarici məzmunu görmək üçün seçimləri tənzimləyin

Xarici məzmunu görmək üçün seçimləri tənzimləyin