ფილტვის კიბოს ოპერაციის შემდგომ დამცავ მკურნალობაში პირველად ჭკვიანმა წამალმა გადარჩენის სარგებელი აჩვენა
ამ სტატიაში
ფილტვის კიბოს ყველაზე გავრცელებული ძირითადი ქვეტიპის, ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს (KHDAK) დიაგნოზის მქონე ჩვენი პაციენტების მხოლოდ %30 გამოდგება ოპერაციისთვის. სიმსივნის სრულად ამოკვეთის შემდეგაც რეციდივის/განმეორების ალბათობა მაღალია (სტადია 1-ში %50, სტადია III-ში > %70). სტანდარტულად გამოყენებული ადიუვანტური (ოპერაციის შემდგომი დამცავი) ქიმიოთერაპიის რეჟიმებით პაციენტებისთვის 5-წლიანი საერთო გადარჩენის წვლილი დაახლოებით %5-ია და შედარებით დაბალია.
Osimertinib (Tagrisso), EGFR მუტაციის დამიზნებით მოქმედი მესამე თაობის ტიროზინკინაზის ინჰიბიტორია (TKİ), რომელიც პერორალურად აბის სახით გამოიყენება. კვლევებმა დაადასტურა, რომ EGFR მუტაციის წინააღმდეგ ყველაზე ეფექტური არჩევანია და დღეს მეტასტაზურ (4. სტადიის) EGFR დადებით პაციენტებში პირველი ხაზით გადარჩენის სარგებლის გამო პირველი თაობის EGFR-TKI-ებს გაუსწრო და FDA დამტკიცებით კლინიკურ გამოყენებაში შევიდა. ამის შემდეგ გაჩნდა კითხვა „ეფექტურია თუ არა Osimertinib ფილტვის კიბოს უფრო ადრეულ სტადიებზეც?“.
ADAURA კვლევა
ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს ადიუვანტურ მკურნალობაში osimertinib-ის ეფექტიანობის მაჩვენებელი ADAURA კვლევა ASCO 2020შეხვედრის გამორჩეული კვლევა იყო.
- ADAURA ფაზა III კლინიკურ კვლევაში EGFR მუტანტური (exon 19 დელეცია ან L858 მუტანტური) არაბრტყელუჯრედოვანი ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს (KHDAK) ოპერირებული IB, II, IIIA სტადიის პაციენტები ჩაერთნენ.
- სულ 682 პაციენტის კვლევაში Osimertinib 80 mg-ისა და პლაცებოს ჯგუფები დაავადებისგან თავისუფალი გადარჩენის, საერთო გადარჩენის, უსაფრთხოებისა და ცხოვრების ხარისხის ქულების მხრივ შეადარეს.
- პაციენტები ადიუვანტური ქიმიოთერაპიის მიღების მიუხედავად ჩაერთნენ. ადიუვანტური მკურნალობის ხანგრძლივობა 3 წლად დაიგეგმა.
- პაციენტების სტადიური განაწილება IB/II/III იყო %31, %35, %34.
- ამ პაციენტების %45-ს ადიუვანტური ქიმიოთერაპია არ ჰქონდა მიღებული.
- II და IIIA სტადიის პაციენტებში დაავადებისგან თავისუფალი გადარჩენის მედიანას osimertinib ჯგუფში ვერ მიაღწიეს, რადგან ნახევარზე მეტში რეციდივი არ მომხდარა; პლაცებოში 20.4 თვე იყო. მთელ ჯგუფში osimertinib-ის მედიანას ვერ მიაღწიეს, პლაცებოში კი 28.1 თვე იყო.
- ფაზა III ADAURA-მ აჩვენა, რომ II და IIIA სტადიის EGFR მუტანტური KHDAK-ის ადიუვანტურ მკურნალობაში osimertinib-მა რეციდივის ან კიბოთი სიკვდილის ალბათობა %83-ით შეამცირა.
- აგრეთვე IB-IIIA სტადიის პაციენტებში osimertinib-მა რეციდივის ან კიბოთი სიკვდილის ალბათობა %79-ით შეამცირა.
Osimertinib-ის დაავადებისგან თავისუფალი გადარჩენის სარგებელი ყველა ქვეჯგუფში იყო, რასის, სქესის, სტადიის, მოწევის, ადიუვანტური ქიმიოთერაპიისა და EGFR მუტაციის ტიპისგან დამოუკიდებლად.
კვლევის ორწლიანი საერთო გადარჩენა osimertinib-ით %100, პლაცებოთი %93 იყო. თუმცა მედიანურ საერთო გადარჩენას ვერც ერთ ჯგუფში ვერ მიაღწიეს.
უსაფრთხოებისა და გვერდითი ეფექტების მონაცემებში osimertinib-ის გამოყენების მედიანა 22,3 თვე, პლაცებოსი 18,4 იყო. ყველაზე ხშირი ეფექტები დიარეა, პარონიქია / ფრჩხილის კიდეების ანთება და კანის სიმშრალე იყო. ყველა grade 1-2 (მსუბუქი ხარისხის) იყო.
Grade 3-4 (სერიოზული) გვერდითი ეფექტები:
- Osimertinib-ის მიმღებებში ფილტვის ინტერსტიციული დაავადება %3 (10 პაციენტი),
- EKG ცვლილება, QT გახანგრძლივება osimertinib ჯგუფში %7 (22 პაციენტი), პლაცებოში %1 (4 პაციენტი) გამოვლინდა.
- Osimertinib-ის გამოყენებასთან დაკავშირებული სიკვდილი არ გამოვლენილა.
დასკვნა & კომენტარი
ამ კვლევის საერთო გადარჩენა, ტვინის მეტასტაზის მაჩვენებელი, ცხოვრების ხარისხის ქულები და დამატებითი მოლეკულური ანალიზები მიმდინარე დაკვირვებაში შეფასდება. საინტერესო საკითხებია ჯგუფებს შორის ქირურგიული განსხვავებები და ადიუვანტური ქიმიოთერაპიის არმიმღებთა თვისებები. გასაკრიტიკებელია osimertinib-ის ადიუვანტური გამოყენების ხანგრძლივობა. ვფიქრობ, 3-წლიანი გამოყენება შემდგომ განიხილება. კიდევ ერთი სავარაუდო განსახილველი საკითხია მეტასტაზისას ამ პაციენტებში — სულ მცირე დღეს — ეფექტური ტიროზინკინაზის ინჰიბიტორის ან ქიმიოთერაპიის რეჟიმის არქონა. ეს პირველი კვლევაა, რომელმაც EGFR მუტანტურ KHDAK-ში მიზნობრივი მკურნალობის სტატისტიკურად და კლინიკურად მნიშვნელოვანი წვლილი აჩვენა. Osimertinib მეტასტაზურის მსგავსად ადრეულ დაავადებაშიც ეფექტურია. სარგებელი ყველა ქვეჯგუფში გამოვლინდა, თუმცა III სტადიაში უფრო მკაფიო იყო.
ADAURA-ს არსებული შედეგები მიუთითებს, რომ ოპერირებული EGFR მუტანტური KHDAK-ის ადიუვანტურ მკურნალობაში osimertinib მაღალი ოპერაციისშემდგომი რეციდივის ალბათობის მქონე პაციენტებისთვის სტანდარტული მკურნალობა გახდება.
წყაროები
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.