نخستین فایده بقا با داروی هوشمند در درمان محافظتی پس از جراحی ریه
در این مقاله
شایع‌ترین زیرنوع اصلی ریه، سرطان ریه سلول غیرکوچک (KHDAK) ، فقط %30 بیمارانش جراحی‌پذیرند. حتی با برداشت کامل تومور، عود یا بازگشت زیاد است؛ در مرحله 1 برابر %50 و در III بیش از > %70. درمان استاندارد، ادجوانت یا شیمی‌درمانی محافظتی پس از عمل، فایده بقای کلی 5 ساله حدود %5 و نسبتاً کم دارد.
اوسیمرتینیب (Tagrisso)، جهش EGFR را هدف می‌گیرد؛ مهارکننده تیروزین‌کیناز نسل سوم خوراکی است. پژوهش‌ها مؤثرترین گزینه EGFR را تأیید کرده‌اند و اکنون در متاستاتیک (مرحله 4) EGFR مثبت با فایده بقای خط نخست از نسل اول EGFR-TKI پیشی گرفته و FDA با تأییدش وارد بالین شده. پس پرسش «آیا اوسیمرتینیب در سرطان ریه زودتر نیز مؤثر است؟» مطرح شد.
مطالعه ADAURA
ADAURA اثربخشی اوسیمرتینیب در ادجوانت ریه غیرکوچک را نشان داد و ASCO 2020را تحت‌تأثیر گذاشت.
- کارآزمایی مرحله III ADAURA شامل EGFR جهش‌یافته، حذف اگزون 19 یا L858، سرطان ریه غیرکوچک غیرسنگفرشی جراحی‌شده مرحله IB، II و IIIA بود.
- در مجموع 682 بیمار، اوسیمرتینیب 80 mg با دارونما از نظر بقای بدون بیماری، کلی، ایمنی و امتیاز کیفیت زندگی مقایسه شد.
- مستقل از دریافت ادجوانت وارد شدند و مدت درمان ادجوانت 3 سال برنامه‌ریزی شد.
- توزیع مرحله IB/II/III به‌ترتیب %31، %35 و %34 بود.
- %45 بیماران شیمی‌درمانی ادجوانت نگرفته بودند.
- در II و IIIA میانه بقای بدون بیماری اوسیمرتینیب حاصل نشد، چون در بیش از نصف عود نکرد؛ دارونما 20.4 ماه بود. در همه بیماران نیز میانه بازوی دارو حاصل نشد و دارونما 28.1 ماه بود.
- مرحله III ADAURA در ادجوانت II و IIIA EGFR جهش‌یافته KHDAK، عود یا مرگ سرطان را %83 کم کرد.
- همچنین در بیماران مرحله IB-IIIA، اوسیمرتینیب احتمال عود بیماری یا مرگ ناشی از سرطان را %79 کاهش داد.
فایده بقای بدون بیماری در همه زیرگروه‌ها مستقل از نژاد، جنس، مرحله، سیگار، ادجوانت و نوع جهش EGFR مؤثر بود.
بقای کلی دوساله اوسیمرتینیب %100 و دارونما %93 بود؛ میانه بقای کلی هیچ بازو حاصل نشد.
میانه مصرف اوسیمرتینیب 22,3 و دارونما 18,4 ماه بود. شایع‌ترین عارضه اسهال، پارونیشیا یا التهاب کنار ناخن و خشکی پوست بود؛ همه درجه 1-2 خفیف.
عوارض جدی درجه 3-4:
- بیماری بینابینی ریه در اوسیمرتینیب %3، یعنی 10 بیمار،
- تغییر EKG و طولانی‌شدن QT در دارو %7، 22 بیمار، و دارونما %1، 4 بیمار.
- مرگ مرتبط با اوسیمرتینیب نبود.
نتیجه و دیدگاه
بقای کلی، متاستاز مغز، کیفیت زندگی و تحلیل مولکولی اضافی در ادامه پیگیری ارزیابی می‌شوند. پرسش‌ها تفاوت جراحی گروه‌ها و ویژگی بدون ادجوانت‌اند. نکته نقد مدت مصرف ادجوانت است؛ 3 سال احتمالاً بحث می‌شود. همچنین در متاستاز بعدی، دست‌کم امروز مهارکننده مؤثر تیروزین‌کیناز یا رژیم شیمی‌درمانی وجود ندارد. نخستین مطالعه فایده آماری و بالینی معنادار درمان هدفمند در EGFR جهش‌یافته KHDAK است و اثر اوسیمرتینیب را هم در پیشرفته و هم زودرس نشان می‌دهد. سود در III بیشتر اما در همه زیرگروه‌ها بود.
نتایج ADAURA اشاره دارد اوسیمرتینیب ادجوانت در EGFR جهش‌یافته KHDAK جراحی‌شده با خطر بالای عود، استاندارد خواهد شد.
منابع
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.