Впервые таргетный препарат улучшил выживаемость при послеоперационном профилактическом лечении рака лёгкого

Наиболее частый основной подтип рака лёгкого — немелкоклеточный рак лёгкого (НМРЛ) : лишь %30 наших пациентов с этим диагнозом подходят для операции. Даже если опухоль полностью удалена хирургически, у этих пациентов рецидива/повторного возникновения вероятность высока (при стадии 1 — %50, при стадии III — > %70). Применяемая в качестве стандартного лечения адъювантная (послеоперационная профилактическая) химиотерапия даёт пациентам относительно небольшой прирост 5-летней общей выживаемости — около %5.

Осимертиниб (Tagrisso), мутацию EGFR направленно подавляющий, является принимаемым внутрь в таблетках ингибитором тирозинкиназы третьего поколения (ИТК). Проведённые исследования подтвердили, что это наиболее эффективный вариант против мутации EGFR; сегодня у метастатических (4-я стадия) EGFR-положительных пациентов он превзошёл EGFR-TKI первого поколения по приросту выживаемости в первой линии лечения, FDA получил одобрение и вошёл в клиническую практику. После этого возник вопрос: «Эффективен ли осимертиниб и при более ранних стадиях рака лёгкого?».

Исследование ADAURA

Исследование ADAURA, показавшее эффективность осимертиниба в адъювантном лечении немелкоклеточного рака лёгкого, ASCO 2020стало одним из самых заметных исследований конференции.

• В клиническое исследование фазы III ADAURA включили прооперированных пациентов с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) с мутацией EGFR (делеция exon 19 или мутация L858) стадий IB, II, IIIA.
• В исследовании с участием в общей сложности 682 пациентов сравнивали осимертиниб 80 mg и плацебо по безрецидивной и общей выживаемости, безопасности и показателям качества жизни.
• Пациентов включали независимо от получения адъювантной химиотерапии. Длительность адъювантного лечения планировали на 3 года.
• Распределение пациентов по стадиям IB/II/III составляло %31, %35, %34.
• Из этих пациентов %45 не получали адъювантной химиотерапии.
• У пациентов стадий II и IIIA медиана безрецидивной выживаемости в группе осимертиниба не была достигнута, поскольку более чем у половины болезнь не рецидивировала, а в группе плацебо составила 20.4 месяца. Во всей группе медиана безрецидивной выживаемости не была достигнута с осимертинибом и составила 28.1 месяца с плацебо.
• Исследование фазы III ADAURA показало, что осимертиниб в адъювантном лечении НМРЛ с мутацией EGFR стадий II и IIIA снижает вероятность рецидива заболевания или смерти от рака на %83.
• Кроме того, у пациентов стадий IB-IIIA осимертиниб уменьшил вероятность рецидива заболевания или смерти от рака на %79.

Преимущество осимертиниба по безрецидивной выживаемости наблюдалось во всех подгруппах независимо от расы, пола, стадии, курения, получения адъювантной химиотерапии и типа мутации EGFR.

Двухлетняя общая выживаемость в исследовании составила %100 с осимертинибом и %93 с плацебо. При этом медиана общей выживаемости не была достигнута ни в одной группе.

Что касается безопасности и побочных эффектов, медиана применения осимертиниба составляла 22,3 месяца, плацебо — 18,4 месяца. Наиболее частые побочные эффекты: диарея, паронихия / воспаление околоногтевых тканей и сухость кожи. Все эти эффекты имели grade 1-2 (лёгкую степень).

Побочные эффекты Grade 3-4 (тяжёлые):

• Интерстициальная болезнь лёгких у получавших осимертиниб — %3 (у 10 пациентов),
• Изменения ЭКГ, удлинение QT в группе осимертиниба — %7 (у 22 пациентов), в группе плацебо — %1 (у 4 пациентов).
• Смертей, связанных с осимертинибом, не наблюдалось.

Вывод и комментарий

В ходе продолжающегося наблюдения в этом исследовании оценят общую выживаемость, частоту метастазов в мозг, показатели качества жизни и дополнительные молекулярные анализы. Интересующие вопросы: различия хирургических вмешательств между группами и особенности пациентов, не получавших адъювантную химиотерапию. Предмет критики — длительность адъювантного применения осимертиниба. Думаю, его применение в течение 3 лет будет обсуждаться в дальнейшем. Другой вероятный предмет обсуждения — отсутствие, по крайней мере на сегодняшний день, эффективного ингибитора тирозинкиназы или режима химиотерапии для этих пациентов при развитии метастазов. Это первое исследование, показавшее статистически и клинически значимую пользу таргетной терапии при НМРЛ с мутацией EGFR. Работа показывает эффективность осимертиниба при ранней стадии так же, как и при метастатической болезни. Польза была более выражена у пациентов стадии III, но наблюдалась во всех подгруппах.

Нынешние результаты ADAURA указывают, что осимертиниб станет стандартной адъювантной терапией после операции при НМРЛ с мутацией EGFR у пациентов с высокой вероятностью послеоперационного рецидива.

Измените настройки для просмотра внешнего контента

Измените настройки для просмотра внешнего контента