اوسیمرتینیب (Tagrisso) چیست؟ تأیید FDA، مجوز ترکیه و بازپرداخت
| ماده مؤثر | اوسیمرتینیب |
| نام تجاری | Tagrisso |
| گروه | نسل 3.، مهارکننده برگشت‌ناپذیر تیروزین کیناز EGFR (TKI) |
| دسته | عامل ضدنئوپلاسم هدفمند (مولکول کوچک خوراکی) |
| روش تجویز | خوراکی (قرص روکش‌دار) |
| دفعات تجویز | روزانه 1 بار (80 mg) |
| سرطان تأییدشده | EGFR حذف اگزون 19/L858R KHDAK متاستاتیک (خط 1.، تنها یا با شیمی‌درمانی) · EGFR T790M مثبت KHDAK (پیشرفت پس از TKI) · پس از برداشت ادجوانت EGFRm KHDAK (مرحله IB-IIIA) · غیرقابل برداشت مرحله III EGFRm KHDAK (پس از شیمی‌پرتو) |
| تأیید FDA | بله — نخست نوامبر 2015؛ آخرین گسترش سپتامبر 2024 (مرحله III، LAURA) |
| داروهای همراه رایج | پمترکسد + شیمی‌درمانی پلاتینی (FLAURA2، ترکیب خط 1.) |
| سازنده | AstraZeneca |
| مجوز وزارت بهداشت ترکیه | دارد |
| بازپرداخت SGK | جزئی — از 20.11.2024 فقط خط 1. متاستاتیک ekzon19del/L858R |
| قیمت Tagrisso، 28 قرص (1 دوره) | ~239.050 TL (ژوئن 2026؛ متغیر با نرخ ارز) |
| نیمه‌عمر | حدود 48 ساعت (2 روز) |
اوسیمرتینیب، از گسترده‌ترین داروهای هدفمند برای ریه جهش EGFR است. در 2015 با اندیکاسیون محدود خط 2. شروع و طی نه سال، از خط 1. تا ادجوانت، از مرحله III تا ترکیب شیمی‌درمانی تقریباً همه مراحل بیماری EGFR را پوشش داد.
در این تک‌نگاشت، سازوکار، تاریخ FDA، مطالعات FLAURA/FLAURA2/ADAURA/LAURA، ایمنی و مجوز، قیمت و شروط بازپرداخت جزئی SGK ترکیه را مفصل بررسی می‌کنیم.
EGFR (گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی)، گیرنده سطح سلول و انتقال‌دهنده معمول پیام رشد است. در ریه جهش EGFR (اغلب حذف اگزون 19 یا اگزون 21 L858R)، پیوسته «روشن» و موجب تکثیر بی‌وقفه تومور است.
اوسیمرتینیب به سیستئین محل اتصال ATP در EGFR، کووالانسی و برگشت‌ناپذیر متصل می‌شود؛ مهارکننده تیروزین کیناز نسل 3. است. اتصال پایدار هم جهش فعال‌کننده و هم مقاومت نسل اول/دوم TKI، جهش مقاوم T790M را با یک مولکول هدف می‌گیرد؛ تفاوت اصلی با قبلی‌ها.
- انتخاب‌پذیری: به EGFR جهش‌یافته بسیار قوی‌تر از طبیعی (وحشی) می‌چسبد؛ از علت‌های سمیت پوستی/گوارشی نسبتاً خفیف‌تر از TKI نسل اول است.
- نفوذ دستگاه عصبی مرکزی: از سد خونی‌مغزی می‌گذرد و در مایع مغزی‌نخاعی به سطح معنادار می‌رسد؛ مزیت ویژه متاستاز مغزی.
- رابطه دوز-پاسخ: با مواجهه بیشتر، پاسخ و PFS بالا و بثورات، اسهال و بیماری بینابینی ریه (İAH) بیشتر می‌شود؛ پس دوز استاندارد 80 mg ثابت شده است.
| تاریخ | محتوای تأیید | مبنا |
|---|---|---|
| 13 نوامبر 2015 | EGFR T790M مثبت KHDAK متاستاتیک، پیشرفت پس از TKI قبلی EGFR — تأیید تسریع‌شده. | AURA/AURA2 (فاز 1/2) |
| 2017 | همان اندیکاسیون، به تأیید کامل تبدیل. | AURA3 (فاز 3، تأییدکننده) |
| آوریل 2018 | EGFR حذف اگزون 19/L858R، KHDAK متاستاتیک، خط 1. درمان تنها. | FLAURA |
| 18 دسامبر 2020 | پس از برداشت تومور، IB-IIIA EGFRm KHDAK، درمان ادجوانت. | ADAURA |
| 16 فوریه 2024 | همراه شیمی‌درمانی پلاتینی، ترکیب خط 1. درمان. | FLAURA2 |
| 25 سپتامبر 2024 | غیرقابل برداشت، مرحله III EGFRm KHDAK، بدون پیشرفت پس از شیمی‌پرتو. | LAURA |
دامنه گسترده تأیید براساس یک مطالعه نیست، چهار پژوهش بزرگ فاز 3 مکمل است. هر یک در مرحله متفاوت نتیجه چشمگیر داد، به‌ویژه کاهش %84 خطر پیشرفت/مرگ LAURA و HR 0,20 در ADAURA از قوی‌ترین اندازه اثر انکولوژی‌اند.
FLAURA2 با شیمی‌درمانی، در خط 1. PFS را از تنها اوسیمرتینیب بیشتر کرد؛ گزینه مورد بحث، به‌ویژه در متاستاز مغزی یا بار تومور بالا.
| مطالعه | گروه بیمار | مقایسه | نتیجه اصلی |
|---|---|---|---|
| FLAURA فاز 3 |
EGFR ekzon19del/L858R متاستاتیک KHDAK، خط 1. | اوسیمرتینیب در برابر ارلوتینیب/جفیتینیب | میانه PFS 18,9 در برابر 10,2 ماه (HR 0,46). بهبود OS به میزان 6,8 ماه. خط 1. ترجیحی NCCN شد. |
| FLAURA2 فاز 3 · n=557 |
EGFR ekzon19del/L858R متاستاتیک KHDAK، خط 1. | اوسیمرتینیب + شیمی‌درمانی در برابر اوسیمرتینیب تنها | میانه PFS 25,5 در برابر 16,7 ماه (HR 0,62؛ p<0,0001) — کاهش %38 خطر پیشرفت/مرگ. عارضه درجه ≥3 در ترکیب بیشتر بود (%64 در برابر %27). |
| ADAURA فاز 3 · n=682 |
KHDAK EGFRm برداشت‌شده IB-IIIA، ادجوانت | اوسیمرتینیب در برابر دارونما | بقای بدون بیماری HR 0,20 (%99,12 فاصله اطمینان 0,14–0,30؛ p<0,001). در ماه 24.، بدون بیماری/زنده %89 در برابر %52. |
| LAURA فاز 3 · n=216 |
غیرقابل برداشت مرحله III EGFRm KHDAK، پس از شیمی‌پرتو | اوسیمرتینیب در برابر دارونما | میانه PFS 39,1 در برابر 5,6 ماه (HR 0,16؛ p<0,001) — کاهش %84 خطر پیشرفت/مرگ. داده بقای کلی هنوز در این تحلیل بالغ نیست. |
| AURA3 فاز 3 |
EGFR T790M مثبت KHDAK، پیشرفت پس از TKI | اوسیمرتینیب در برابر پلاتین+پمترکسد | میانه PFS 10,1 در برابر 4,4 ماه — داده تأییدکننده تأیید کامل. |
اوسیمرتینیب در KHDAK جهش EGFR، تقریباً همه مراحل (ادجوانت ← مرحله III ← متاستاتیک خط 1. ← متاستاتیک خط 1.+شیمی‌درمانی)، با اندازه اثر معمولاً بزرگ و سازگار فایده بقا داشته؛ سازگاری نادر میان درمان‌های هدفمند.
دوز استاندارد همه اندیکاسیون‌ها، 80 mg، روزانه یک بار خوراکی، با یا بدون غذاست. قرص کامل بلعیده شود، نه جویده یا خرد. بیمار دشواری بلع می‌تواند در نیم لیوان آب بدون گاز پخش کند.
مدت ادجوانت، حداکثر 3 سال است (طبق ADAURA). اگر همراه القاکننده قوی CYP3A4 لازم باشد، دوز به 160 mg افزایش می‌یابد و 3 هفته پس از قطع القاکننده به استاندارد (80 mg) برمی‌گردد.
- طولانی شدن QTc (>500 ms، دست‌کم در 2 EKG): تا QTc <481 ms یا پایه قطع و سپس با 40 mg از سر گرفته می‌شود.
- QTc طولانی با آریتمی تهدید حیات: قطع دائمی.
- درجه ≥2 بیماری بینابینی ریه/پنومونیت: قطع دائمی (در III پس از شیمی‌پرتو، درجه 1 ممکن است مدیریت متفاوت داشته باشد).
- شک SJS، EMM یا TEN: در شک قطع، با تأیید قطع دائمی.
جذب: پس از خوراکی، اوج پلاسما در میانه 6 ساعت است (محدوده 3–24 ساعت)؛ تداخل معنادار بالینی غذا دیده نشده.
توزیع: توزیع بافتی وسیع دارد و با عبور سد خونی‌مغزی در مایع مغزی‌نخاعی به سطح معنادار می‌رسد.
متابولیسم: عمدتاً با CYP3A4/5 آنزیم‌های آن متابولیزه می‌شود.
دفع: نیمه‌عمر حذف نهایی حدود 48 ساعت است؛ حالت پایدار حدود 15 روز؛ عمده دفع مدفوعی است.
- القاکننده قوی CYP3A4 (مثلاً ریفامپیسین، کاربامازپین، فنی‌توئین)، مواجهه اوسیمرتینیب را بسیار کم می‌کند؛ عموماً همراه نباشد، اگر ناگزیر است دوز به 160 mg افزایش یابد.
- مهارکننده قوی CYP3A4 تداخل معنادار بالینی نشان نداده.
- دیگر داروهای طولانی‌کننده QTc: پایش EKG و الکترولیت تشدید شود.
- عوامل سمی قلب: به‌دلیل خطر افت LVEF، در همراهی درمان قلب‌سمی دیگر شاید پایش قلب اضافه لازم باشد.
- تک‌درمانی (تجمیع FLAURA/AURA3): اسهال (%47)، بثورات (%40)، تهوع (%22)، کم‌اشتهایی (%21)، خستگی (%17) شایع‌ترین‌اند.
- ترکیب شیمی‌درمانی (FLAURA2): لکوپنی (%88)، ترومبوسیتوپنی (%85)، نوتروپنی (%85)، لنفوپنی (%78) از اختلال آزمایشگاهی خون؛ بثورات (%49)، اسهال (%43)، استوماتیت (%31)، سمیت ناخن (%27)، خشکی پوست (%24) شایع‌اند.
- آلوپسی، خون‌ریزی بینی، پُررنگی پوست، کهیر کمتر شایع (زیر %10) گزارش می‌شوند.
- افزایش کراتینین ممکن است آزمایشگاهی دیده شود.
- بیماری بینابینی ریه (İAH)/پنومونیت: در تجمیع %3,7–3,9، و مرگ‌آور %0,3–0,4؛ میانه شروع 2,7 ماه. علائم جدید/بدتر تنفس سریع ارزیابی شوند؛ در درجه ≥2 بیماری/پنومونیت قطع دائمی.
- طولانی شدن QTc: QTcF >500 ms در %0,6–1,1 گزارش شد. در عامل خطر، EKG/الکترولیت پایه و دوره‌ای توصیه می‌شود.
- کاردیومیوپاتی: در مطالعات %2,6، و مرگ‌آور %0,1. افت LVEF از پایه ≥%10 و زیر %50، در %3,9 ارزیابی‌شدگان دیده شد. در نارسایی قلبی احتقانی علامت‌دار، قطع دائمی.
- کراتیت: درد چشم، قرمزی، حساسیت نور یا تغییر دید، ارجاع سریع چشم‌پزشکی.
- واکنش شدید پوستی: اریتم مولتی‌فرم، استیونز-جانسون، نکروز سمی اپیدرم و واسکولیت پوستی پس از عرضه گزارش شدند؛ در شک قطع و در تأیید پایان دائمی.
- کم‌خونی آپلاستیک: موارد مرگ‌آور گزارش شده.
- بارداری و باروری: زنان حین درمان و پس از آخرین دوز، 6 هفته، مردان دارای شریک زن، 4 ماه پیشگیری مؤثر بارداری کنند.
شایع‌ترین سازوکارها، از دست دادن جهش T790M (ناپدید شدن هنگام درمان، به‌طور متناقض شاید راه مقاومت دیگری را نشان دهد)، جهش جدید مقاومت EGFR C797S, جهش KRAS و تقویت ژن c-MET هستند. تعیین آن‌ها انتخاب درمان پس از پیشرفت (مثلاً ترکیب مهار MET، شیمی‌درمانی یا عامل دوویژه) را هدایت می‌کند؛ پس هنگام پیشرفت، به‌روزرسانی الگوی مولکولی با نمونه‌برداری مجدد یا مایع (ctDNA) بیشتر توصیه می‌شود.
مجوز: Tagrisso، مجوز وزارت بهداشت ترکیه دارد و با نسخه از داروخانه آزاد تهیه می‌شود. دامنه مجوز، خط 1. متاستاتیک ekzon19del/L858R KHDAK، T790M مثبت (پس از TKI EGFR) و ادجوانت پس از برداشت است.
بازپرداخت: برخلاف بسیاری داروهای جدید سرطان، Tagrisso از 20 نوامبر 2024 جزئاً تحت SGK است. اما محدود است: SGK فقط در EGFR حذف اگزون 19 و/یا جهش اگزون 21 مثبت، KHDAK موضعی پیشرفته یا متاستاتیک، خط 1. تا پیشرفت هزینه مصرف را می‌دهد.
خارج پوشش: ادجوانت، III (LAURA)، ترکیب FLAURA2 و طبق برخی منابع T790M مثبت خط 2. شاید خارج پوشش عمومی باشند؛ بیمار ممکن است به راه قضایی نیاز داشته باشد.
| تاریخ | Tagrisso 80 mg (28 قرص)، قیمت تقریبی |
|---|---|
| ژانویه 2025 | 223.864,65 TL |
| ژوئن 2026 | 239.050,10 TL |
- EGFR حذف اگزون 19 و/یا اگزون 21 L858R مثبت، آزمایش ژنتیکی با آن تأیید شده باشد.
- تشخیص قطعی KHDAK موضعی پیشرفته یا متاستاتیک.
- مصرف با گزارش هیئت پزشکی تأیید شود.
- درمان تا پیشرفت؛ پایان اعتبار گزارش، نبود پیشرفت با گزارش جدید مستند شود.
- در ادجوانت، III یا ترکیب خارج پوشش عمومی، بیمار/نزدیک ابتدا به SGK درخواست کتبی می‌دهد.
- در رد درخواست، در دادگاه کار یا اداری، شکایت با تقاضای دستور موقت ممکن است.
- اگر مصرف مطابق اصول جهانی پزشکی و اثر مثبت بقا نشان داده شود، دادگاه می‌تواند علیه SGK دستور موقت بدهد.
- نیازمند حمایت حقوقی است؛ تضمین نتیجه نیست و هر پرونده جداست.
این دارو برای چه کسی؟ KHDAK با جهش EGFR (حذف اگزون 19، L858R یا T790M) تأییدشده. بدون آزمایش جهش جایگاهی ندارد.
چگونه مصرف می‌شود؟ روزانه یک بار، قرص خوراکی با یا بدون غذا. کامل ببلعید؛ نجوید یا خرد نکنید.
به چه توجه کنید؟ سرفه جدید/بدتر، تنگی نفس یا تب را فوری به تیم بگویید؛ شاید عارضه ریه باشد. درد و قرمزی چشم، تغییر دید، تپش یا احساس غش نیز گزارش شود.
قیمت و بازپرداخت ترکیه: Tagrisso در کشور مجوز دارد و در خط 1. متاستاتیک SGK ممکن است بپردازد — آزمایش ژنتیک و گزارش هیئت لازم است. ادجوانت، III یا ترکیب پوشش محدود دارند؛ با خدمات اجتماعی بیمارستان یا وکیل حقوق سلامت مشورت شود.
اوسیمرتینیب نمونه بالغ گسترش هدفمند به همه مراحل — از ادجوانت تا خط 1. متاستاتیک، از مرحله III تا رژیم ترکیبی — را در بر بگیرد، بالغ‌ترین نمونه گسترش درمان هدفمند است. این گسترش طی نه سال، با حمایت چهار کارآزمایی بزرگ فاز 3، الگوریتم درمان سرطان ریه دارای جهش EGFR را از ابتدا تا انتها دوباره شکل داده است.
LAURA (III، n=216): PFS با HR 0,16 — کاهش %84 خطر پیشرفت/مرگ (39,1 در برابر 5,6 ماه). ADAURA (ادجوانت، n=682): بقای بدون بیماری HR 0,20. FLAURA (خط 1.): PFS 18,9 در برابر 10,2 ماه، بهبود OS به میزان 6,8 ماه. FLAURA2 (خط 1.+شیمی‌درمانی، n=557): PFS 25,5 در برابر 16,7 ماه (HR 0,62). هر چهار مطالعه فایده بقای سازگار از اولیه تا پیشرفته EGFR را نشان می‌دهند.
در FLAURA2 سمیت درجه ≥3 ترکیب بسیار بالاتر از تنهاست (%64 در برابر %27)؛ پرسش بیمار سودبرنده واقعی باز می‌ماند. در LAURA بقای کلی بالغ نیست. خطر بیماری بینابینی/پنومونیت و کاردیومیوپاتی کم اما مرگ‌آور و نیازمند پایش مداوم است. محدودیت ویژه کشور: SGK فقط خط 1. متاستاتیک را می‌پردازد — در ادجوانت و III با شواهد قوی، بار مالی شدید ممکن است.
آزمایش EGFR (حذف اگزون 19، L858R، T790M) آغاز برنامه است؛ آزمایش دوباره هنگام پیشرفت (بافت/مایع) انتخاب بعدی را هدایت می‌کند. برای ترکیب FLAURA2، به‌ویژه متاستاز مغز یا بار بالا، سمیت بیشتر همراه سود PFS سنجیده شود. در ترکیه باید اندیکاسیون پوشش SGK زود روشن شود تا بیمار برنامه مالی آماده کند.
بقای بالغ LAURA چه خواهد گفت؟ آیا نشانگری مانند پاک‌سازی ctDNA، سود افزوده واقعی FLAURA2 را تعیین می‌کند؟ آیا ترکیب مهار MET یا عامل دوویژه در مقاومت استاندارد می‌شود؟ برای ترکیه: چه زمان پوشش SGK به ادجوانت و III گسترش می‌یابد؟
- این سند توصیه تنظیم دوز ندارد و رژیم درمانی پیشنهاد نمی‌کند.
- قیمت و SGK تصویر لحظه‌ای‌اند و با ارز/قانون تغییر می‌کنند؛ از داروساز و SGK وضعیت روز را بپرسید.
- SGK با اندیکاسیون فرق می‌کند — مجوز یعنی پرداخت خودکار همه مصرف‌ها نیست.
- هنگام تهیه نوشته، بقای کلی LAURA هنوز بالغ نبود.
- تصمیم فقط با انکولوژیست آشنای بیمار است.
- TAGRISSO (osimertinib) اطلاعات تجویز، AstraZeneca Pharmaceuticals LP. دسترسی FDA: accessdata.fda.gov (208065s030lbl).
- Soria JC, و همکاران. اوسیمرتینیب در ریه پیشرفته غیرسلول کوچک جهش EGFR درمان‌نشده (FLAURA). N Engl J Med. 2018;378:113-125.
- Planchard D, و همکاران. اوسیمرتینیب با یا بدون شیمی‌درمانی در EGFR جهش‌یافته پیشرفته NSCLC (FLAURA2). N Engl J Med. 2023;389:1935-1948.
- Wu YL, و همکاران. اوسیمرتینیب در ریه غیرسلول کوچک EGFR جهش‌یافته برداشت‌شده (ADAURA). N Engl J Med. 2020;383:1711-1723.
- Lu S, و همکاران. اوسیمرتینیب پس از شیمی‌پرتودرمانی در III EGFR جهش‌یافته NSCLC (LAURA). N Engl J Med. 2024;391:585-597.
- Mok TS, و همکاران. اوسیمرتینیب یا پلاتین-پمترکسد در ریه EGFR T790M مثبت (AURA3). N Engl J Med. 2017;376:629-640.
- TAGRİSSO خلاصه اطلاعات محصول (KÜB)، TİTCK، ثبت مجوز ترکیه؛ به‌روزرسانی SUT مربوط به SGK، 20.11.2024.
- NCCN راهنمای بالینی انکولوژی: ریه غیرسلول کوچک، نسخه کنونی.
یادداشت ویراستار: فقط اطلاع‌رسانی عمومی، نه توصیه، تشخیص یا درمان و نه تبلیغ محصول. همه داده‌ها از منبع اولیه راستی‌آزمایی و بدون نقل مستقیم منتقل شده‌اند. آگاهانه توصیه تنظیم دوز در سند نیست؛ اطلاعات دوز فقط آموزشی عمومی و خلاصه FDA است؛ تصمیم با پزشک درمانگر است. Tagrisso در ترکیه مجوز وزارت بهداشت دارد و از 20 نوامبر 2024 با شروط مشخص (خط 1. متاستاتیک EGFR ekzon19del/L858R KHDAK) جزئاً تحت SGK است؛ اما همه اندیکاسیون مجاز را شامل نمی‌شود و قانون ممکن است تغییر کند. قیمت با ارز و احکام دوره‌ای متغیر است؛ ارقام تصویر لحظه و غیرالزام‌آورند. اطلاعات شکایت خارج پوشش SGK عمومی است، نه توصیه حقوقی فردی؛ وکیل متخصص سلامت توصیه می‌شود. بقای کلی LAURA هنگام تهیه بالغ نبود و به‌روز می‌شود. هیچ دارویی را بدون پزشک قطع یا عوض نکنید؛ هر تصمیم سلامت را با پزشک آشنای خود بگیرید.
منابع
Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer.
NEJM, 11 January 2018
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.