ما تراميتينيب (Mekinist)؟ موافقة FDA والترخيص في تركيا وحالة التغطية المالية
في هذا المقال
- معتمد من FDA: نعم (تاريخ أول موافقة: 29 مايو 2013)
- اسم المستحضر: Mekinist
- اسم المادة الفعالة: تراميتينيب
- طريقة الإعطاء: فموي، على شكل أقراص
- الفئة: مثبط نقل الإشارة، مثبط MEK
- التصنيف: عامل علاجي موجه
- الشركة المنتجة: Novartis
- التوزيع في تركيا: Novartis
- السرطانات المعتمد لها: الميلانوما غير القابلة للجراحة أو النقيلية الإيجابية لطفرة BRAF V600E أوV600K، وسرطان الرئة غير صغير الخلايا الإيجابي لطفرة BRAF V600E، وسرطان الدرقية الكشمي الإيجابي لطفرة BRAF V600E، والأورام الصلبة الإيجابية لطفرة BRAF V600E التي استُنفدت خيارات علاجها المُرضية.
ما Mekinist بمادته الفعالة تراميتينيب؟
Mekinist، بمادته الفعالة تراميتينيب، عامل علاجي بيولوجي لبعض أنواع السرطان الحاملة لطفرة BRAF V600E أوV600K، يثبط إنزيمَي MEK1 وMEK2 بصورة عكوسة فيوقف نمو الخلايا وتكاثرها، ويستهدف مسارات نقل الإشارة وبذلك يساعد في منع تقدم السرطان.
يُستخدم تراميتينيب حاليًا في الغالب مع دواء مضاد لـBRAF، هو Tafinlar بمادته الفعالة دابرافينيب في استخدام مشترك.
ما آلية عمله؟
- يحجب Mekinist بصورة عكوسة إنزيمين خاصين هما MEK1 وMEK2. ويؤدي هذان الإنزيمان دورًا مهمًا في نمو الخلايا وتكاثرها.
- يوقف تثبيط هذين الإنزيمين الخطوات اللاحقة لمسار ERK (الكيناز المنظم بالإشارات خارج الخلية)، وهو مسار ينقل الإشارات القادمة من خارج الخلية. ويمنع ذلك نمو الخلايا وتكاثرها دون ضبط.
- وهو فعال خصوصًا في إيقاف نمو خلايا الميلانوما الحاملة لطفرة BRAF-V600.
تاريخ موافقات FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية)
- 16 مارس 2023: حصلت توليفة Tafinlar + Mekinist من Novartis على موافقة FDA لمرضى الأطفال ذوي الأورام الدبقية منخفضة الدرجة الحاملة لطفرة BRAF V600E.
- 22 يونيو 2022: حصلت توليفة Tafinlar + Mekinist من Novartis على أول موافقة لاستطباب غير مرتبط بنوع الورم للأورام الصلبة الحاملة لطفرة BRAF V600E.
- 4 مايو 2018: وافقت FDA على توليفة Tafinlar + Mekinist لعلاج سرطان الدرقية الكشمي الإيجابي لـBRAF.
- 30 أبريل 2018: حصلت Novartis على موافقة FDA لتوليفة Tafinlar + Mekinist في العلاج المساعد للميلانوما الحاملة لطفرة BRAF V600.
- 22 يونيو 2017: حصل العلاج الموجه المركب Tafinlar + Mekinist من Novartis على موافقة FDA لسرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي (KHDAK) الحامل لطفرة BRAF V600E.
- 9 يناير 2014: حصلت GSK على الموافقة المعجلة من FDA لتوليفة Mekinist (تراميتينيب) وTafinlar (دابرافينيب).
- 29 مايو 2013: وافقت FDA على Mekinist (تراميتينيب) لعلاج الميلانوما المتقدمة.
- 1 مايو 2013: مُدد موعد موافقة PDUFA (Prescription Drug User Fee Act) لتراميتينيب في الولايات المتحدة إلى 3 سبتمبر 2013.
الترخيص في تركيا
الحالات المرخصة لـMekinist في بلدنا من جمهورية تركيا / الاستطبابات العلاجية محددة كما يلي:
الاستطبابات العلاجية:
- يُستطب مع دابرافينيب حتى تقدم المرض لمن لم يستخدموا أي مثبط لمسار RAF سابقًا، ودرجة أدائهم ECOG 0-1، وأظهروا تقدمًا بعد علاجات موضعية لا يمكن تكرارها، من مرضى الميلانوما الخبيثة الناكسة موضعيًا أو النقيلية الإيجابية لطفرة BRAF V600. ولا يمكن الاستمرار بتراميتينيب منفردًا أو ضمن توليفة بعد تقدم المرض.
- يُستطب تراميتينيب مع دابرافينيب علاجًا مساعدًا بعد الاستئصال الكامل للبالغين المصابين بميلانوما المرحلة III الحاملة لطفرة BRAF V600 E. ويمكن استخدامه مدة أقصاها 12 شهرًا في العلاج المساعد. ولا يمكن استخدامه لمن يتقدم مرضهم خلال هذه المدة. ولا يمكن الاستمرار بتراميتينيب منفردًا أو ضمن توليفة بعد تقدم المرض.
- يُستطب مع دابرافينيب حتى تقدم المرض لمرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم موضعيًا أو النقيلي الذين أُثبتت لديهم طفرة BRAF V600 E بمختبر معتمد، وليس لديهم طفرات EGFR أوALK أو كانت غير معروفة، ودرجة أدائهم ECOG 0-1، واحتياطي نخاعهم كافٍ (عدد العدلات فوق 1500 والصفيحات فوق 100000)، ووظائف الكبد والكلى كافية (ALT وAST والبيليروبين وكرياتينين المصل لا تتجاوز 1,5 ضعف الطبيعي)، إذا كان الكسر القذفي للبطين الأيسر ضمن الطبيعي. ولا يصح بدء تراميتينيب منفردًا في هذه الاستطبابات. ويمكن الاستمرار به علاجًا منفردًا إذا أُوقف دابرافينيب بسبب مضاعفات مرتبطة به.
هل توجد تغطية مالية لتراميتينيب؟
الحالات العلاجية التي تغطيها مؤسسة الضمان الاجتماعي (SGK) لـMekinist هي:
- تغطي المؤسسة التكاليف عند استخدامه مع دابرافينيب حتى تقدم المرض لمن لم يستخدموا أي مثبط لمسار RAF سابقًا، ودرجة أدائهم ECOG 0-1، وأظهروا تقدمًا بعد علاجات موضعية لا يمكن تكرارها، من مرضى الميلانوما الخبيثة الناكسة موضعيًا أو النقيلية الإيجابية لطفرة BRAF V600.
- تغطي المؤسسة تكاليف تراميتينيب مع دابرافينيب في العلاج المساعد للبالغين المصابين بميلانوما المرحلة III الحاملة لطفرة BRAF V600 E بعد الاستئصال الكامل، لمدة 12 شهرًا وحتى تقدم المرض.
السعر: اعتبارًا من أغسطس 2025، سعر بيع Mekinist 2mg، 30 قرصًا في الصيدلية: 90.397,34 TL، Mekinist 0.5 mg، 30 قرصًا ويبلغ 22.681,82 TL.
ما وضع بازوبانيب ضمن قائمة الأدوية التي يمكن استخدامها خارج الاستطباب دون موافقة إضافية من TİTCK؟
الميلانوما الخبيثة: يصح استخدامه علاجًا مساعدًا في مرض المرحلة III لدى المرضى الإيجابيين لـBRAF V600K.
سرطان القولون والمستقيم في المرحلة IV: عند إيجابية BRAF V600E، يصح استخدام دابرافينيب وتراميتينيب مع سيتوكسيماب أو بانيتوموماب في الخط 2. وما بعده.
GBM (الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال): يصح استخدامه للمرضى الإيجابيين لطفرة BRAF (V600E) الذين أظهروا تقدمًا بعد KRT وتيموزولاميد.
سرطان القنوات الصفراوية في المرحلة IV: عند وجود طفرة BRAF V600E، يصح استخدام دابرافينيب وتراميتينيب مع سيتوكسيماب أو بانيتوموماب في الخط 2. وما بعده.
آلية المقاومة
- زيادة مسار PI3K/AKT أو تنشيطه: يتيح هذا المسار الخلوي نمو الخلايا وبقاءها. وقد يزداد نشاطه لتجاوز تأثير Mekinist.
- إعادة تنشيط مسار إشارة MAPK: يثبط Mekinist مسار MAPK. لكن بعض الخلايا قد تطور مقاومة Mekinist بإعادة تنشيط هذا المسار.
- حدوث طفرات MEK2: إنزيم MEK2 أحد أهداف Mekinist. وقد تقلل طفراته تأثير الدواء.
- وجود طفرات NRAS: تؤثر طفرات NRAS في المسارات التي تتحكم في إشارات نمو الخلايا، وقد تؤدي إلى مقاومة Mekinist.
- زيادة نشاط مسار HER2-neu أو تعبيره: قد يسبب تنشيط هذا المسار مقاومة العلاج بتقليل تأثير Mekinist على الخلايا.
الامتصاص
التوافر الحيوي الفموي نحو %70. ويبلغ التركيز البلازمي الأقصى بعد 1.5 ساعة. وعند تناوله مع طعام غني بالدهون تنخفض قيم Cmax وTmax وAUC.
التوزع
يرتبط تراميتينيب ببروتينات البلازما بدرجة كبيرة (%97.4).
الاستقلاب
يُستقلب تراميتينيب في الكبد أساسًا بنزع الأسيتيل أو بمسارات التحول الحيوي بالاقتران بالغلوكورونيد. ويُطرح معظمه عبر البراز (أكثر من %80)، والإطراح الكلوي أقل من %20. ويبلغ متوسط نصف العمر النهائي 4-5 أيام.
فاصل الجرعات
- للبالغين: الجرعة الموصى بها منفردًا أو مع دابرافينيب هي 2 mg مرة يوميًا. ويجب تناولها قبل الطعام بـ1 ساعة على الأقل أو بعده بـ2 ساعتين.
- لمرضى الأطفال: تُحدد الجرعة بحسب وزن الجسم، وهي مبينة في نشرة العبوة.
التداخلات الدوائية
لم يُبلغ عن تداخل دوائي واضح.
ما ينبغي الانتباه إليه
- مراقبة وظائف القلب: ينبغي تقييم LVEF (الكسر القذفي للبطين الأيسر) عند البداية وبصورة دورية خلال العلاج. وقد يتطور اعتلال عضلة القلب لدى نحو %10 من المرضى خلال متوسط 63 يومًا من العلاج. وإذا انخفض LVEF بنسبة %10 عن مستواه قبل العلاج، يجب وقف العلاج؛ ويجب إنهاؤه نهائيًا لدى من لديهم اعتلال عضلة قلبية عرضي أو انخفاض دائم غير عرضي في LVEF لا يتحسن خلال 4 أسابيع.
- اضطرابات الرؤية: ينبغي إبلاغ المرضى باحتمال اضطرابات الرؤية.
- فحوص العين: ينبغي إجراء فحوص عين دقيقة عند البداية وعند حدوث تغيرات بصرية جديدة لاستبعاد انفصال الشبكية أو انسداد الوريد الشبكي.
- مراقبة الأعراض الرئوية: ينبغي وقف العلاج لدى من تظهر لديهم أعراض رئوية جديدة أو متفاقمة، وإنهاؤه لدى من يُشخص لديهم التهاب رئوي أو مرض رئوي خلالي (ILD) مرتبط بالعلاج.
- السمية الجلدية والعدوى: ينبغي مراقبة المرضى للسمية الجلدية الشديدة والعدوى الثانوية. ويبلغ متوسط زمن ظهور السمية الجلدية 15 يومًا ومتوسط زمن زوالها 48 يومًا.
- فحص BRAF: يجب إجراء فحص تشخيصي معتمد من FDA لتأكيد وجود طفرتَي BRAF-V600E أوBRAF-V600K. وهذا الفحص ضروري لتحديد المرضى الذين ينبغي علاجهم بتراميتينيب.
- اختلال وظائف الكبد: لا يُوصى بتعديل الجرعة عند اختلال وظائف الكبد الخفيف؛ لكن ينبغي استخدامه بحذر لدى من لديهم اختلال متوسط أو شديد.
- اختلال وظائف الكلى: لا يُوصى بتعديل الجرعة عند اختلال وظائف الكلى الخفيف أو المتوسط؛ لكن ينبغي استخدامه بحذر عند الاختلال الشديد.
- الحمل والرضاعة: قد يضر تراميتينيب الجنين. وعلى النساء القادرات على الإنجاب استخدام وسيلة فعالة لمنع الحمل أثناء العلاج ولمدة 4 أشهر بعد آخر جرعة. ولا يُنصح بالرضاعة أثناء العلاج ولمدة 4 أشهر بعد آخر جرعة.
الآثار الجانبية
- السمية القلبية: اعتلال عضلة القلب.
- الآثار الجانبية العينية: انفصال الشبكية وانسداد الوريد الشبكي.
- السمية الرئوية: أعراض ILD (السعال وضيق النفس ونقص الأكسجة).
- السمية الجلدية: طفوح جلدية والتهاب الجلد ومتلازمة اليد والقدم والحمامى والحكة.
- الآثار الجانبية الهضمية: إسهال والتهاب مخاطية وألم بطن.
- ارتفاع ضغط الدم
- الوذمة اللمفية
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.