موافقة FDA على zanubrutinib لعلاج داء والدنستروم بفرط الغلوبولين الكبروي
في هذا المقال
داء والدنستروم بفرط الغلوبولين الكبروي (WM)، لدى البالغين المصابين به، حصل zanubrutinib (Brukinsa, BeiGene)، وهو دواء على شكل كبسولات، في 31 أغسطس 2021 على موافقة FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية).
ما هو داء والدنستروم بفرط الغلوبولين الكبروي؟
داء والدنستروم بفرط الغلوبولين الكبروي (WM)، هو نوع غير هودجكيني من اللمفوما (NHL). وتنتج الخلايا السرطانية كميات كبيرة من بروتين شاذ يُسمّى الغلوبولين الكبروي. ومن أسمائه الأخرى اللمفوما اللمفاوية البلازمية.
كيف يعمل zanubrutinib؟
Zanubrutinib مثبّط طُوّر لاستهداف إنزيم تيروزين كيناز بروتون (BTK). ولإنزيم BTK، في الخلايا B ودورها في تنظيم التكاثر، ضمن الخلية مسار إشارات له مستقبل يُعد الإنزيم جزءًا منه. ويمكن بتثبيط BTK منع تكاثر الخلايا B غير المنضبط في خباثات الخلايا B. ويرتبط zanubrutinib بإنزيم BTK تساهميًا فيثبّطه بصورة غير عكوسة.
سبق أن حصل zanubrutinib في 14 نوفمبر 2019، لعلاج المرض المقاوم أو الناكس (المتكرر) من لمفوما خلايا الوشاح، على موافقة FDA مسرّعة (انظر الموافقة ذات الصلة).
الدراسة التي أدّت إلى موافقة FDA على zanubrutinib في داء والدنستروم
دُرس zanubrutinib لدى حاملي MYD88 L265P كطفرة (MYD88MUT) من مرضى WM، في تجربة عشوائية مفتوحة التسمية ومضبوطة بعلاج فعّال، قارنت zanubrutinib وإبروتينيب، وهي ASPEN.
وُزّع المرضى 201 في المجموعة الأولى، حتى تقدم المرض أو حدوث سمية غير مقبولة، عشوائيًا بنسبة 1:1 لتلقي zanubrutinib بجرعة 160 mg مرتين يوميًا، أو إبروتينيب 420 mg مرة يوميًا.
ضمت المجموعة الثانية من ليس لديهم طفرة MYD88 (MYD88WT) وعددهم 26، أو 2 من المرضى ذوي حالة طفرة MYD88 المجهولة؛ وتلقى هؤلاء zanubrutinib بجرعة 160 mg مرتين يوميًا.
كان مقياس الفعالية الرئيسي الداعم للموافقة، المعرّف بأنه استجابة جزئية، هو معدل الاستجابة. ومن مقاييس الفعالية الإضافية مدة الاستجابة.
النتائج
- بلغ معدل الاستجابة (الكاملة + الجزئية الجيدة جدًا + الجزئية) 77.5% في ذراع zanubrutinib (95% فاصل الثقة: 68.1.85.1).
- في الشهر 12.، بلغ معدل الاستجابة دون حدث 94.4% في ذراع zanubrutinib (95% فاصل الثقة: 85.8, 97.9).
- بلغ معدل الاستجابة في المجموعة الثانية 50% (13 من المرضى 26 القابلين لتقييم الاستجابة؛ 95% فاصل الثقة: 29.9, 70.1).
كانت التفاعلات الضارة الأكثر شيوعًا (≥ %20)، بما فيها شذوذات المختبر المبلّغ عنها مع zanubrutinib، انخفاض عدد العدلات، وعدوى الجهاز التنفسي العلوي، وانخفاض الصفيحات، والطفح، والنزف، والألم العضلي الهيكلي، وانخفاض الهيموغلوبين، والتكدم، والإسهال، وذات الرئة والسعال.
الجرعة الموصى بها من zanubrutinib هي 160 mg فمويًا مرتين يوميًا، أو 320 mg فمويًا مرة يوميًا.
المصادر
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.