Zanubrutinib erhält die FDA-Zulassung für Waldenström-Makroglobulinämie

Für die Behandlung erwachsener Patienten mit Waldenström-Makroglobulinämie (WM) erhielt das Medikament Zanubrutinib (Brukinsa, BeiGene) in Kapselform am 31. August 2021 die Zulassung der FDA (US-Arzneimittelbehörde). 

Was ist Waldenstrom-Makroglobulinämie?

Waldenstrom-Makroglobulinämie (WM) ist eine Form des Non-Hodgkin-Lymphoms (NHL). Die Krebszellen produzieren große Mengen eines abnormen Proteins, des sogenannten Makroglobulins. Eine weitere Bezeichnung für WM ist lymphoplasmozytisches Lymphom.

Wie wirkt Zanubrutinib?

Zanubrutinib ist ein Hemmstoff, der gegen das Enzym Bruton-Tyrosinkinase (BTK) entwickelt wurde. Das BTK-Enzym ist Teil eines in B-Zellen für die Regulation der Vermehrung wichtigen zellulären Signalwegs, genauer gesagt dessen Rezeptors. Durch Hemmung des BTK-Enzyms kann die unkontrollierte Vermehrung von B-Zellen bei B-Zell-Malignomen verhindert werden. Zanubrutinib bindet kovalent an das BTK-Enzym und bewirkt dadurch dessen irreversible Hemmung.

Zanubrutinib hatte zuvor am 14. November 2019 eine beschleunigte FDA-Zulassung zur Behandlung von therapieresistentem oder rezidiviertem (wiederkehrendem) Mantelzelllymphom erhalten (siehe die entsprechende Zulassung).

Die Studie zur FDA-Zulassung von Zanubrutinib bei Waldenstrom-Makroglobulinämie

Zanubrutinib wurde bei WM-Patienten mit der MYD88-L265P-Mutation (MYD88MUT) in einer randomisierten, aktiv kontrollierten offenen Studie zum Vergleich von Zanubrutinib und Ibrutinib untersucht, ASPEN genannt.

Die 201 Patienten der ersten Gruppe wurden bis zur Krankheitsprogression (Fortschreiten) oder bis zu nicht akzeptabler Toxizität im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten entweder zweimal täglich 160 mg Zanubrutinib oder einmal täglich 420 mg Ibrutinib.

In die zweite Gruppe wurden Patienten ohne MYD88-Mutation (MYD88WT) aufgenommen: 26 Patienten sowie 2 Patienten mit unbekanntem MYD88-Mutationsstatus. Sie erhielten zweimal täglich 160 mg Zanubrutinib.

Der wichtigste Wirksamkeitsendpunkt zur Unterstützung der Zulassung war die als partielles Ansprechen definierte Ansprechrate. Ein weiterer Wirksamkeitsendpunkt war die Ansprechdauer.

Ergebnisse

• Die Ansprechrate (vollständiges Ansprechen + sehr gutes partielles Ansprechen + partielles Ansprechen) betrug im Zanubrutinibarm 77,5% (95% KI: 68.1.85.1).
• Die ereignisfreie Ansprechrate nach 12 Monaten betrug im Zanubrutinibarm 94,4% (95% KI: 85,8, 97,9).
• In der zweiten Gruppe betrug die Ansprechrate 50% (13 von 26 Patienten mit auswertbarem Ansprechen; 95% KI: 29,9, 70,1).

Die häufigsten (≥ 20%) unter Zanubrutinib berichteten Nebenwirkungen einschließlich Laborauffälligkeiten waren eine Abnahme der Neutrophilenzahl, Infektionen der oberen Atemwege, eine Abnahme der Thrombozytenzahl, Hautausschlag, Blutungen, Schmerzen des Bewegungsapparats, eine Abnahme des Hämoglobins, Blutergüsse, Durchfall, Lungenentzündung und Husten.

Die empfohlene Zanubrutinibdosis beträgt oral zweimal täglich 160 mg oder oral einmal täglich 320 mg.