Zanubrutinib a primit aprobarea FDA pentru macroglobulinemia Waldenström

Macroglobulinemia Waldenström (WM) la pacienții adulți poate fi tratată cu zanubrutinib (Brukinsa, BeiGene), medicament sub formă de capsule care, la 31 august 2021, a primit aprobarea FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA). 

Ce este macroglobulinemia Waldenstrom?

Macroglobulinemia Waldenstrom (WM) este un tip de limfom non-Hodgkin (NHL). Celulele canceroase produc cantități mari dintr-o proteină anormală numită macroglobulină. Un alt nume al WM este limfom limfoplasmocitar.

Cum acționează zanubrutinib?

Zanubrutinib este un inhibitor dezvoltat împotriva enzimei tirozin kinază Bruton (BTK). Enzima BTK, în celulele B, într-o cale celulară importantă pentru reglarea proliferării prin semnalizare, face parte din receptor. Inhibarea BTK poate împiedica proliferarea necontrolată a celulelor B în malignitățile acestor celule. Zanubrutinib se leagă covalent de enzima BTK și o inhibă ireversibil.

Anterior, la 14 noiembrie 2019, zanubrutinib primise aprobarea accelerată FDA pentru limfomul cu celule de manta rezistent la tratament sau recidivat (recurent) (a se vedea aprobarea corespunzătoare).

Studiul care a adus aprobarea FDA pentru zanubrutinib în macroglobulinemia Waldenstrom

Zanubrutinib, la pacienții cu mutația MYD88 L265P (MYD88MUT) și WM, a fost investigat, alături de ibrutinib, într-un studiu randomizat, cu control activ, deschis, numit ASPEN.

Cei 201 pacienți din primul grup au fost urmăriți până la progresia (avansarea) bolii sau toxicitate inacceptabilă, fiind randomizați în raport 1:1 pentru zanubrutinib 160 mg de două ori pe zi sau ibrutinib 420 mg o dată pe zi.

În al doilea grup, fără mutație MYD88 (MYD88WT), au fost înscriși 26 de pacienți sau 2 cu statut MYD88 necunoscut; aceștia au primit zanubrutinib 160 mg de două ori pe zi.

Principalul rezultat de eficacitate care a susținut aprobarea a fost rata de răspuns, definită ca răspuns parțial. Un criteriu suplimentar de eficacitate a fost durata răspunsului.

Rezultate

• Rata de răspuns (răspuns complet + răspuns parțial foarte bun + răspuns parțial) a fost de 77,5% în brațul cu zanubrutinib (95% IC: 68.1.85.1).
• În luna 12, rata răspunsului fără evenimente a fost de 94,4% în brațul cu zanubrutinib (95% IC: 85,8, 97,9).
• În al doilea grup, rata de răspuns a fost de 50% (13 dintre cei 26 de pacienți cu răspuns evaluabil; 95% IC: 29,9, 70,1).

Cele mai frecvente reacții adverse (≥ 20%) raportate cu zanubrutinib, inclusiv anomaliile de laborator, au fost scăderea numărului de neutrofile, infecție a căilor respiratorii superioare, scăderea numărului de trombocite, erupție cutanată, hemoragie, durere musculoscheletală, scăderea hemoglobinei, vânătăi, diaree, pneumonie și tuse.

Doza recomandată de zanubrutinib este de 160 mg oral de două ori pe zi sau 320 mg oral o dată pe zi.